Halotestin® (fluoxymestérone)
Description :
Fluoxymesterone est un stéroïde anabolisant oral dérivé de la testostérone. Plus spécifiquement, il s’agit d’un dérivé de méthyltestostérone, se différenciant par l’addition de groupes 11-béta-hydroxy et 9-alpha-fluoro. Le résultat est un puissant stéroïde non aromatisable, actif par voie orale, qui présente des propriétés androgènes extrêmement fortes. La fluoxymestérone est considérablement plus androgène que la testostérone, tandis que les effets anaboliques de cet agent sont considérés comme modérés en comparaison. La fluoxymestérone est donc un médicament de grande force, mais elle n’est pas l’agent idéal pour gagner de la masse musculaire. Les effets prédominants observés lors de la prise de fluoxymestérone sont une augmentation de la force, une densité musculaire accrue et une définition accrue, avec seulement des augmentations modestes de la taille.
Histoire :
La fluoxymestérone a été décrite pour la première fois en 1956.1 Elle a été testée la même année et il a été démontré qu’elle possédait environ 20 fois le pouvoir anabolique de la méthyltestostérone2 (son effet anabolique relatif chez l’homme ne serait pas aussi puissant en comparaison). Il a été introduit aux États-Unis marché des médicaments d’ordonnance peu de temps après sous la marque Halotestin (Upjohn), et peu après sous le nom d’Ultandren (Ciba). Le médicament était initialement décrit comme un dérivé halogéné de la testostérone, possédant une puissance anabolique et androgène jusqu’à 5 fois supérieure à celle de la méthyltestostérone. Les premières directives en matière de prescription recommandaient son utilisation chez les deux sexes pour favoriser la réparation et la croissance des tissus maigres dans des conditions telles que brûlures, guérison tardive des fractures, malnutrition chronique, maladies débilitantes, convalescence, paraplégie et catabolisme induit par l’administration prolongée de cortisone. Il a également été utilisé chez les hommes pour traiter l’insuffisance d’androgènes et chez les femmes pour traiter les saignements anormaux de l’utérus et le cancer du sein avancé.
Au milieu des années 1970, la FDA avait obtenu beaucoup plus de contrôle sur les marches de medicaments des États-Unis. L’un des premiers changements majeurs avec les médicaments à base de stéroïdes est survenu lorsque la FDA a requis une justification solide pour chaque utilisation potentielle d’un médicament. Les directives de prescription pour la fluoxymestérone ont rapidement été affinées pour indiquer que le médicament était «efficace» pour traiter diverses formes de déficit en androgènes chez les hommes, réduire la gravité de la douleur mammaire post-partum et traiter le cancer du sein inopérable inactivé par les androgènes chez les femmes. Il a également été classé comme «probablement efficace» dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique. Les recommandations actuelles concernant la fluoxymestérone ne mentionnent que les utilisations du traitement du déficit en androgènes chez les hommes et du cancer du sein chez les femmes.
Au cours des dernières années, la fluoxymestérone a été de plus en plus considérée comme un médicament controversé aux yeux de la plupart des cliniciens. Son hépatotoxicité et son impact négatif potentiel sur les lipides et ses facteurs de risque cardiovasculaires sont souvent cités comme raisons pour éviter l’utilisation de cet agent chez des hommes par ailleurs en bonne santé pour traiter l’insuffisance androgénique. Aujourd’hui, les préparations à base de testostérone (injections, gels, timbres, implants, etc.) sont préférées à cette fin et complètent les mêmes androgènes absents du corps (testostérone, DHT), et non des dérivés synthétiques plus toxiques. La fluoxymestérone reste en vente aux États-Unis en tant que médicament générique seulement. Il reste disponible en quantité limitée en dehors des États-Unis.
Fourniture
La fluoxymestérone est disponible sur certains marchés de médicaments à usage humain. La composition et la posologie peuvent varier selon les pays et les fabricants, bien qu’elles contiennent généralement 2 mg, 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg par comprimé.
Caractéristiques structurelles:
La fluoxymestérone est une forme modifiée de testostérone. Il diffère par 1) l’addition d’un groupe méthyle sur le carbone 17alpha, ce qui aide à protéger l’hormone lors d’une administration orale, 2) l’introduction d’un groupe fluoro sur le carbone 9 (alpha) et 3) la fixation d’un groupe hydroxyle sur le carbone 11 (bêta), qui inhibe l’aromatisation des stéroïdes.
