CJC-1295 (DAC GRF, Complejo de Afinidad de Fármacos GRF) Descripción: El CJC-1295 es un secretagogo sintético de la hormona del crecimiento. Pertenece específicamente a la familia de fármacos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). Todos estos compuestos imitan los efectos de la GHRH endógena, una hormona peptídica hipotalámica de 44 aminoácidos que estimula la liberación de la hormona del crecimiento de la glándula pituitaria. El CJC-1295 es en realidad un análogo de la GHRH de acción muy larga. Mientras que la GHRH nativa tiene una vida media medida en minutos, lo que reduce su practicidad como agente terapéutico, el CJC-1295 es capaz de aumentos sostenidos de la hormona de crecimiento e de IGF-1 con tan solo una vez por semana. Este medicamento se usa en la comunidad de ejercicios para apoyar el crecimiento muscular y la pérdida de grasa, así como sus posibles propiedades antienvejecimiento. Como se mencionó, el CJC-1295 es un análogo de la GHRH de acción lenta. Su vida media varía de 8 a 10 días en humanos1. Esto se debe a su alta afinidad para la compartimentación con albúmina sérica, una proteína de unión. Alrededor del 90% del CJC-1295 inyectado se enlaza con la albúmina, que actúa como un vehículo de distribución. Proporciona una liberación lenta de la hormona de vuelta a la libre circulación durante varias semanas. La actividad lenta del CJC1295 se refleja en su perfil farmacocinético. Un estudio en humanos encontró que una inyección única (30, 60, 125 o 250 mcg / kg) podía elevar la hormona de crecimiento sérica de 2 a 10 veces durante hasta 6 días. Los niveles séricos de IGF-1 también aumentaron de 1,5 a 3 veces en este mismo estudio, que persistió hasta 2 semanas. El CJC-1295 no influye significativamente en los niveles máximos de GH o IGF-1. Tampoco parece influir en el número de episodios pico de GH / IGF-1 por día (la GH se libera en pulsos, generalmente de 8 a 10 diarios). Todas estas medidas permanecen estables durante la terapia. Notamos que este es un segundo estudio, donde los investigadores informaron un aumento de casi el 50% en la secreción total de GH e IGF-1 después de la administración de 60-90 mcg / kg2. Sin embargo, observando muy de cerca el momento y los niveles, encontraron que el aumento fue en la secreción basal. Es decir, los mínimos o ‘niveles mínimos’ de la hormona que ocurren entre los pulsos de GH. Con CJC-1295, sus ‘períodos bajos’ son significativamente más altos. La GHRH y la grelina son los dos principales reguladores positivos de la secreción de la hormona del crecimiento en los seres humanos. Estas dos hormonas son el foco principal de los medicamentos de la clase GHRH y GHRP, respectivamente. Es de destacar que los análogos de la GHRH tienden a mostrar más especificidad para la liberación de la hormona del crecimiento que los de la GHRP. Esto se debe a que la GHRH endógena tiene menos actividad en otras áreas en comparación con la grelina, lo que parece influir en un conjunto más diverso de sistemas. Los estudios que examinan la farmacodinámica del CJC-1295 lo confirman. Ellos encuentran que no tiene ningún efecto agudo sobre el cortisol, la prolactina, la LH (hormona luteinizante) o la TSH (hormona estimulante de la tiroides). Por lo tanto, consideramos que el CJC-1295 es un secretagogo de GH ‘selectivo’, con una baja probabilidad de efectos secundarios de desbordamiento. Nota: La designación de investigación para este compuesto es CJC1295. Su estructura incluye un complejo de afinidad de drogas (DAC). Del mismo modo, hacer referencia a esto como ‘CJC-1295 con DAC’ es incorrecto. Todos los CJC-1295 tienen DAC. CJC-1295 sin DAC es el medicamento Mod GRF 1-29. Puntos Claves: Acción Muy Larga Efecto Moderado sobre la GH Influencias sobre la Secreción Basal Sin Efecto en la Amplitud de Pico, Frecuencia Alta Especificidad por la GH
Historia: El CJC-1295 se describió por primera vez en 2005 por Jette et al3. El medicamento estaba bajo el desarrollo de ConjuChem en Montreal, Canadá, que parecía estar centrado en su presentación como producto farmacéutico. A mediados de la década de 2000, se anunció una serie de ensayos clínicos de Fase I / II con el CJC1295. El fármaco estaba siendo investigado para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento, así como el tratamiento de la lipodistrofia asociada con la infección por VIH. Sin embargo, ConjuChem suspendió bruscamente su estudio de lipodistrofia en 2006 después de la muerte de un participante. No está claro si hubo alguna relación con el medicamento Un informe no confirmado refirió que el sujeto falleció poco después de recibir su onceava inyección4. Más investigaciones sobre el CJC1295 parecen haberse estancado en este momento. El futuro de este agente como producto farmacéutico sigue sin estar claro El CJC-1295 se encuentra en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Se disponen de métodos para detectar el mal uso de este compuesto5. Características Estructurales: El CJC-1295 es un derivado tetrasustituido de GRF 1-29 (sermorelina). Se diferencia por la sustitución de cuatro aminoácidos, así como por la adición de un grupo de ácido maleimidopropriónico reactivo. Este grupo une de manera covalente la proteína a la albúmina sérica, lo que prolonga en gran medida su vida media en el cuerpo. La estructura específica de CJC1295 es Tyr-D-Ala-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-ValLeuAla-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys- Leu-Leu-Gln-Asp-lle-Leu-Ser-Arg-Lys (Maleimidopropionil) -NH Advertencias: El CJC-1295 es un nuevo fármaco no aprobado. En este momento se carece de una comprensión profunda de su seguridad y su propensión a efectos secundarios en los seres humanos. Este medicamento nunca debe usarse durante el embarazo, cáncer, antecedentes de cáncer, retinopatía diabética, enfermedades esclerosantes del hígado o los pulmones, hipertensión intracraneal o diabetes no controlada. Cómo es Suministrado: El CJ-1295 no está disponible como producto farmacéutico. No hay información de dosificación estándar disponible. Este medicamento se puede comprar como un compuesto de investigación o un suplemento del mercado gris solamente. Normalmente se suministra en viales de dosis múltiples que contienen 2 mg o 5 mg de polvo liofilizado seco. Esto debe ser reconstituido con agua salina o bacteriostática antes de su uso. Todas las porciones no utilizadas de este medicamento deben mantenerse bajo refrigeración. Efectos Secundarios (General): Los efectos secundarios comunes del CJC-1295 incluyen enrojecimiento, calor, mareos e hipotensión transitoria después de la inyección. Otros efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, diarrea, náuseas y dolor abdominal. Muchos efectos secundarios son dependientes de la dosis. En estudios, este fármaco pareció ser especialmente bien tolerado a dosis de 30 y 60 mcg / kg, mientras que se observaron efectos secundarios más significativos con dosis de 125 y 250 mcg / kg. También son frecuentes los efectos adversos asociados con otros tipos de terapia con hormona de crecimiento, como retención de agua (edema), dolor en las articulaciones (artralgias), síndrome del túnel carpiano y entumecimiento u hormigueo en las extremidades. Tenga en cuenta que la incidencia de los efectos secundarios relacionados con la GH tiende a ser menor con la terapia con GHRP en comparación con la hGH tradicional. Esto se debe a que la liberación de GH / IGF-1 está sujeta a los límites de la síntesis endógena, y como tal, el fármaco es menos susceptible a sobredosis. Efectos Secundarios (Sitio de Inyección): La administración subcutánea de este medicamento puede causar enrojecimiento, picazón, dolor o bultos en el lugar de la inyección. Las reacciones en el lugar de inyección ocurrieron en aproximadamente 70% de los sujetos que recibieron CJC-1295 por inyección subcutánea en un estudio. Efectos Secundarios (Tolerancia a la Glucosa Alterada): Este medicamento puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles de azúcar en la sangre. Esto puede ocurrir en individuos sin diabetes preexistente o tolerancia a la glucosa alterada. Administración: CJC-1295 puede administrarse mediante inyección subcutánea o intramuscular, o infusión intravenosa. La vía subcutánea se aplica con mayor frecuencia. Este medicamento no ha sido aprobado para su uso en humanos. Las pautas de prescripción no están disponibles. Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, el CJC-1295 generalmente se administra en una dosis de 1000-2000 mcg (1-2 mg). Esto se da 1-2 veces por semana. Los ciclos generalmente duran de 3 a 4 meses, aunque los programas de 6 meses o más no son infrecuentes. Durante los estudios de investigación con este fármaco, no se informó una formación significativa de anticuerpos (lo que podría reducir la efectividad de CJC1295). Esto sugiere que la desensibilización no es probable que sea rápida, si ocurre Durante los estudios clínicos, el CJC-1295 pareció ejercer su efecto óptimo (tolerancia, beneficios) a una dosis de 30-60 mcg / kg. Esto se administró una vez cada 7 o 14 días. La cantidad calculada sería aproximadamente de 2,5 a 5 mg para una persona que pesa 85 kg, lo que es similar al rango de dosis acumulativas comunes de CJC-1295 en la comunidad del ejercicio físico. Las dosis más altas (hasta 250 mcg / kg o 20 mg en total para una persona que pesa 85 kg) también fueron bien toleradas en los estudios, pero con una mayor incidencia de efectos secundarios Terapia de Combinación: El CJC-1295 (un GHRH) se puede combinar con un medicamento de la clase GHRP (Péptidos Liberadores de la Hormona del Crecimiento), como el GHRP-2, el GHRP-6, la hexarelina, el ipamorelina o el MK-677. Estos dos tipos de fármacos alteran la liberación de GH a través de mecanismos distintos y complementarios. Dicha terapia de combinación tiende a producir una sinergia sustancial con respecto a la liberación de GH Disponibilidad: El CJC-1295 no está disponible como un medicamento de prescripción. Se vende exclusivamente como un ‘compuesto de investigación’ o suplemento del mercado gris. Tenga en cuenta que la calidad de los productos del mercado gris puede ser difícil de asegurar 1 Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor 1 Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GHReleasing Hormone, in Healthy Adults. Sam L. Teichman et al. J Clin Endocrinol Metab 91:799–805, 2006 2 Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog. Madalina Ionescu and Lawrence A. Frohman. J Clin Endocrinol Metab 91:4792–4797, 2006. 3 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette et al. Endocrinology 146:3052-3058, 2005 4 Lipodystrophy study halted after patient death. Edwin Berbard. July 31, 2006. Aidsmap.com 5 Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. Thevis M et al. Expert Rev Proteomics. 2014 Dec;11(6):663-73