Ligandrol (LGD-4033, VK5211)

Description:

Ligandrol est un modulateur de récepteurs androgènes sélectifs (SARM) de deuxième génération. Bien que leur structure soit généralement non stéroïdienne, les médicaments de cette classe sont étroitement liés aux stéroïdes anabolisants / androgènes en action. Il se lie au même récepteur aux androgènes et exerce les mêmes effets anaboliques. Cependant, les SARM ont tendance à le faire avec beaucoup plus de sélectivité tissulaire. En tant que tel, nous pouvons remarquer une séparation beaucoup plus grande des effets anabolique et androgène. Ligandrol reflète cette tendance. C’est un agoniste puissant de la RA dans les muscles et les os du squelette et seulement un agoniste partiel faible dans la prostate. Comme beaucoup de SARM, il peut être prometteur comme agent thérapeutique, offrant des avantages anaboliques similaires à ceux du SAA traditionnel, mais avec moins d’effets secondaires.

Ligandrol est en cours de développement en tant que médicament et a fait l’objet d’essais cliniques de phase I. Lors de la première étude, le médicament a été administré à des hommes jeunes et en bonne santé à des doses graduées (0,1, 0,3 et 1 mg) par jour pendant 3 semaines.1 Il a été démontré que la dose la plus élevée (1 mg) entraînait une augmentation significative de la masse maigre de 1,21 kg, ou 2,67 lb. Cela représente un gain de près de 1 livre de LBM par semaine, ce qui est remarquable compte tenu de la période. De plus, cette étude n’a pas introduit de stimulus d’entraînement, ce qui aurait pu influer sur cette conclusion. Il n’y a cependant pas eu de changement significatif dans la masse grasse au cours de cette même période. Les sujets ont également noté une tendance statistique à l’amélioration de la force de la presse à jambes et du pouvoir de montée d’escaliers.

Les premières données sur ce médicament suggèrent que Ligandrol a un profil d’innocuité relativement favorable. D’une part, il n’y avait pas de changement dans les valeurs des enzymes hépatiques. L’hépatotoxicité ne semble pas poser de problèmes d’hépatotoxicité, comme cela peut être le cas avec d’autres SARM. Il n’y avait pas non plus de changement cliniquement significatif des valeurs d’hématocrite ou d’électrocardiogramme. L’effet de Ligandrol apparaît également hautement sélectif pour l’anabolisme, avec une activité androgène minimale sur les glandes sébacées et la prostate. Cela dit, le médicament est sujet à certains effets indésirables normalement associés aux stéroïdes anabolisants. Plus particulièrement, il peut produire des changements négatifs pour les lipides sériques, le cholestérol HDL en particulier. Le ligandrol supprime également fortement la testostérone endogène, bien plus que la plupart des autres médicaments de cette classe.

Ligandrol est couramment utilisé dans la communauté du fitness pour remplacer les stéroïdes anabolisants par des muscles. Ici, il a la réputation d’être l’un des SARM les plus efficaces et les plus sélectifs disponibles. Il construit le muscle efficacement et cause rarement des plaintes d’excès d’androgénicité.

Lorsque la puissance est une préoccupation, on lui donne généralement la préférence sur Enobosarm (Ostarine) et Andarine. Cependant, les utilisateurs doivent être conscients qu’il peut être plus sujet à certains effets secondaires.

Points clés :

• Effet anabolique modéré / fort

• Effet androgène faible

• Suppression HPTA modérée / forte

• Modifications lipidiques modérées / fortes

• Faible hépatotoxicité

Historique :

Ligandrol a été décrit pour la première fois en 2007.2 Il a été développé par Ligand Pharmaceuticals, une société américaine de biotechnologies qui propose un large éventail de médicaments de recherche dans son portefeuille. La société a placé le médicament dans des essais cliniques de phase I, qui ont été couronnés de succès, et publiés en 2012. En 2014, Ligand a signé un contrat de licence exclusif avec Viking Pharmaceuticals3. Le médicament progresse actuellement par le biais d’essais sous sa direction. Une deuxième étude de phase I a été achevée avec succès en 2016.4 Une étude de phase II sur son aptitude à favoriser la guérison des fractures de la hanche chez les patients âgés est également en cours.5 D’autres études seraient également en cours, qui porteraient sur le traitement de la fonte musculaire et la récupération des muscles. maladie aiguë. Cependant, il pourrait rester encore un certain temps avant que les études de phase III requises soient approuvées et terminées, et que le médicament soit homologué en tant que produit pharmaceutique, si cela se produit. Le ligandrol figure sur la liste des substances interdites de l’AMA et est détectable dans les contrôles antidopage.6

Caractéristiques structurelles:

Ligandrol est un SARM à base de quinolinone. Il porte le nom chimique 4 – {(2R) -2 – [(1R) -2,2,2-trifluoro-1-hydroxyéthyl] -1 pyrrolidinyl} -2- (trifluorométhylbenzonitrile. Ce médicament présente une biodisponibilité orale élevée et une demi-vie prolongée estimée à 24-36 heures. Notez que ce médicament peut s’accumuler dans le corps lors de doses répétées. Dans les études de phase 1, les taux sériques étaient presque trois fois plus élevés au 21e jour que le 1e jour.

Fourniture:

Ligandrol n’est pas disponible en tant que produit pharmaceutique. Les informations de dosage standard sont actuellement indisponibles.

