أندراكتم (ديهدروتستوستيرون)

الوصف:

أندراكتم هو مستحضر ستيرويد ويعتبر دواء وصفة طبية ويحتوي على الستيرويد الأندروجيني القوي الديهدروتستوستيرون. ويأتي هذا المنتج على شكل جيل يتم تطبيقه على الجلد ويحتوي عادة على 2.5٪ ديهدروتستوستيرون في أنبوبة 80 جرام. وكما هو الحال مع الأندروجيل، فإن ما يقرب من 10٪ من الستيرويد النشط سيصل للدروة الدموية مع كل استخدام. وهذا يعادل 80 جرعة من 25 ملجم، حيث تقوم كل جرعة بتوصيل حوالي 2.5 ملجم من الستيرويد إلى الجسم. الديهدروتستوستيرون نفسه هو الأندروجين الأكثر نشاطا في جسم الإنسان، حيث يقوم بالارتباط وتفعيل مستقبل الاندروجين على الأقل ثلاثة أو أربعة أضعاف مما يحدث مع التستوستيرون. ومع ذلك، هذه الميزة لا يصاحبها ميول بنائية قوية مساوية لها في المقدار. في حالة الديهدروتستوستيرون، لدينا ستيرويد يعتبر أندروجينيًا بقوة ولكن له نشاط بنائي ضئيل جدًا.

الديهدروتستوستيرون له نشاط بنائي ضعيف جدا على العضلات لأنه قابل جدًا للتغيير بواسطة 3- ألفا هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجيناز المسؤول عن تكسير الستيرويدات النشطة مثل الديهدروتستوستيرون إلى نواتجها الاستقلابية. يتواجد 3- ألفا هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجيناز بكميات كبيرة في الأنسجة العضلية، وهو المسؤول عن حدوث تداخل بين غشاء الخلية الخارجي ومستقبلات الأندروجين وهو الأمر الذي تحاول جميع الستيرويدات الوصول إليه. في البشر، تصل كميات صغيرة من الديهدروتستوستيرون إلى هذا المستقبل. ومع ذلك، فالتستوستيرون مقاوم جدًا لهذا الإنزيم وهذا الأمر يسمح له أن يكون أكثر فعالية في بناء العضلات. تعطيل تفعيل الستيرويدات من قبل إنزيم 3- ألفا هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجيناز في الأنسجة العضلية يسبب نفس المشكلة مع البروفيرون (1- ميثيل ديهدروتستوستيرون). كل من الديهدروتستوستيرون والبروفيرون لهما استخدامات فعالة للغاية من حيث فقدان الدهون والتصلب وزيادة نشاط الجهاز العصبي المركزي ومكاسب القوة الصافية، ولكنهما لا يعملان كعاملين بنائيين.

التاريخ:

تم تصنيع الديهدروتستوستيرون لأول مرة في عام 1935. 1 تم إدراج هذا الأندروجين القوي للاستخدام الطبي خلال أواخر الخمسينات بعد إجراء سلسلة من التجارب التي أظهرت أن له تأثيرات بنائية كبيرة. قبل ذلك كان يعتقد إلى حد كبير أن الديهدروتستوستيرون هو مادة أندروجينية فقط وكان ذو قيمة إكلينيكية صغيرة. تم تطوير جل الديهدروتستوستيرون في الآونة الأخيرة، وقد تم التحقق من إمكانية استخدامه لعدد من الأغراض الطبية. في الوقت الحاضر، توصف هذه المستحضرات في المقام الأول لعلاج نقص الأندروجين والتثدي وعدم اكتمال نمو الأعضاء التناسلية. وقد نجح الديهدروتستوستيرون عبر الجلد كدواء بديل للأندروجين في كبار السن المعرضين لخطر الإصابة بتضخم البروستاتا بسبب طبيعته غير القابلة للأرمتة بشكل كبير، 2 3 حيث أن هذا الاضطراب يتسبب به هرمون الأستروجين. يعتبر الاستخدامان الأخيران من التطبيقات الموضعية للدواء، ويتم وضع جل الديهدروتستوستيرون مباشرة على الأنسجة التي تتطلب العلاج.