Les deux dernières modifications améliorent également grandement l’activité biologique androgénique et relative du stéroïde par rapport à la 17-alpha méthyltestostérone.
Identification des substances:
La fluoxymestérone peut être identifiée de manière positive à l’aide des tests de substances ROIDTEST ™, A et C. Avec le test de substance A, le médicament doit provoquer un changement de couleur verte immédiat (moins d’une minute). Avec le test de substance C, il ne devrait pas y avoir de réaction. Ceci constitue un contrôle important, car la plupart des SAA oraux réagissent fortement au test de substance C.
Effets secondaires (œstrogènes):
La fluoxymestérone n’est pas aromatisée par le corps et n’est pas sensiblement œstrogénique. Un anti-œstrogène n’est pas nécessaire lors de l’utilisation de ce stéroïde, car la gynécomastie ne devrait pas être une préoccupation même chez les personnes sensibles. Puisque l’œstrogène est le principal responsable de la rétention d’eau, ce stéroïde produit un physique de qualité et maigre, sans aucune crainte d’une rétention excessive de liquide sous-cutané. Cela en fait un stéroïde favorable à utiliser pendant les cycles de coupe, lorsque la rétention d’eau et de graisse est une préoccupation majeure.
Effets secondaires (androgènes):
La fluoxymestérone est classée comme androgène. Les effets secondaires androgènes sont fréquents avec cette substance et peuvent inclure des épisodes de peau grasse, d’acné et de poils sur le corps et le visage. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également aggraver la perte de cheveux chez les hommes. Ceux qui sont génétiquement prédisposés à la perte de cheveux chez les hommes peuvent souhaiter opter pour un stéroïde anabolisant plus doux, moins androgène. En tant qu’androgène puissant, ce stéroïde peut également augmenter l’agressivité. Les femmes sont également mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes. Ceux-ci peuvent inclure un approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.
La fluoxymestérone semble être un bon substrat pour l’enzyme 5-alpha réductase. Ceci est démontré par le fait qu’un grand nombre de ses métabolites se trouvent être des androgènes réduits en alpha 5, 3, ce qui, combiné à sa nature androgène externe, suggère que ce stéroïde se transforme en un stéroïde beaucoup plus actif dans les tissus cibles sensibles aux androgènes, tels que peau, cuir chevelu et prostate. Il pourrait être possible de réduire l’androgénicité relative de la fluoxymestérone en utilisant simultanément le finastéride ou le dutastéride.
Il est également à noter qu’il a été démontré que la fluoxymestérone possède les propriétés androgènes habituelles. Dans des études sur l’homme publiées en 1961, le stéroïde affichait une tendance beaucoup plus forte à favoriser l’élargissement phallique par rapport à d’autres effets androgènes tels que la croissance des cheveux, la libido et des modifications de la hauteur de la voix4. et en tant que tel a démontré qu’il était possible, à un certain niveau, d’adapter réellement l’effet du médicament à la vaste catégorie de l’action androgène. La fluoxymestérone reste considérée comme un androgène, mais des études comme celle-ci suggèrent qu’elle pourrait ne pas offrir un équivalent biologique complet à la testostérone en ce qui concerne l’androgénicité.
Effets secondaires (hépatotoxicité):
La fluoxymestérone est un composé alkylé en C17-alpha. Cette modification protège le médicament de la désactivation par le foie, permettant ainsi un pourcentage très élevé d’entrée du médicament dans la circulation sanguine après administration orale. Les stéroïdes anabolisants androgènes alkylés en C17-alpha peuvent être hépatotoxiques. Une exposition prolongée ou élevée peut entraîner des dommages au foie. Dans de rares cas, un dysfonctionnement mettant en jeu le pronostic vital peut se développer. Il est conseillé de consulter un médecin périodiquement pendant chaque cycle pour surveiller la fonction hépatique et l’état de santé général. La consommation de stéroïdes alkylés en C17-alpha est généralement limitée à 6 à 8 semaines, dans le but d’éviter une escalade de la tension hépatique. Des études sur l’administration de 20 mg de fluoxymestérone à un groupe de neuf sujets masculins pendant deux semaines ont permis à la plupart des patients (6/9) de noter une rétention anormale de sulfobromophtaléine (BSP) 5, un marqueur du stress hépatique.
