DescripciónBremelanotida, vendida bajo la marca Vyleesi, es un medicamento utilizado para tratar el bajo deseo sexual en las mujeres. Específicamente, se usa para el bajo deseo sexual que ocurre antes de la menopausia y no se debe a problemas médicos, problemas psiquiátricos o problemas dentro de la relación. Se administra mediante una inyección justo debajo de la piel del muslo o el abdomen. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, dolor en el lugar de la inyección y dolor de cabeza. También puede causar un aumento temporal de la presión arterial y una disminución de la frecuencia cardíaca después de cada dosis, y un oscurecimiento de las encías, la cara y los senos. El medicamento es un péptido y actúa como un activador de los receptores de melanocortina. La bremelanotida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2019. Fue desarrollada por Palatin Technologies. En los Estados Unidos se vende a US $ 948 por dosis desde 2019.HistoriaLos estudios realizados a principios de la década de 1960 mostraron que la administración de α-MSH causaba excitación sexual en ratas, lo que despertó interés en α-MSH. En la década de 1980, los científicos de la Universidad de Arizona comenzaron a desarrollar α-MSH y análogos como potenciales agentes de bronceado sin sol. Sintetizaron y probaron varios análogos, incluidos melanotan-I y melanotan II. Muy temprano en el proceso, uno de los científicos, Mac Hadley, que estaba realizando experimentos con el péptido Melanotan II, se inyectó el doble de la dosis que pretendía y experimentó una erección de ocho horas, junto con náuseas y vómitos. Para continuar con el agente de bronceado, melanotan-I este fue licenciado por Competitive Technologies, una compañía de transferencia de tecnología que operaba en nombre de la Universidad de Arizona, a una nueva empresa australiana llamada Epitan, que cambió su nombre a Clinuvel en 2006.Para continuar con el agente de disfunción sexual, melanotan II fue licenciado por Competitive Technologies a Palatin Technologies. Palatin dejó de desarrollar melanotan-II en 2000, y sintetizó, patentó y comenzó a desarrollar bremelanotida, un metabolito probable de melanotan-II que difiere del melanotan-II en que tiene un grupo hidroxilo donde melanotan-II tiene una amida. Competitive Technologies demandó a Palatin por incumplimiento de contrato y para intentar reclamar la propiedad de bremelanotida; las partes llegaron a un acuerdo en 2008, con Palatin reteniendo los derechos de bremelanotida, devolviendo los derechos de melanotan-II a Competitive Technologies y pagando $ 800,000. En agosto de 2004, Palatin firmó un acuerdo con King Pharmaceuticals para desarrollar conjuntamente bremelanotida en los Estados Unidos y licenciarlo conjuntamente fuera de los Estados Unidos; King le pagó a Palatin $ 20 millones por adelantado.Palatin realizó ensayos de Fase II de bremelanotida intranasal tanto en la disfunción sexual femenina (FSD) como en la disfunción eréctil masculina (DE), pero la FDA suspendió estos ensayos en 2007, debido al aumento de la presión arterial en sujetos de ensayos clínicos; Palatin detuvo el desarrollo de la formulación intranasal en 2008. Se realizaron cuatro ensayos en la sala de urgencias, el último fue una Fase IIb publicada en 2008. King finalizó el acuerdo de desarrollo conjunto poco después de que la FDA detuviera los ensayos. Luego se reformuló el fármaco para que se administrara por inyección y los ensayos continuaron en FSD. Un ensayo de fase II para determinar la dosis en FSD en el que el medicamento se administró 45 minutos antes del sexo demostró ser prometedor con la dosis más alta y solo signos transitorios de presión arterial alta; Se lanzaron dos ensayos de Fase III a finales de 2014. Palatin lanzó los ensayos de Fase III con bremelanotida administrada a través de un autoinyector. En 2014, Palatin otorgó los derechos europeos de bremelanotida a Gedeon Richter Plc. por alrededor de $ 10 millones, y Palatin recibió un pago histórico de alrededor de $ 3 millones cuando comenzó las pruebas de Fase III en los Estados Unidos. En septiembre de 2016, Palatin y Gedeon RIchter rescindieron ese acuerdo.En noviembre de 2016, Palatin anunció los resultados de los ensayos de Fase III, y poco después comenzó a buscar un socio para completar el desarrollo en los EE. UU. En enero de 2017, Palatin y AMAG Pharmaceuticals acordaron que AMAG completaría exclusivamente el desarrollo y comercializaría bremelanotida en América del Norte y que los dos trabajarían juntos para obtener la licencia en otros territorios; AMAG acordó pagar $ 60 millones por adelantado, hasta $ 80 millones en hitos regulatorios, hasta $ 300 millones en hitos de ventas y regalías escalonadas que van desde porcentajes altos de un solo dígito a porcentajes bajos de dos dígitos.La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aceptó una nueva aplicación de bremelanotida para la disfunción sexual femenina en junio de 2018, con una fecha límite establecida para el 23 de marzo de 2019 para la Ley de Cuotas de Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA). Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en junio de 2019.UsosBremelanotida se usa para el tratamiento del trastorno de deseo sexual hipoactivo generalizado (HSDD) en mujeres premenopáusicas. Específicamente, solo se recomienda en aquellos que tienen la afección sin una causa subyacente, como problemas médicos, psiquiátricos o de relación. Debe usarse al menos 45 minutos antes de la actividad sexual anticipada. Solo se recomienda una dosis por 24 horas o no más de ocho dosis por mes. Debe suspenderse después de ocho semanas si no mejora el deseo sexual y la angustia asociada.ContradicciónDebido a sus efectos sobre la presión arterial (generalmente un aumento transitorio de la presión arterial sistólica en 6 mmHg y la presión arterial diastólica en 3 mmHg), el bremelanotida se considera contraindicado en personas con presión arterial alta no controlada o enfermedad cardiovascular. Mientras bremelanotida no se use más de una vez en un día, no se espera que cause aumentos más severos en la presión arterial.FarmacocinéticaLa biodisponibilidad de bremelanotida con inyección subcutánea es de aproximadamente el 100%. Después de una inyección subcutánea de bremelanotida, los niveles máximos ocurren después de aproximadamente una hora, con un rango de 0.5 a 1.0 horas. La unión a proteínas plasmáticas de bremelanotida es del 21%. Bremelanotida se metaboliza a través de la hidrólisis de sus enlaces peptídicos. La vida media de eliminación de bremelanotida es de 2.7 horas, con un rango de 1.9 a 4.0 horas. Bremelanotida se excreta 64.8% en orina y 22.8% en heces.Efectos SecundariosEl efecto secundario más frecuente de bremelanotida son las náuseas (40.0%), que pueden ser intolerables para algunas personas. El uso de medicamentos contra las náuseas (por ejemplo, ondansetrón) antes de la administración de bremelanotida puede ayudar a reducir las náuseas. Otros efectos secundarios pueden incluir sofocos (20.3%), reacciones en el lugar de la inyección (13.2%), dolor de cabeza (11.3%), vómitos (4.8%), tos (3.3%), fatiga (3.2%), sofocos (2.7%), parestesia (2.6%), mareos (2.2%) y congestión nasal (2.1%). Puede producirse decoloración de la piel, específicamente hiperpigmentación, especialmente si se usa bremelanotida más de ocho veces en un mes. La decoloración puede no resolverse al suspender el uso de bremelanotida, y puede ocurrir en la cara, las encías o los senos. Los experimentos en animales, incluso a dosis altas, no lograron encontrar ninguna consecuencia negativa de bremelanotida en la fertilidad.AdministraciónLa inyección de bremelanotida se presenta como una solución (líquido) en un dispositivo de inyección automática precargada para inyectar por vía subcutánea (debajo de la piel). Por lo general, se inyecta según sea necesario, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual. Usted y su médico determinarán el mejor momento para inyectarse la inyección de bremelanotida en función de qué tan bien funcione el medicamento para usted y los efectos secundarios que experimente. Siga cuidadosamente las instrucciones en la etiqueta de su receta y pídale a su médico o farmacéutico que le explique cualquier parte que no comprenda. Use la inyección de bremelanotida exactamente como se le indique. No use más o menos ni lo use con más frecuencia de lo recetado por su médico. No inyecte más de una dosis de inyección de bremelanotida en 24 horas. No inyecte más de 8 dosis de inyección de bremelanotida en un mes.Antes de usar la inyección de bremelanotida por primera vez, lea atentamente las instrucciones del fabricante. Pídale a su médico o farmacéutico que le muestre cómo inyectarlo. Asegúrese de preguntarle a su farmacéutico o médico si tiene alguna pregunta sobre cómo inyectarse este medicamento. Use un nuevo dispositivo de inyección automática precargada cada vez que inyecte su medicamento. No reutilice ni comparta dispositivos de inyección automática. Deseche los dispositivos de inyección automática usados en un recipiente resistente a los pinchazos que esté fuera del alcance de los niños. Hable con su médico o farmacéutico sobre cómo desechar el recipiente resistente para cortopunzantes.Debe inyectar la inyección de bremelanotida en la piel del área del estómago o la parte frontal del muslo. Evite administrar la inyección dentro del área de 2 pulgadas alrededor del ombligo. No inyecte en áreas donde la piel está irritada, adolorida, magullada, roja, dura o cicatrizada. No inyectar a través de la ropa. Elija un sitio diferente cada vez que se inyecte. Siempre mire su solución de bremelanotida antes de inyectarla. Debe ser transparente y libre de partículas. No use la solución de bremelanotida si está turbia, coloreada o contiene partículas.Si sus síntomas no mejoran después de 8 semanas de tratamiento, llame a su médico. Pídale a su farmacéutico o médico una copia de la información del fabricante para el paciente.DosisLa dosis para el trastorno de deseo sexual hipoactivo es de 1.75 mg SC según sea necesario, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual anticipada. No administrar más de 1 dosis / 24 h. No se recomiendan más de 8 dosis / mes. La duración de la eficacia después de cada dosis es desconocida; la ventana óptima para la administración no se ha caracterizado completamente.No se ha establecido la eficacia de dosis consecutivas dentro de las 24 horas, y la administración de dosis juntas puede aumentar el riesgo de efectos aditivos sobre la presión arterial.
