Dostinex® (Cabergolin) Beschreibung: Cabergolin ist ein selektiver Dopaminrezeptoragonist. Dieses Mittel ist in seiner Wirkung hochspezifisch, mit einer starken Affinität für den Dopamin-D2-Rezeptor und einer geringen Affinität für Dopamin-D1-, A1-adrenerge, A2-adrenerge, 5-HT1- Serotonin- und 5-HT2-Serotonin-Rezeptoren. Seine hauptsächliche klinische Anwendung ist für die Behandlung von Hyperprolactinämie oder der Hypersekretion von Prolactin aus Lactotropen in der vorderen Hypophyse (Hypophysentumor ist eine häufige Ursache für diese Störung). Es wird auch bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit angewendet. Cabergolin hemmt wirksam die Prolaktinsekretion, indem es die Wirkungen von Dopamin auf den D2-Rezeptor nachahmt (Dopamin dient normalerweise als negatives Feedback für die Prolaktinfreisetzung). Als gezielter Agonist des Dopamin-D2- Rezeptors sollte Cabergolin keine anderen Hypophysenhormone wie Wachstumshormon (GH), Luteinisierungshormon (LH), Corticotropin (ACTH) oder das Schilddrüsenstimulierungshormon (TSH) beeinflussen. Prolactin ist ein somatotropes Hormon, das sich in derselben Familie befindet wie das menschliche Wachstumshormon (Somatropin). Es ist ein einzelnes Peptidhormon, das eine Kette von 199 Aminosäuren enthält. Dies macht es ähnlich zu einem (wenn auch etwas größer als) Wachstumshormon, das aus 192 Aminosäuren besteht. Jede Ähnlichkeit zwischen diesen beiden Hormonen endet jedoch bei der Struktur. Prolactin ist kein Anabolikum (zumindest nicht für den Skelettmuskel), sondern ein Laktationshormon. Sein physiologischer Wert liegt hauptsächlich bei Frauen und wird während der Schwangerschaft sichtbar, wenn es die Milchproduktion unterstützt. Cabergolin wird auch manchmal verwendet, um die Laktation nach der Geburt zu unterdrücken, wenn ein besonderer medizinischer Bedarf besteht. Bei Männern hat Prolaktin keinen bekannten therapeutischen Wert, und hohe Werte sind mit Impotenz, Unfruchtbarkeit und manchmal sogar Gynäkomastie verbunden (ob dies eine ursächliche Rolle spielt oder nicht, bleibt Gegenstand vieler Debatten). Obwohl dies fast nie mit Männern in Verbindung gebracht wird, sind hohe Prolaktinspiegel tatsächlich mit laktierender Gynäkomastie bei einem sehr kleinen Prozentsatz von Athleten verbunden, die Steroide verwenden. Diese Störung ist oft durch einen kleinen Flüssigkeitsausfluss gekennzeichnet, der durch das Zusammendrücken der gynäkomastischen Brustwarze spürbar wird. Obwohl sich die Situation verschlimmern kann, ist das erste Anzeichen dafür oft genug, um die Einzelperson von ihrem gegenwärtigen Steroidschema zu verschrecken. Gynäkomastie ist nicht automatisch (oder sogar normal) mit der Laktation verbunden, daher ist dies ein etwas seltenes Phänomen. Sie wird wahrscheinlich durch ein ungewöhnliches Ungleichgewicht von Hormonen (Androgene, Östrogene und Progestine kann alle involviert sein und unterschiedliche Rollen spielen) und/oder eine bestimmte persönliche Empfindlichkeit für die Störung verursacht. Wenn dies der Fall ist, wurde Cabergolin jedoch als Heilmittel für die möglicherweise peinliche Situation angesehen.