L’utilisation d’un supplément de détoxication du foie tel que Liver Stabil, Liv-52 ou Essentiale Forte est recommandée en cas de prise de stéroïdes anabolisants androgènes hépatotoxiques.
Effets secondaires (cardiovasculaires):
Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. La fluoxymestérone a un effet important sur la gestion hépatique du cholestérol en raison de sa résistance structurelle à la dégradation du foie et de la voie d’administration. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également nuire à la pression artérielle et aux triglycérides, réduire la relaxation endothéliale et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, ce qui augmente potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde.
Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.
Effets secondaires (suppression de la testostérone):
Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire devraient supprimer la production de testostérone endogène. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la sécession du médicament. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.
Des études administrant 10 mg, 20 mg ou 30 mg de fluoxymestérone à neuf sujets de sexe masculin en bonne santé pendant une période allant jusqu’à 12 semaines ont montré une forte suppression des taux de testostérone endogène, avec des effets incohérents sur les taux de gonadotrophine. Bien que mal comprise, il est proposé que la fluoxymestérone ait un effet suppressif direct sur la stéroïdogenèse testiculaire qui ne soit pas médiée par les gonadotrophines suppressives.6
Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.
Administration (générale):
Les directives de prescription conseillent généralement que les stéroïdes oraux peuvent être pris avec ou sans repas. La différence de biodisponibilité n’est généralement pas considérée comme substantielle. Cependant, une étude menée en 2016 sur les nouveau-nés a montré que l’absorption de l’oxandrolone était nettement améliorée lorsqu’elle était dissoute directement dans de la graisse (huile de MCT) .7 Si le régime alimentaire contient une quantité importante de graisse, la prise de ce stéroïde oral avec des repas pourrait être plus avantageuse.
Administration (hommes):
Pour traiter l’insuffisance androgénique, les directives de prescription précoce concernant la fluoxymestérone préconisaient une dose de 2 à 10 mg par jour. Les directives de prescription modernes préconisent une posologie quotidienne de 5 à 20 mg. Le traitement est généralement instauré à la dose complète de 20 mg, qui est ensuite ajustée à la baisse pour répondre aux besoins individuels du patient. Le médicament serait poursuivi à long terme à moins que des tests de laboratoire (lipides, enzymes hépatiques, etc.) ou des effets indésirables ne contre-indiquent son utilisation continue.
Aux fins d’amélioration du physique ou de la performance, une posologie quotidienne efficace par voie orale se situerait dans l’intervalle allant de 10 à 40 mg, pris par cycles ne dépassant pas 6-8 semaines, afin de minimiser l’hépatotoxicité. Ce niveau est suffisant pour des augmentations mesurables de la force musculaire, qui peuvent être accompagnées d’une augmentation modeste de la masse musculaire maigre.
La fluoxymestérone est couramment utilisée par les athlètes dans les sports de poids limité tels que la lutte, le powerlifting et la boxe, en raison du fait que la force obtenue avec ce médicament ne s’accompagne généralement pas d’une augmentation importante du poids corporel. Utilisé correctement, il peut permettre à un concurrent de rester dans une plage de poids spécifique tout en améliorant considérablement ses performances. Fluoxymesterone est également couramment utilisé pour la préparation du concours de musculation. Lorsque le compétiteur a un pourcentage de graisse corporelle suffisamment bas, le niveau élevé d’androgènes (en l’absence d’excès d’oestrogène) peut provoquer un regard extrêmement dur et défini (“déchiré”) sur les muscles. De plus, le changement du rapport androgène / œstrogène semble créer un état dans lequel le corps est plus enclin à brûler les excès de graisse et à empêcher le stockage de nouvelles graisses. L’effet “durcissant” de la fluoxymestérone serait donc assez similaire à celui observé avec la trenbolone, même s’il n’aurait pas le même niveau de gain de masse.
