Nebido (undécanoate de testostérone)

Description :

Nebido® est un stéroïde injectable qui contient de l’undécanoate de testostérone, un ester de testostérone à action très lente. C’est le médicament actif utilisé dans Andriol, mais dans ce cas, il fait partie d’un médicament par voie orale et non d’un médicament injectable. Nebido est actuellement commercialisé en remplacement des produits de testostérone injectables établis tels que Delatestryl®, DepoTestosterone® et Sustanon®, qui agissent en réalité beaucoup plus rapidement en comparaison. Il est conçu pour offrir un programme d’injections beaucoup moins fréquent et, par conséquent, un plus grand confort pour le patient. Nebido est un médicament développé sous un objectif similaire au buciclate de testostérone, un autre ester injectable de testostérone à action très lente.

Histoire:

Nebido® a été développé par le géant international Schering AG, en Allemagne (maintenant Bayer). Il a d’abord fait son apparition en tant que médicament sur ordonnance en Finlande et en Allemagne en octobre et novembre 2004, respectivement. En l’espace d’un an, sa vente avait été approuvée dans toute l’Europe. Depuis, Schering / Bayer a également introduit ce produit au Mexique, au Brésil, en Argentine, en Afrique du Sud, en Colombie, en Corée, au Venezuela et dans divers pays d’Europe de l’Est (86 pays au total). En juillet 2005, la société pharmaceutique américaine La société pharmaceutiquea acheté les droits de commercialisation de Nebido sous le nom commercial d’Aveed. La FDA a depuis tenu l’approbation du médicament par les Etats-Unis, cependant, en se concentrant sur un petit nombre de rapports indésirables en Allemagne. Celles-ci impliquent spécifiquement des réactions anaphylactiques post-injection et des micro-embolies des huiles pulmonaires. La plupart de ces réactions ne sont probablement pas dues à un problème avec le médicament lui-même, mais à une administration incorrecte de l’injection à haut volume. L’approbation future aux États-Unis est attendue, mais incertaine.

Schering a décrit Nebido® comme la “première injection à action prolongée pour le traitement de l’hypogonadisme masculin”. Cela peut être une question de perspective, car il existe d’autres esters à action lente. Schering, cependant, prend les devants sur le marché dans la plupart des régions. Les applications de Nebido® sont extrêmement étroites, leur utilisation étant approuvées chez l’homme en tant qu’option de traitement à long terme pour les faibles taux d’androgènes uniquement.

Il n’est pas étiqueté pour une utilisation chez les femmes, ni chez les hommes pour d’autres utilisations. Compte tenu de l’acceptation croissante du traitement de substitution par les androgènes et de l’avantage de confort que Nebido® semble offrir aux patients sous hormonothérapie substitutive masculine (des esters tels que l’énanthate et le cypionate nécessitent généralement entre 13 et 26 injections par an), il pourrait très bien devenir un produit dominant de la testostérone. dans les années à venir, notamment avec le soutien marketing d’un géant pharmaceutique comme Bayer.

Fourniture

L’unécanoate de testostérone (injection) est disponible sur divers marchés de médicaments à usage humain. Tous les produits (Nebido®) contiennent 250 mg / ml de stéroïde dissous dans de l’huile; emballé dans des ampoules de 4 ml contenant 1 000 mg de stéroïde au total.

Caractéristiques structurelles:

L’undécanoate de testostérone est une forme modifiée de testostérone, dans laquelle un ester d’acide carboxylique (acide undécanoïque) a été lié au groupe hydroxyle 17-bêta. Les formes estérifiées de testostérone sont moins polaires que la testostérone libre et sont absorbées plus lentement par la zone d’injection. Une fois dans le sang, l’ester est éliminé pour donner de la testostérone libre (active). Les formes estérifiées de testostérone sont conçues pour prolonger la fenêtre d’effet thérapeutique après l’administration, ce qui permet un programme d’injections moins fréquent que les injections de stéroïdes libres (non estérifiés). Nebido® est conçu pour maintenir les niveaux physiologiques de testostérone jusqu’à 14 semaines après l’injection.1

Effets secondaires (œstrogènes):

La testostérone est facilement aromatisée en estradiol (estrogène). L’aromatase (œstrogène synthétase) est responsable de ce métabolisme de la Des niveaux élevés d’œstrogènes peuvent provoquer des effets secondaires tels qu’une rétention d’eau accrue, un gain de graisse corporelle et une gynécomastie. La testostérone est considérée comme un stéroïde modérément œstrogénique.