الشركة الرئيسية المصنعة لجل الديهدروتستوستيرون عالميًا هو بيسنس إنترناشيونال ومقرها في فرنسا. وتنتج بيسنس الدواء تحت اسم أندراكتم ويتم بيعه في فرنسا ونادراً في أجزاء أخرى من أوروبا. جل الديهدروتستوستيرون غير شائع الاستخدام خارج أوروبا، وفي الوقت الحاضر لا توجد مثل هذه المستحضرات متاحة تجاريًا في الولايات المتحدة. في عام 1995، اشترت شركة آنمد الدوائية الامريكية حقوق الأندراكتم من بيسنس في الولايات المتحدة والمكسيك وكندا. أعلنت الشركة عن اهتمامها بهذا الدواء لعدة استخدامات، بما في ذلك علاج بديل للأندروجين لدى الرجال فوق سن الستين ومعالجة تضخم البروستاتا الحميد ومكافحة ضمور العضلات المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية. قد يكون استخدامه كمنشط مستحسنًا في المرضي المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لأنه قد ظهر أن العديد من المرضى يفتقرون إلى القدرة على تحويل التستوستيرون إلى الديهدروتستوستيرون بشكل صحيح، وبالتالي لا توجد مستويات كافية من هذا الأندروجين الهام. ويبدو أن شركة آنمد منذ ذلك الحين تخلت عن اهتماماتها بسوق الستيرويدات البنائية، وذلك ترك احتمال عودة الديهدروتستوستيرون إلى سوق الولايات المتحدة موضع تساؤل.

كيفية التزويد:

جل الديهدروتستوستيرون المائي الكحولي عبر الجلد متوفر في أسواق الأدوية البشرية المحددة. قد يختلف التركيب والجرعة حسب البلد والشركة المصنعة ولكنه عادة ما يحتوي على 2.5٪ ديهدروتستوستيرون.

الخصائص الهيكلية:

الأندراكتم هو جل مائي كحولي يحتوي على نسبة 2.5٪ من الديهدروتستوستيرون (الحر). وهو مصمم ليقدم الديهدروتستوستيرون عبر الجلد بصورة مستمرة لمدة 24 ساعة بعد تطبيقه. يتم امتصاص ما يقرب من 10٪ من الجرعة التي يتم تطبيقها عبر الجلد كل 24 ساعة.

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

لا تتم أرمتة الديهدروتستوستيرون في الجسم وليس له نشاط استروجيني بشكل كبير. ليس هناك ضرورة لاستخدام مضادات الأستروجين عند استخدام هذا الستيرويد، لأن التثدي يجب ألا يكون مصدر قلق حتى بين الأفراد الحساسين. الديهدروتستوستيرون له أيضا خصائص كامنة مضادة للأستروجين، ويتنافس مع العوامل الأخرى لربط إنزيم الأروماتاز. قد يكون الديهدروتستوستيرون عبر الجلد خيارًا فعالًا لعلاج التثدي. وقد أفادت الدراسات بمستوى جيد من النجاح عند معالجة بعض أشكال هذا الاضطراب باستخدام الأندراكتم، وهو الدواء الذي يؤثر على نسبة النشاط الأندروجيني إلى الأستروجيني في منطقة الثدي بما فيه الكفاية مما أدى إلى حدوث تراجع ملحوظ في الأنسجة الثديية في العديد من الحالات.4 5

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

الديهدروتستوستيرون هو أقوى الأندروجينات الذكرية الطبيعية. من المرجح أن تؤدي الجرعات العلاجية الأعلى من المعتاد إلى حدوث آثار جانبية أندروجينية وتشمل حالات البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم أو الوجه. وقد يلاحظ الرجال الذين لديهم استعدادًا وراثيًا لسقوط الشعر سرعة ظهور الصلع ذكري الشكل (الثعلبة ذكرية الشكل). يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة بسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع الأندروجينات القوية مثل الديهدروتستوستيرون. وقد تشمل خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر. لاحظ أن إنزيم 5 ألفا المختزل لا يقوم باستقلاب الديهدروتستوستيرون، ولذلك فإن نشاطه الأندروجيني لا يتأثر بالاستخدام المتزامن للفيناسترايد أو الدوتاستيرايد.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

الديهدروتستوستيرون ليس له تأثيرات سمية على الكبد. وذلك فإن حدوث السمية الكبدية أمر غير محتمل.

الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية). الجرعات العلاجية المستخدمة من الديهدروتستوستيرون لتصحيح عدم كفاية إنتاج الأندروجين في حالات الشيخوخة في الرجال الأصحاء من غير المرجح أن تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين. ولكن من المرجح أن تسبب الجرعات الأعلى في زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين، ولكنها بشكل أقل من الجرعات المكافئة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الاصطناعي التي تؤخذ عن طريق الفم.

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب.

الاستخدام (للرجال):

لعلاج عدم كفاية الأندروجين، يتم استخدام جل الديهدروتستوستيرون المائي الكحولي عبر الجلد بجرعات تتراوح بين 16 إلى 64 ملجم في اليوم الواحد (يتم توصيل 1.6-6.4 ملجم من الهرمون). لأغراض البنية الجسدية أو تحسين الأداء، ستكون الجرعات الأعلى ضرورية للوصول للمستويات الفوق فسيولوجية القوية من الديهدروتستوستيرون. تبدأ الجرعات المنطقية الفعالة في نطاق 50-100 ملجم في اليوم أو 5-10 ملجم من الهرمون الذي يتم توصيله بشكل منتظم. يعتبر الديهدروتستوستيرون ذا قيمة صغيرة في بناء العضلات، ويتم تطبيقه في الغالب لأغراض تخفيف الوزن أو تعزيز القوة العضلية الصافية.

الاستخدام (للسيدات):

لا ينصح باستخدام جل الديهدروتستوستيرون المائي الكحولي عبر الجلد للسيدات لأغراض البنية الجسدية أو تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله لإنتاج آثار جانبية ترجيلية.

التوافر:

لا تزال المستحضرات الدوائية التي تحتوي على جل الديهدروتستوستيرون عبر الجلد نادرة الوجود. يبدو أن التوريد الشرعي لهذا الدواء منتشر في أسواق متفرقة في أوروبا وآسيا وأمريكا الجنوبية. عند استعراض بعض المنتجات المتبقية والتغييرات في سوق الأدوية العالمية الشرعية، قمنا بجمع الملاحظات التالية.

أحد أهم المستحضرات هي الأندراكتم من شركة بيسنس ايسكوفيسكو في فرنسا. ويحتوي على 25 ملجم / مل من الهرمون في أنابيب 100 جرام.

يتم إنتاج الأندراكتم في بلجيكا بواسطة شركة بيتي. ويحتوي على 25 ملجم / مل من الهرمون في أنابيب 80 جرام.

يتم إنتاج الأندراكتم في الهند بواسطة شركة كيمك. ويحتوي على 25 ملجم / مل من الهرمون في أنابيب 100 جرام.

1 Butenandt AK et al. Ber dtsch chem. Ges. 68 (1935):2097.

2 Comparative pharmacokinetics of three doses of percutaneous dihydrotestosterone gel in healthy elderly men–a clinical research center study. Wang C, Iranmanesh A, Berman N et al. J Clin Endocrinol Metab 1998 Aug;83(8):2749-57.

3 Transdermal dihydrotestosterone treatment of ‘andropause’. Ann Med. 1993 Jun;25(3):235-41.

4 Studies on the treatment of idiopathic gynaecomastia with percutaneous dihydrotestosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 1983 Oct;19(4):513-20.

5 Gynecomastia: effect of prolonged treatment with dihydrotestosterone by the percutaneous route Presse Med. 1983 Jan 8;12(1):21-5