Methosarb (calusterone)
Description:
La calustérone est un androgène oral apparenté à la méthyltestostérone. Elle ne diffère que par l’ajout d’un groupe méthyle en C-7 bêta, dont des études ont montré qu’il élimine ou réduit considérablement l’activité des stéroïdes (anabolisants / androgènes). Le médicament a été mis au point comme alternative moins toxique aux autres androgènes utilisés dans le cancer du sein, tels que le propionate de testostérone et la fluoxymestérone, qui ont tendance à induire de forts effets secondaires virilisants chez les femmes. Ce qui était produit était un stéroïde ayant un effet anabolique minimal et une activité androgène faible à modérée, très éloigné de son cousin de l’isomère 7-alpha (bolastérone) en apparence générale. Bien que techniquement un androgène ayant une certaine valeur intrinsèque en tant que tel, la calusterone n’a jamais été apprécieé par les athlètes et n’a probablement que très peu à offrir par rapport à de nombreux autres agents anaboliques commerciaux.
Histoire:
La calusterone a été décrite pour la première fois en 1959.1 Il a été approuvée par la FDA pour la vente aux États-Unis comme médicament sur ordonnance en 1973.2 Il a été développé en un médicament par The Upjohn Company et vendu sous le nom de marque Methosarb. Il aurait également été vendu sur d’autres marchés (limités) de médicaments comme Riedemil. La calusterone était indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé, inopérable ou métastatique, chez la femme ménopausée ou chez celles dont la fonction ovarienne avait pris fin au cours du traitement. Selon les premières publications sur le produit, le médicament était efficace chez environ 25% des patients le recevant, à condition qu’ils répondent d’abord à une série de critères de traitement. Le médicament a également été étudié avec succès chez des hommes atteints d’un cancer du sein 3, un événement rare mais non invisible. En plus de ses actions relatives au cancer du sein chez les femmes, calusterone n’a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation dans d’autres formes de traitement, en tant qu’agent anabolique ou autre.
Lorsque la calusterone a été introduite pour la première fois, elle était décrite comme un androgène synthétique amélioré pour le traitement du cancer du sein, avec un potentiel thérapeutique accru et une toxicité réduite par rapport à la testostérone4. traits indésirables. En fin de compte, ces notions ont été mal étayées par des investigations médicales et le médicament a semblé offrir un niveau d’efficacité comparable et des effets secondaires similaires à ceux d’autres formes de traitement par androgènes. La calusterone a été volontairement retirée des marché des médicaments des Etats-Unis dans les années 1980 et a été officiellement retiré de la liste des substances thérapeutiques de la FDA en 2001 à la demande de Pharmacia & Upjohn. Le médicament reste indisponible aujourd’hui dans le monde entier.
Fourniture
La calusterone n’est plus disponible en tant que médicament sur ordonnance. Une fois fabriquée, elle se présentait sous la forme d’un comprimé dosé à 50 mg.
Caractéristiques structurelles:
La calusterone est une forme modifiée de testostérone. Elle diffère par 1) l’addition d’un groupe méthyle sur le carbone 17-alpha, ce qui aide à protéger l’hormone lors d’une administration orale, et 2) l’introduction d’un groupe méthyle sur le carbone 7 (bêta), qui réduit considérablement son activité biologique relative.
Effets secondaires (œstrogènes):
La calusterone n’est pas décrite comme un stéroïde ayant une activité œstrogénique significative. Des études ont démontré que cet agent réduit effectivement la capacité de liaison de l’œstrogène à son récepteur correspondant5. Il peut également offrir un certain effet anti-œstrogénique.
Effets secondaires (androgènes):
La calusterone est classée comme androgène. Les effets secondaires androgènes sont fréquents avec cette substance et peuvent inclure des épisodes de peau grasse, d’acné et de poils sur le corps et le visage. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également aggraver la perte de cheveux chez les hommes. Ceux qui sont génétiquement prédisposés à la perte de cheveux chez les hommes peuvent souhaiter opter pour un stéroïde anabolisant plus doux, moins androgène. Les femmes sont également mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes. Ceux-ci peuvent inclure un approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.