Un anti-œstrogène tel que le citrate de clomifène ou le citrate de tamoxifène peut être nécessaire pour prévenir les effets secondaires œstrogéniques. On peut également utiliser un inhibiteur de l’aromatase tel qu’Arimidex® (anastrozole), qui contrôle plus efficacement les œstrogènes en empêchant leur synthèse. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent être assez coûteux en comparaison des anti-œstrogènes et peuvent également avoir des effets négatifs sur les lipides sanguins.

Les effets indésirables œstrogéniques se produiront de manière dose-dépendante, des doses plus élevées (supérieures aux concentrations thérapeutiques normales) de testostérone nécessiteront probablement l’utilisation simultanée d’un inhibiteur des œstrogènes ou de l’aromatase. La rétention d’eau et la perte de définition musculaire étant courantes avec des doses plus élevées de testostérone, ce médicament est généralement considéré comme un mauvais choix pour les phases de régime ou de coupe d’entraînement. Son oestrogénicité modérée le rend plus idéal pour les phases de gonflement, où la rétention d’eau supplémentaire soutiendra la force brute et la taille musculaire, et contribuera à créer un environnement anabolique plus fort.

Effets secondaires (androgènes):

La testostérone est le principal androgène masculin, responsable du maintien des caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Des niveaux élevés de testostérone sont susceptibles de produire des effets secondaires androgènes, notamment la peau grasse, l’acné et la croissance des poils sur le corps et le visage. Les hommes ayant une prédisposition génétique à la perte de cheveux (alopécie androgénétique) peuvent remarquer une accélération de la calvitie chez les hommes. Les personnes préoccupées par la perte de cheveux trouveront peut-être une option plus confortable dans le décanoate de nandrolone, qui est un stéroïde comparativement moins androgène. Les femmes sont mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes, en particulier avec un androgène fort comme la testostérone. Ceux-ci peuvent inclure l’approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.

Dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, l’androgénicité relative élevée de la testostérone dépend de sa réduction en dihydrotestostérone (DHT). L’enzyme 5-alpha réductase est responsable de ce métabolisme de la testostérone. L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la 5-alpha réductase, comme le finastéride ou le dutastéride, interférera avec la potentialisation de l’action de la testostérone spécifique au site, réduisant ainsi la tendance des médicaments à base de testostérone à produire des effets secondaires androgènes. Il est important de se rappeler que les effets anaboliques et androgènes sont tous deux médiés par le récepteur cytosolique des androgènes. La séparation complète des propriétés anaboliques et androgènes de la testostérone n’est pas possible, même avec une inhibition totale de la 5-alpha réductase.

Effets secondaires (hépatotoxicité):

La testostérone n’a pas d’effets hépatotoxiques; une toxicité hépatique est peu probable. Une étude a examiné le potentiel d’hépatotoxicité associé à des doses élevées de testostérone en administrant 400 mg de l’hormone par jour (2 800 mg par semaine) à un groupe de sujets de sexe masculin. Le stéroïde a été pris par voie orale afin d’atteindre des concentrations maximales plus élevées dans les tissus hépatiques par rapport aux injections intramusculaires. L’hormone a été administrée quotidiennement pendant 20 jours et n’a entraîné aucune modification significative des valeurs des enzymes hépatiques, notamment l’albumine sérique, la bilirubine, l’alanine-aminotransférase et les phosphatases alcalines.2

Effets secondaires (cardiovasculaires):

Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également nuire à la pression artérielle et aux triglycérides, réduire la relaxation endothéliale et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, ce qui augmente potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde.

La testostérone a tendance à avoir un impact beaucoup moins dramatique sur les facteurs de risque cardiovasculaires que les stéroïdes synthétiques. Cela est dû en partie à son ouverture au métabolisme par le foie, ce qui lui permet d’avoir moins d’effet sur la gestion hépatique du cholestérol. L’aromatisation de la testostérone en estradiol contribue également à atténuer les effets négatifs des androgènes sur les lipides sériques. Dans une étude, 280 mg par semaine d’ester de testostérone (énanthate) ont eu un effet léger mais non statistiquement significatif sur le cholestérol HDL après 12 semaines, mais une forte diminution (25%) a été observée lors de la prise avec un inhibiteur de l’aromatase.3 mg d’ester de testostérone (énanthate) par semaine pendant vingt semaines sans inhibiteur de l’aromatase n’a démontré qu’une diminution de 13% du cholestérol HDL, alors qu’à 600 mg, la réduction a atteint 21% .4 L’effet négatif de l’inhibition de l’aromatase doit être pris en compte avant médicament est ajouté à la thérapie de testostérone.