Hohe Prolaktinspiegel (die mit der Notwendigkeit von Cabergolin in Verbindung stehen würden) sind bei der Steroid-Anwendung von Athleten nicht regelmäßig dokumentiert, was die relativ ungewöhnliche Natur dieser Störung weiter unterstreicht. Wir wissen, dass Östrogen hier eine stimulierende Rolle spielt und wahrscheinlich der Schlüssel zur Steigerung der Prolaktinsekretion bei Männern ist.1 2 3 Andere Studien zeigen jedoch unterdrückende Wirkungen auf Prolactin von anderen Hormonen, einschließlich Androgenen.4 Dies ist möglicherweise der Grund, warum ein tatsächliches hormonelles Ungleichgewicht und nicht unbedingt ein hohes Östrogen die Ursache für laktierende Gynäkomastie sein kann. Beim Durchsuchen der medizinischen Bücher gibt es nur wenige Studien, die sich mit dem Prolaktinspiegel und dem Steroidgebrauch befassen, und diese wenigen sind relativ wenig schlüssig. In einer Studie wurden die Auswirkungen von Testosteron-Enanthogenat und -propionat bei Männern analysiert und 4 Tage nach der Injektion ein signifikanter Prolaktinanstieg festgestellt.5 Ein weiterer Hinweis auf einen 7-fachen Anstieg des Östrogens (auf Werte, die für Frauen typisch sind) bei 5 Selbstleistungs-Athleten, die Testosteron und andere Steroide verabreichen, ohne jedoch einen konsistenten Effekt auf die Prolaktinsekretion zu haben.6 In einer dritten Selbstverabreichungsstudie mit Athleten (7) und einer vierten klinischen Studie mit Nandrolon ( 8) konnte kein Anstieg der Prolaktinspiegel festgestellt werden. Geschichte: Cabergoline wurde in den 1980ern entwickelt. Der bekannteste Markenname für dieses Mittel ist Dostinex, das in den USA und in vielen anderen Ländern vom Pharmakonzern Pharmacia hergestellt wird. In den USA behielt Dostinex die Marktexklusivität von Cabergoline für viele Jahre bei. Zwischen 2005 und 2007 wurden jedoch mehrere generische Versionen von der FDA zum Verkauf zugelassen. Dazu gehören Produkte von Barr, Ivax und Par Pharm. Cabergolin ist international weit verbreitet und in mehr als drei Dutzend Ländern erhältlich. Außerhalb der USA dominiert der Handelsname Dostinex nach wie vor die meisten Märkte und ist in Argentinien, Australien, Österreich, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tschechien, Dänemark, Finnland, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Hongkong, Irland, Israel, Italien, Malaysia, Mexiko, Niederlande, Norwegen, Neuseeland, Polen, Portugal, Russland, Südafrika, Singapur, Spanien, Schweden, Schweiz, Türkei, Vereinigtes Königreich und Venezuela zu finden. Cabergoline wird neben Dostinex unter mindestens einem Dutzend anderer Markennamen vertrieben. Versorgung: Cabergolin wird am häufigsten in Tabletten von 500mcg angeboten. Strukturelle Eigenschaften: Cabergolin ist ein Mutterkornderivat mit der chemischen Bezeichnung 1-[(6-allylergolin-8beta-yl)carbonyl]-1- [3(dimethylamino)propyl]-3-ethylurea. Nebenwirkungen: Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Cabergolin berichtet wurden, gehören Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, die bei 26, 27 und 2% der Patienten (jeweils), die das Medikament während einer klinischen Studie erhielten, auftraten.9 Andere potenzielle Nebenwirkungen sind unter anderem Verstopfung, trockener Mund, Bauchschmerzen, Durchfall, Schwindel, Schwindel, Müdigkeit, Angstzustände, Appetitlosigkeit, Unwohlsein, Depression, Schlaflosigkeit, Herzklopfen, Hypotonie, Brustschmerzen und Akne, jedoch waren Übelkeit und Kopfschmerzen die bekanntesten