Effets secondaires (hépatotoxicité):
La calusterone est un composé alkylé en C17-alpha. Cette modification protège le médicament de la désactivation par le foie, permettant ainsi un pourcentage très élevé d’entrée du médicament dans la circulation sanguine après administration orale. Les stéroïdes anabolisants androgènes alkylés en C17-alpha peuvent être hépatotoxiques. Une exposition prolongée ou élevée peut entraîner des dommages au foie. Dans de rares cas, un dysfonctionnement mettant en jeu le pronostic vital peut se développer.Dans de rares cas, un dysfonctionnement mettant en jeu le pronostic vital peut se développer. Il est conseillé de consulter un médecin périodiquement pendant chaque cycle pour surveiller la fonction hépatique et l’état de santé général. La consommation de stéroïdes alkylés en C17-alpha est généralement limitée à 6 à 8 semaines, dans le but d’éviter une escalade de la tension hépatique. Des études administrant 200 mg par jour pendant au moins 3 mois ont mis en évidence une rétention accrue de sulfobromophtaléine (BSP), marqueur du stress hépatique, chez environ un tiers des patients.6
L’utilisation d’un supplément de détoxication du foie tel que Liver Stabil, Liv-52 ou Essentiale Forte est recommandée en cas de prise de stéroïdes anabolisants androgènes hépatotoxiques.
Effets secondaires (cardiovasculaires):
Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. La calusterone devrait avoir un effet important sur la gestion hépatique du cholestérol en raison de sa résistance structurelle à la dégradation du foie et de la voie d’administration. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également nuire à la pression artérielle et aux triglycérides, réduire la relaxation endothéliale et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, ce qui augmente potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde.
Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.
Effets secondaires (suppression de la testostérone):
Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire devraient supprimer la production de testostérone endogène. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la sécession du médicament. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.
Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.
Administration (générale):
Les directives de prescription conseillent généralement que les stéroïdes oraux peuvent être pris avec ou sans repas. La différence de biodisponibilité n’est généralement pas considérée comme substantielle. Cependant, une étude menée en 2016 sur les nouveau-nés a montré que l’absorption de l’oxandrolone était nettement améliorée lorsqu’elle était dissoute directement dans de la graisse (huile de MCT) .7 Si le régime alimentaire contient une quantité importante de graisse, la prise de ce stéroïde oral avec des repas pourrait être plus avantageuse.
Administration (hommes):
La calusterone n’était pas approuvé par la FDA pour une utilisation chez les hommes, bien que les études cliniques avec ce médicament aient tendance à utiliser des doses comparables à celles des femmes. Les doses efficaces utilisées à des fins d’amélioration de la performance physique ou de la performance physique n’ont pas été déterminées, mais seraient probablement de l’ordre de 100200 mg par jour. Notez que ce médicament n’est pas fortement anabolique et n’offre pas une grande valeur en tant que substance de renforcement musculaire.
Administration (femmes):
La calusterone a été utilisée le plus souvent à une dose clinique de 200 mg par jour pendant au moins 3 mois consécutifs. Des doses de 150 à 300 mg par jour ont également été utilisées. Il est à noter qu’à la dose thérapeutique recommandée, des effets secondaires virilisants légers à modérés, notamment un approfondissement de la voix, de l’acné et de la croissance des poils du visage, sont survenus chez 25% des patients. Ce médicament n’est généralement pas recommandé aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance en raison de sa nature anabolique faible et de son pouvoir androgène plus fort.
Disponibilité:
La calusterone n’est plus produite en tant que médicament d’ordonnance et n’est pas disponible sur le marché noir.
1 The synthesis of some 7alpha and 7beta methyl steroid hormones. Campbell JA, Babcock JC. J Am Chem Soc 81:4069-74 (1959)
2 NDA 017383 Filed Aug 18, 1972. Approved Feb 20, 1973
3 Male breast cancer: two cases with objective regression from calusterone (7 alpha, 17 beta-dimethyltestosterone) after failure of orchiectomy. Horn Y, Roof B. Oncology 1976;33(4):188-91
4 Calusterone. Brodkin RA, Cooper MR. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6) 945-8.
5 Interference of gestagens and androgens with rat uterine oestrogen receptors. Di Carlo F, Conti G, Reboani C. J Endocrinol. 1978 Apr;77(1):4955
6 Antitumoral activity of calusterone in advanced mammary carcinoma. Rosso R, Brema, F et al. Tumori 1976 Jan-Feb 61(1):79-84
7 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An Open-Label Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.