En raison de l’influence positive de l’œstrogène sur les lipides sériques, le citrate de tamoxifène ou le citrate de clomifène sont préférés aux inhibiteurs de l’aromatase pour les personnes concernées par la santé cardiovasculaire, car ils offrent un effet œstrogénique partiel sur le foie. Cela leur permet d’améliorer potentiellement les profils lipidiques et de compenser certains des effets négatifs des androgènes.

Avec des doses de 600 mg ou moins par semaine, l’impact sur le profil lipidique a tendance à être perceptible, mais non spectaculaire, rendant un anti-œstrogène (à des fins cardioprotecteurs) peut-être inutile. Des doses de 600 mg ou moins par semaine ont également échoué à produire des modifications statistiquement significatives du cholestérol LDL / LDL, des triglycérides, de l’apolipoprotéine B / C-III, de la protéine C-réactive et de la sensibilité à l’insuline, indiquant un impact relativement faible sur les facteurs de risque cardiovasculaires. .5 Lorsqu’ils sont utilisés à doses modérées, les esters de testostérone injectables sont généralement considérés comme le plus sûr de tous les stéroïdes anabolisants / androgènes.

Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.

Effets secondaires (suppression de la testostérone):

Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes, pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire, devraient supprimer la production endogène de testostérone. La testostérone est le principal androgène masculin et offre une forte rétroaction négative sur la production endogène de testostérone. De même, les médicaments à base de testostérone auront un effet important sur la régulation hypothalamique des hormones stéroïdes naturelles. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant l’élimination complète du médicament par l’organisme. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.

Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.

Administration (générale):

En raison du volume élevé d’injection, les directives de prescription recommandent que chaque injection soit administrée lentement, en prenant environ 60 secondes pour administrer la dose complète de 4 ml. Nebido® doit toujours être injecté profondément dans le muscle fessier.

Administration (hommes):

Pour traiter l’insuffisance androgénique, les directives de prescription pour l’undécanoate de testostérone (Nebido®) préconisent une posologie de 1 000 mg (4 ml) toutes les douze semaines. Le traitement commence généralement par une phase de charge, ce qui nécessite que la deuxième injection de 1 000 mg soit administrée environ six semaines plus tard.

Aux fins de la musculation, les niveaux d’hormones supraphysiologiques (plutôt que physiologiques) nécessiteraient l’injection du médicament de manière plus régulière. Le protocole le plus logique serait d’administrer une injection de 4 ml de Nebido toutes les 2 à 4 semaines, pour une dose hebdomadaire moyenne approximative de 250 à 500 mg d’ester de testostérone. À ce niveau, on pourrait s’attendre à des résultats très proches de ceux des autres esters de testostérone, bien que le calendrier d’injection soit moins fréquent. Le début de l’action peut toutefois être beaucoup plus lent avec Nebido. Certains peuvent choisir de commencer leur cycle avec un ester agissant plus rapidement, tel que l’énanthate ou le cypionate, ce qui permettrait aux niveaux de testostérone d’atteindre plus rapidement des niveaux supraphysiologiques. La testostérone est finalement très polyvalente et peut être combinée avec de nombreux autres stéroïdes anabolisants / androgènes en fonction de l’effet souhaité.

Administration (femmes):

L’undécanoate de testostérone n’est pas approuvé pour utilisation chez les femmes en médecine clinique. Ce médicament n’est pas recommandé aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance, en raison de sa forte nature androgénique, de sa tendance à produire des effets secondaires virilisants et de ses caractéristiques d’action très lente (rendant les concentrations sanguines difficiles à contrôler).

Disponibilité :

L’injection d’undécanoate de testostérone continue de gagner en importance en tant que produit pharmaceutique. Il est actuellement approuvé pour la vente dans plus de 80 pays à travers le monde. En examinant certains des produits les plus populaires et les changements sur le marché pharmaceutique mondial, nous avons formulé les observations suivantes.

Nebido a été approuvé pour les ventes en Europe en 2005. Le produit est depuis distribué dans toute l’Europe et est largement disponible dans cette région.

Indevus, une filiale de Endo Pharmaceuticals, a reçu le prix US Approbation de la FDA en 2014 pour la vente de Aveed.

1 NEBIDO Prescribing Information (2004). Schering AG Germany.

2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Karl Friedl, Charles Hannan et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74.

4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281:E117281,2001.

5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Atam Singh, Stanley Hsia, et al. J Clin Endocrinol Metab 87:136-43, 2002.