En phase de coupe, un anabolisant plus doux, tel que Deca-Durabolin® ou Equipoise®, est généralement empilé avec de la fluoxymestérone, car ils fournissent un bon effet anabolique sans accumulation excessive d’œstrogènes. La fluoxymestérone fournit ici un composant androgène indispensable, contribuant à promouvoir un gain de masse musculaire plus solide et mieux défini, avec moins d’interférences avec l’énergie et la libido, par rapport à un agent principalement anabolique. Primobolan®-Depot serait peut-être un choix encore meilleur, car avec une telle combinaison, il n’ya pas d’accumulation d’œstrogènes, et encore moins de soucis de rétention d’eau et de graisse. Pour la masse, on peut alternativement utiliser une testostérone injectable. Un mélange de 400 mg par semaine d’énanthate de testostérone et de 20 à 30 mg de fluoxymestérone par jour, par exemple, fournit souvent des augmentations exceptionnelles de la force et de la masse musculaire maigre. Une combinaison de ce type est toutefois associée à un niveau d’effets secondaires androgènes plus important, car les deux composés présentent une forte activité androgène dans le corps.
Administration (femmes):
La fluoxymestérone est le plus souvent utilisée comme médicament secondaire en cas de cancer du sein inopérable, sensible aux androgènes, lorsque les autres traitements n’ont pas produit l’effet recherché. La posologie utilisée pour cette application est de 10 à 40 mg par jour. Les effets virilisants sont fréquents à des doses de seulement 10-15 mg par jour chez ces patients. Fluoxymesterone n’est pas recommandé aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance en raison de sa nature fortement androgène et de sa tendance à produire des effets secondaires virilisants.
Disponibilité :
Les préparations pharmaceutiques contenant de la fluoxymestérone restent rares. Le médicament a été largement associé aux marchés médicaux occidentaux, où il a perdu la faveur de la plupart des applications cliniques. L’essentiel de l’offre provient actuellement de fabricants de stéroïdes souterrains et de produits destinés uniquement à l’exportation. En examinant certains des produits restants et les changements sur le marché pharmaceutique mondial, nous avons formulé les observations suivantes.
La plupart des produits aux États-Unis ont été abandonnés. Cela comprend la marque Halotestin de Upjohn et Android-F de Valeant. Le générique populaire de Watson a également été arrêté.
Une version de 10 mg appelée Androxy a été approuvée aux États-Unis. pour USL Pharma (Upsher-Smith). Il s’agit du dernier produit fluoxymestérone restant sur ce marché. Cependant, il est inhabituellement détourné vers le marché noir.
La marque Stenox est peut-être encore en production au Mexique. Ceci est vendu dans des boîtes de 20 comprimés. Notez que la posologie de ces comprimés n’est que de 2,5 mg.
Balkan Pharmaceuticals (Moldova) fabrique le produit Halotest. Il est préparé en comprimés de 2 mg, 5 mg et 10 mg, avec 20 comprimés dans chaque feuille et bande de plastique.
Asia Pharma (Malaisie) produit également une version appelée Halobolic. Ceci se présente sous forme de comprimés de 10 mg et est emballé en bandes de 10 comprimés chacune (10 par boîte).
Alpha-Pharma makes a version in India called Halobol. Il se présente sous la forme de comprimés dosés à 5 mg et est conditionné en boîtes de 50 (5 bandes de 10).
1 Herr, M E, Hogg J A, Levin RH, J Am Chem Soc. 78,500 (1956).
2 Lyster SC, Lund G H, and Stafford RO, Endocrinology 58,781 (1956)
3 Testing for fluoxymesterone (Halotestin®) administration to man: Identification of urinary metabolites by gas chromatography-mass spectrometry. Kammerer R, Mardink J, Jangels M et al. J Steroid Biochem 36 (1990):659-66.
4 Eisenberg, E. Tendances modernes en endocrinologie (H. Gardiner-Hill, ed) p 46. HOeber, NY (1961)
5 Methyltestosterone, related steroids, and liver function. deLorimier A, Gilbert G. et al. Arch Intern Med v116 (1965):289-94.
6 The effects of fluoxymesterone administration on testicular function Jones TM, Fang VS et al. J Clin Endocrinol Metab 1977 Jan;44(1):121-9.
7 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An Open-Label Pilot Trial.Burch PT, Spigarelli MG et al.