Breve Historia de los Esteroides Anabólicos / Androgénicos Si bien ha sido claro durante muchos siglos que los testículos eran cruciales para que el cuerpo masculino se desarrollara adecuadamente, no fue hasta los tiempos modernos que comenzó a formarse una comprensión de la testosterona. Los primeros experimentos científicos sólidos en esta área, que finalmente llevaron al descubrimiento y la replicación de testosterona (y andrógenos relacionados), se llevaron a cabo en los 1800s. Durante este siglo se publicaron varios experimentos con animales, la mayoría de los cuales implicaron la eliminación y / o implantación de material testicular de / en un sujeto. Aunque el diseño era muy tosco según los estándares actuales, estos estudios sin duda sentaron las bases para el campo moderno de la endocrinología (el estudio de las hormonas). Con el cambio de siglo, los científicos pudieron producir las primeras inyecciones de andrógenos experimentales. Estos se actualizaron mediante el filtrado de grandes cantidades de orina (para hormonas activas) o extrayendo testosterona de testículos de animales. Una vez más, los métodos fueron toscos pero los resultados finales demostraron ser muy esclarecedores. Los químicos finalmente sintetizaron la estructura de la testosterona a mediados de la década de 1930, lo que desató una nueva ola de interés en esta hormona. Con la comunidad médica prestando gran atención a este logro, los posibles usos terapéuticos para una testosterona sintética fácilmente disponible se convirtieron rápidamente en un enfoque extremadamente popular. Muchos creían que las aplicaciones para este tipo de medicamento serían de gran alcance, con usos que iban desde el mantenimiento de una deficiencia de andrógenos, hasta aquellos para un buen tratamiento de salud y bienestar para los enfermos o los ancianos. Durante la infancia de tal experimentación, muchos creían que se habían cruzado con una verdadera ‘fuente de la juventud’. La dihidrotestosterona y la nandrolona, otros dos esteroides naturales, también se aislaron y sintetizaron en los primeros años de desarrollo de esteroides. Para hacer las cosas aún más interesantes, los científicos pronto se dieron cuenta de que la actividad androgénica, estrogénica y anabólica de las hormonas esteroides se podían ajustar alterando su estructura molecular. El objetivo de muchos investigadores a partir de entonces se convirtió en la síntesis de un esteroide que mostrara una actividad anabólica extremadamente fuerte, pero que mostrará pocas o ninguna propiedades androgénicas / estrogénicas. Esto podría ser muy beneficioso, ya que los efectos secundarios a menudo se vuelven más pronunciados cuando las hormonas esteroideas se administran en cantidades suprafisiológicas. Un anabólico teóricamente ‘puro’ permitiría al paciente recibir solo los efectos beneficiosos de los andrógenos (ganancia de masa muscular, aumento de energía y recuperación, etc.), independientemente de la dosis. Algunos éxitos iniciales con la creación de nuevas estructuras convencieron a muchos científicos que estaban en el camino correcto. Desafortunadamente, ninguno de estos progresos llevó a los investigadores a su objetivo final. A mediados de la década de 1950, se habían producido más de mil análogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, pero ninguno resultó ser un compuesto puramente anabólico. El fracaso para alcanzar este objetivo se debió principalmente a una comprensión inicial errónea de la acción de la testosterona. Los científicos habían notado altos niveles de DHT en ciertos tejidos y creían que esto indicaba una afinidad inusual por el receptor de esta hormona. Esto condujo a la creencia de que el cuerpo humano tenía dos receptores de andrógenos diferentes. Según esta teoría, un sitio receptor respondería solo a la testosterona (provocando los efectos anabólicos beneficiosos), mientras que el otro se activará específicamente por su metabolito, la dihidrotestosterona. Con este entendimiento, se pensó que la eliminación de la conversión de testosterona a DHT era capaz de resolver el problema de los efectos secundarios androgénicos, ya que estos receptores tendrían poca o ninguna de esta hormona disponible para unirse. Solo más recientemente, es que los científicos han llegado a comprender que solo existe un tipo de receptor de andrógenos en el cuerpo humano. También se acepta que no es posible sintetizar ningún esteroide anabólico / androgénico que participe solo con receptores en tejidos relacionados con el anabolismo. La DHT, que una vez se pensó que no se uniría al mismo receptor que la testosterona, ahora se sabe que lo hace a una frecuencia de tres a cuatro veces mayor que la de su precursor, y la recuperación inusual de DHT a partir de tejidos sensibles a andrógenos ahora se atribuye a la distribución características de la enzima 5a-reductasa.
