Testopel® (testostérone)

Description:

Testopel® est un système d’administration de testostérone composé de petites pastilles cylindriques de testostérone pressée. Les pastilles sont stériles et sont composées presque uniquement de testostérone, à l’exception d’une petite quantité de liants ajoutés pour la stabilité. Ces pastilles sont implantées par voie sous-cutanée et procurent au patient une libération d’hormone continue et très uniforme pendant plusieurs mois. Les pastilles de testostérone ont l’avantage de permettre au patient de ne pas penser à son traitement hormonal substitutif quotidiennement, hebdomadairement ou mensuellement comme avec beaucoup d’autres systèmes d’administration hormonale, et fournissent une libération d’hormones beaucoup plus uniforme (moins de hauts et de bas) qu’injections populaires. Les pastilles d’implant de testostérone présentent toutefois l’inconvénient de nécessiter une intervention chirurgicale mineure du patient deux à plusieurs fois par an.

Histoire:

Peu de temps après que l’administration orale de testostérone ait été jugée irréalisable en raison du métabolisme rapide du premier passage, on s’est rendu compte que les pastilles pressées de testostérone stérile implantée chirurgicalement pouvaient fournir des niveaux d’androgènes physiologiques pendant de longues périodes aux patients nécessitant un tel traitement. Les pastilles de testostérone implantées ont été acceptées très tôt comme options viables pour l’administration de testostérone, et diverses préparations commerciales de ce type ont été introduites et prescrites au fil des ans (bien que les esters et les suspensions injectables de testostérone aient été la norme dans ce domaine de la médecine).

Bartor Pharmacal produit actuellement aux États-Unis la seule marque de granulés de testostérone commercialisée sous le nom de Testopel. Chaque comprimé contient 75 mg de testostérone (gratuite). Il est approuvé par la FDA pour une utilisation chez les hommes adultes atteints de troubles associés à une carence ou à une absence de testostérone endogène. Cela inclut les cas d’hypogonadisme primaire causés par la cryptorchidie, la torsion bilatérale, l’orchite, le syndrome de testicule en voie de disparition, l’orchidectomie, le syndrome de Klinefelter, la chimiothérapie ou une toxicité liée à l’alcool / aux métaux lourds.

Il est également prescrit pour traiter l’hypogonadisme hypogonadotrophique causé par une tumeur, une blessure ou une radiation. Les lois de la FDA autorisent également certaines pharmacies privées de préparation de mélanges à fabriquer des préparations génériques de pastilles pour implants à la testostérone. Les pastilles d’implant de testostérone ne sont pas couramment fabriquées en dehors des États-Unis, mais peuvent être situées sur certains marchés.

Fourniture:

Les pastilles d’implant de testostérone sont disponibles sur certains marchés de médicaments à usage humain. La composition et la posologie peuvent varier selon les pays et les fabricants, mais contiennent généralement environ 98,5% de testostérone pure (avec certains liants inertes) dans un petit culot pressé cylindrique.

Caractéristiques structurelles:

Les pastilles de testostérone stériles pour implantation contiennent de la testostérone (libre) dans une pastille comprimée. Les pellets sont implantés par voie sous-cutanée lors d’une intervention chirurgicale mineure et se dissolvent lentement au fil du temps, libérant de la testostérone dans le sang. Les pastilles de testostérone sont conçues pour fournir de la testostérone pendant environ 4 à 6 mois après l’implantation.

Effets secondaires (œstrogènes):

La testostérone est facilement aromatisée en estradiol (estrogène). L’aromatase (œstrogène synthétase) est responsable de ce métabolisme de la Des niveaux élevés d’œstrogènes peuvent provoquer des effets secondaires tels qu’une rétention d’eau accrue, un gain de graisse corporelle et une gynécomastie. La testostérone est considérée comme un stéroïde modérément œstrogénique. Dépasser les doses thérapeutiques augmentera le risque d’effets secondaires œstrogéniques. Dans de tels cas, un anti-œstrogène tel que le citrate de clomifène ou le citrate de tamoxifène est couramment utilisé pour prévenir les effets secondaires œstrogéniques. On peut également utiliser un inhibiteur de l’aromatase tel qu’Arimidex® (anastrozole), qui contrôle plus efficacement les œstrogènes en empêchant leur synthèse. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent être assez coûteux en comparaison des anti-œstrogènes et peuvent également avoir des effets négatifs sur les lipides sanguins.