Les préparations du marché gris contiennent généralement 10 mg / ml en suspension liquide et des doses variables (1 à 10 mg) en gélules.

Avertissements :

Ligandrol est un nouveau médicament non approuvé. Une compréhension approfondie de sa sécurité et de sa propension aux effets secondaires chez l’homme fait actuellement défaut.

Effets secondaires

Ligrandrol a entraîné des effets indésirables liés à la dose dans plusieurs zones clés au cours des essais de phase I Les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient les maux de tête et la bouche sèche.

Le médicament a également influencé négativement le HDL (bon) cholestérol. Ces taux ont diminué de près de 40% avec une dose de 1 mg / jour sur 3 semaines. Cela s’est accompagné d’une réduction significative des triglycérides sériques (près de 15%) et de l’absence de changement du taux de cholestérol LDL. L’impact de ce changement négatif du rapport HDL / LDL sur le risque de maladie cardiovasculaire générale reste flou, même si on s’attend à ce qu’il augmente le risque de manière similaire aux stéroïdes anabolisants oraux traditionnels.

Ligandrol est hautement suppresseur de testostérone totale et libre. À un moment donné, au cours de l’administration de 1 mg par jour, la testostérone totale avait été réduite de plus de 50% (plus de 300 ng / dL) par rapport au placebo. La testostérone libre a observé un déclin similaire de près de 40%. Les niveaux d’hormones sont revenus à la normale dans les 56 jours suivant l’arrêt du médicament. Néanmoins, comme avec le traitement par SAA, la suppression du HPTA peut nécessiter un programme de traitement post-cycle pour réduire la fenêtre de récupération.

Aucune perturbation visuelle n’a été rapportée au cours des études cliniques. En outre, il apparaît rarement dans les rapports anecdotiques. Bien que mal compris, lorsque des effets secondaires visuels apparaissent pendant le traitement par SARM, celui-ci disparaît généralement peu de temps après l’arrêt du médicament.

Ligand Pharmaceuticals a également mené à bien des études d’innocuité aiguë sur Ligandrol. Aucun effet indésirable grave n’a été signalé à des doses allant jusqu’à 22 mg par jour. Les recherches sur la sécurité de cet agent sont encore en avance et en cours.

Administration:

Ligandrol est administré par voie orale. Cette substance n’a pas été approuvée pour être utilisée chez l’homme. Les directives de prescription ne sont pas disponibles. Au début des études cliniques, 1 mg par jour semblait être une dose efficace avec des effets secondaires tolérables. Lorsqu’il est utilisé à des fins d’amélioration du physique ou de la performance, le ligandrol est couramment utilisé à une dose de 2 à 10 mg, une fois par jour. Les femmes prennent généralement des doses plus faibles que les hommes, optant généralement pour le bas de la fourchette. Le médicament provoque souvent des augmentations modérées à substantielles de la masse maigre Les gains sont souvent décrits comme qualitativement et quantitativement similaires à ceux d’un anabolisant oral léger, tel que l’oxandrolone ou le stanozolol.

Il est généralement conseillé de réduire progressivement la posologie de Ligandrol afin que l’utilisateur s’habitue aux effets du médicament. Cela implique généralement de commencer avec une dose quotidienne de 1-2 mg. Ceci est augmenté de 1-2 mg tous les 5-7 jours, jusqu’à ce qu’un niveau confortable soit établi.

Les cycles de ce médicament durent généralement de 4 à 8 semaines. Après ce moment, un programme PCT (thérapie post-cycle) peut être lancé. Un nombre égal d’heures de congé (ou plus) est également conseillé.

Ligandrol est parfois utilisé en même temps que les stéroïdes anabolisants, en complément de l’efficacité du traitement. Il peut y avoir une synergie dans cette pratique. En plus de son effet anabolique additif, il a été démontré que Ligandrol réduisait considérablement les taux sériques de SHBG (globuline se liant à l’hormone sexuelle). Cela pourrait augmenter la portion libre et la puissance des autres stéroïdes administrés en même temps.

Disponibilité :

Ligandrol n’est pas disponible en tant que produit pharmaceutique sur ordonnance. Il est vendu exclusivement en tant que “composé de recherche” ou complément au marché gris. Notez que la qualité des produits du marché gris peut être difficile à assurer.

1 The Safety, Pharmacokinetics, and Effects of LGD-4033, a Novel Nonsteroidal Oral, Selective Androgen Receptor Modulator, in Healthy Young Men Shehzad Basaria, Lauren Collins,, E. Lichar Dillon, Katie Orwoll, Thomas W. Storer, Renee Miciek, Jagadish Ulloor, Anqi Zhang, Richard Eder, Heather Zientek, Gilad Gordon, Syed Kazmi, Melinda SheffieldMoore, and Shalender Bhasin 2012

2 Ligand Presents New Preclinical Data on its Lead SARM Molecule LGD4033 at the Gerontological Society of America Annual Meeting 2009

3 Viking Signs Broad Licensing Deal with Ligand Pharmaceuticals for Rights to Five Novel Therapeutic Programs 2014

4 A Phase 1 study of the selective androgen receptor modulator VK5211 in elderly males and females” Steven Schoenfeld. Presneted Sep 1,2016.

5 Acute Hip Fracture Study in Patients 65 Years or Greater 2016. NCT02578095

6 Detection of SARMs in doping control analysis. Thevis M, Schänzer W. Mol Cell Endocrinol. 2017 Jan 27. pii: S0303-7207