Nebenwirkungen. Viele Nebenwirkungen sind dosisabhängig, ein weiterer Grund, mit der niedrigsten therapeutischen Dosis zu beginnen und später zu erhöhen. In den Verschreibungsinformationen wird der Tod nicht als eindeutige Folge einer Überdosis erwähnt, es werden jedoch Halluzinationen, niedriger Blutdruck und verstopfte Nase aufgelistet. Beachten Sie, dass Überdosis-Patienten unterstützende Maßnahmen zur Erhöhung des Blutdrucks benötigen. Verabreichung: Bei medizinischer Anwendung zur Hemmung der Prolaktinsekretion wird Cabergolin in einer Anfangsdosis von 500 mg pro Woche verabreicht. Dies kann in einer Einzeldosis erfolgen oder an zwei Tagen in zwei oder mehr Dosen aufgeteilt werden. Die Dosis kann in monatlichen Intervallen um 500 µg pro Woche erhöht werden, bis eine gewünschte physiologische Reaktion erreicht wird. Die Dosierung wird am häufigsten bei 1 mg pro Woche gehalten, obwohl in einigen Fällen Dosen von bis zu 4,5 mg verwendet werden können. Bei Sportlern/Bodybuildern zur Hemmung der Prolaktinsekretion (wie bei laktierenden Gynäkomastien) werden am häufigsten Dosen am unteren Ende des therapeutischen Bereichs verwendet. Der Benutzer beginnt normalerweise mit einer Dosierung von 250 µg pro Anwendung (eine halbe Tablette) zweimal pro Woche. Diese Anwendung wird vier Wochen lang angewendet. Zu diesem Zeitpunkt kann die Dosierung bei Bedarf auf eine volle Tablette erhöht werden (1 mg pro Woche). In der klinischen Medizin kann dieses Medikament für 6 Monate oder länger eingenommen werden, obwohl Athleten/Bodybuilder in der Regel eine 4-6-wöchige Therapie (kombiniert mit einer intelligenten Umlagerung der störenden Medikamente) für am geeignetsten halten. Verfügbarkeit: Cabergolin wird von Bodybuildern und Sportlern nicht häufig verwendet und daher auf dem Schwarzmarkt nicht häufig gehandelt. Das Medikament selbst ist im legitimen medizinischen Handel weit verbreitet. 1 Effects of estrogen on the release of gonadotropins and prolactin in male pseudohermaphrodites. Barbarino A, De Darinis Let al.Jendocrinol Invest. 1979 Jan-Mar;2(1):41-4 2 Estrogen-dependent plasma prolactin response to gonadotropinreleasing hormone in intact and castrated men. Barbarino A, De Marinis L. et al. J Clin Endocrinol Metab. 1982 Dec;55(6):1212-6 3 Effects of progesterone administration on follicle-stimulating hormone and prolactin release in estrogen treated eugonadal adult men. Mancini A, De Marinis L. et al. Andrologia 1991 Sep-Oct;23(5):373-9 4 Inhibitory effect of androgen on estrogen-induced prolactin messenger ribonucleic acid accumulation in the male rat anterior pituitary. Tong Y et 5 Effects of depot testosterone administration on serum levels of testosterone, FSH, LH and prolactin. Ruiz E. et al. J Endocrinol Invest. 1980 Oct-Dec;3(4):385-8. 6 Response of serum hormones to androgen administration in power athletes. Alen M. Reinila M. et al. Med Sci Sports Exerc. 1985 Jun;17(3):354- 9. 7 Effect of androgenic anabolic steroids on sperm quality and serum hormone levels in adult male bodybuilders. Torres-Calleja J. et al. Life Sci. 2001 Mar 2;68(15):1769-74. 8 Anabolic steroid-associated hypogonadism in male hemodialysis patients. Maeda Y. et al. Clin Nephrol. 1989 Oct;32(4):198-201. 9 Prescribing Information for Dostinex Tablets. Pharmacia & Upjohn 2003