Effets secondaires (androgènes):

La testostérone est le principal androgène masculin, responsable du maintien des caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Le dépassement des doses thérapeutiques normales est susceptible de produire des effets secondaires androgènes, notamment la peau grasse, l’acné et la croissance des poils sur le corps et le visage. Les hommes ayant une prédisposition génétique à la perte de cheveux (alopécie androgénétique) peuvent remarquer une accélération de la calvitie chez les hommes. Les femmes sont mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes, en particulier avec un androgène fort comme la testostérone. Ceux-ci peuvent inclure l’approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.

Dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, l’androgénicité relative élevée de la testostérone dépend de sa réduction en dihydrotestostérone (DHT). L’enzyme 5-alpha réductase est responsable de ce métabolisme de la testostérone. L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la 5-alpha réductase, comme le finastéride ou le dutastéride, interférera avec la potentialisation de l’action de la testostérone spécifique au site, réduisant ainsi la tendance des médicaments à base de testostérone à produire des effets secondaires androgènes. Il est important de se rappeler que les effets anaboliques et androgènes sont tous deux médiés par le récepteur cytosolique des androgènes. La séparation complète des propriétés anaboliques et androgènes de la testostérone n’est pas possible, même avec une inhibition totale de la 5-alpha réductase.

Effets secondaires (hépatotoxicité):

La testostérone n’a pas d’effets hépatotoxiques; une toxicité hépatique est peu probable. Une étude a examiné le potentiel d’hépatotoxicité associé à des doses élevées de testostérone en administrant 400 mg de l’hormone par jour (2 800 mg par semaine) à un groupe de sujets de sexe masculin. Le stéroïde a été pris par voie orale afin d’atteindre des concentrations maximales plus élevées dans les tissus hépatiques par rapport aux injections intramusculaires. L’hormone a été administrée quotidiennement pendant 20 jours et n’a entraîné aucun changement significatif des valeurs des enzymes hépatiques, notamment l’albumine sérique, la bilirubine, l’alanine-aminotransférase et les phosphatases alcalines.1

Effets secondaires (cardiovasculaires):

Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose,

voie d’administration: Orale injectable) type de stéroïde (aromatisable ou non aromatisable) et niveau de résistance au métabolisme hépatique Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également affecter négativement la pression artérielle et les triglycérides, réduire le relâchement endothélial et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, le tout augmentant potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et infarctus du myocarde. Les doses thérapeutiques de testostérone utilisées pour corriger la production insuffisante d’androgènes chez des hommes vieillissants par ailleurs en bonne santé sont peu susceptibles d’augmenter le risque athérogène et pourraient même réduire le risque de mortalité cardiovasculaire.2

Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.

Effets secondaires (suppression de la testostérone):

Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire devraient supprimer la production de testostérone endogène. La testostérone est le principal androgène masculin et offre une forte rétroaction négative sur la production endogène de testostérone. De même, les médicaments à base de testostérone auront un effet important sur la régulation hypothalamique des hormones stéroïdes naturelles. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la sortie du médicament. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.

Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.

Administration (générale):

Des pastilles stériles de testostérone sont implantées sous-cutanées dans la paroi abdominale inférieure. Avant l’insertion, la peau est nettoyée à l’alcool et drapée d’une solution à 2% de xylocaïne. Une incision de 2 cm est pratiquée à travers une peau anesthésiée et les granules administrés à l’aide d’une canule.Le site de l’incision est recouvert d’un pansement stérile et d’un pansement imperméable pendant une semaine. Il ne devrait pas être nécessaire de coudre.

Administration (hommes):

Pour traiter l’insuffisance androgénique, les directives de prescription de Testopel recommandent l’implantation d’une rangée de 4 à 6 pellets (300 à 450 mg de testostérone) une fois tous les 4 à 6 mois. À des fins d’amélioration du physique ou de la performance, des doses plus élevées seraient nécessaires pour atteindre des niveaux supraphysiologiques de testostérone. Ce serait dans la gamme de 12-18 pellets par application, ce qui n’est pas très pratique étant donné le volume plus élevé et les exigences chirurgicales pour l’implantation.

Administration (femmes):

Testopel n’est pas approuvé par la FDA pour une utilisation chez les femmes. Les pastilles d’implant de testostérone ne sont pas recommandées aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance en raison de leur nature fortement androgénique, de leur tendance à produire des effets secondaires virilisants et de leurs caractéristiques d’action très lente.

Disponibilité :

En raison de l’impraticabilité relative de l’utilisation privée générale, Testopel n’est généralement pas commercialisé sur le marché noir.

1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

2 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.