Accutane (Isotretinoin)

Beschreibung:

Isotretinoin ist ein Medikament gegen Akne, das chemisch mit
Retinsäure und Retinol (Vitamin A) verwandt ist. Obwohl die
genaue Wirkungsweise unbekannt ist, hemmt dieser Wirkstoff die
Talgdrüsenfunktion, was die Ölproduktion in der Haut vermindert
und die Akneentwicklung behindert. Isotretinoin wird in vielen
Ländern der Welt verkauft und gilt weitgehend als eines der
wirksamsten Medikamente zur Behandlung schwerer Akne.
Studien belegen auch eine hervorragende Erfolgsrate, selbst bei
einigen der stärksten Fälle von klinischer Akne (Akne vulgaris). Eine
im Jahr 2005 veröffentlichte Untersuchung betraf beispielsweise
die Behandlung von 160 Patienten mit Isotretinoin.1 Sie nahmen
das Medikament für eine Behandlungsdauer von 2 bis 28 Wochen
ein, worauf eine weitere Beobachtungsperiode von einem Jahr
folgte. Von den 133 Patenten, die die Studie beendeten,
bemerkten 127 eine teilweise oder vollständige Beseitigung der
Akne während der Behandlung. Dies war eine Erfolgsquote von
über 95%. Fast 60% dieser Patienten waren ein Jahr nach Absetzen
der Isotretinoin-Therapie rückfallfrei. Da Akne eine der häufigsten
Nebenwirkungen von anabolen/androgenen Steroiden ist,
verwenden Bodybuilder und Sportler Isotretinoin zur Verringerung
oder Beseitigung dieses kosmetischen Problems während der
Steroidtherapie.

Geschichte:

isotretinoin wurde von Hoffmann-La Roche entwickelt und 1982
erstmals als Arzneimittel vorgestellt. Die Firma vermarktete es
unter dem Markennamen Accutane und behielt die USamerikanischen Patentrechte für das Medikament bis 2002. Nach
Ablauf dieser Frist wurde eine Reihe anderer Arzneimittel, die
Isotretinoin enthalten, von der FDA zum Verkauf zugelassen.
Isotretinoin ist derzeit unter vielen Handelsnamen erhältlich,
darunter Accutane (Roche), Amnesteem (Mylan), Claravis (Barr),
Decutan (Actavis), Isotane (Pacific Pharmaceuticals), Sotret
(Ranbaxy) und Roaccutane (Roche). Aktuelle Versionen werden
auch verkauft, einschließlich Isotrex/Isotrexin (Stiefel).

Isotretinoin ist keine kontrollierte Substanz, wurde jedoch in den
letzten Jahren aufgrund möglicher Risiken von der FDA reguliert
(siehe Nebenwirkungen). Es wurde Teil einer nationalen
Patientendatenbank mit dem Namen iPLEDGE, die 2005 ins Leben
gerufen wurde, um potenziellen Geburtsfehlern und anderen
Gesundheitsrisiken vorzubeugen. Die iPLEDGE-Anforderungen für
das Erhalten und Abfüllen eines Rezeptes für Isotretinoin sind
insbesondere für weibliche Patienten beträchtlich. Der Prozess
beinhaltet nicht nur eine umfassende Aufklärung über die
möglichen Nebenwirkungen des Arzneimittels und einen
unterzeichneten Vertrag, in dem diese Aufklärung anerkannt wird,
sondern auch Vereinbarungen zur Aufrechterhaltung der
Geburtenkontrolle während der Einnahme des Arzneimittels und
der Nachweis von mindestens zwei negativen Ergebnissen des
Schwangerschaftstests.

All dies muss geschehen, bevor ein Rezept geschrieben wird. Darüber
hinaus müssen spezielle gelbe Aufkleber vom Patienten in die
Apotheke gebracht werden, damit der Apotheker weiter nachweisen
kann, dass der Patient über ein gültiges Skript für den aktuellen
Gebrauch verfügt und über das Nebenwirkungspotential informiert
ist. Jedes Skript muss außerdem in einem sehr begrenzten Zeitraum
ausgefüllt werden, oder es ist ungültig.

Versorgung:

Isotretinoin wird am häufigsten in Weichgelatinekapseln mit 10 mg,
20 mg oder 40 mg angeboten

Strukturelle Eigenschaften:

Isotretinoin ist ein Derivat von Retinsäure, speziell cis-Retinsäure

Nebenwirkungen:

Isotretinoin ist ein starkes Medikament mit vielen möglichen
Nebenwirkungen. In der Tat ist dieses Medikament in einigen
Berichten sehr umstritten. Isotretinoin hat bei verschiedenen
Gelegenheiten Schlagzeilen gemacht, wo es mit Geburtsfehlern,
Depressionen und einer Reihe von Selbstmorden von Patienten zu tun
hatte. Aufgrund identifizierter potenzieller Gesundheitsrisiken sind
die Warnungen zu diesem Produkt zahlreich und sehr stark. Dies ist
besonders wichtig, da jede Frau, die möglicherweise schwanger
werden könnte, das Medikament nicht verwenden sollte. Selbst
kleine Expositionen sind mit sehr schwerwiegenden Komplikationen
bei der fötalen Entwicklung verbunden. Es zeigt auch ein gewisses
Maß an Hepatotoxizität und kann zu entzündlichen
Darmerkrankungen, Pankreatitis, unterdrückten HDLCholesterinwerten, erhöhten Triglyceridwerten und Sehstörungen
führen. Es kann auch mit einer Reihe anderer ungewöhnlicher
Nebenwirkungen in Verbindung gebracht werden, einschließlich
Psychosen, 2 Herzklopfen, 3 Heiserkeit, 4 intrakranieller Hypertonie, 5
und sogar Nasenspitzenfehlbildungen, wenn sie nach einer
kosmetischen Operation eingenommen werden.6

Die von der FDA genehmigte Literatur zu Accutane warnt seit vielen
Jahren vor Depressionen und Suizidrisiken. Zur Unterstützung dieser
Sorge scheint es, dass Isotretinoin tatsächlich die Hirnfunktion in
gewissem Maße direkt beeinflusst. Dies wurde in einer Anfang 2005
veröffentlichten Studie gezeigt.7

Hier begannen die Wissenschaftler mit der Prämisse, dass
Isotretinoin, um Depressionen und Suizidgedanken zu induzieren,
die Chemie des Gehirns auf definierbare Weise beeinflussen muss.
Sie wollten herausfinden, welche Veränderungen das Medikament
in den verschiedenen Regionen des Gehirns hat. Insgesamt nahmen
28 Personen teil, wobei etwa die Hälfte mit Isotretinoin und die
andere Hälfte mit einem topischen Antibiotikum behandelt wurde.
Die Untersuchungen wurden durchgeführt, bevor das Medikament
eingeleitet wurde und nachdem es 4 Wochen lang verwendet
worden war. Mit der Positronen-Emissions-Tomographie konnte
eine Reduktion des Hirnmetabolismus im Orbitofrontalkortex um
21% mit Isotretinoin nachgewiesen werden (bei Antibiotika betrug
die Steigerung 2%). Das ist ein Gehirnbereich, der dafür bekannt ist,
Symptome einer Depression zu vermitteln, was plötzlich Annahmen
über Depressionen und Selbstmord in Verbindung mit Isotretinoin
gibt und somit viel mehr Gültigkeit und Verständnis. In diesem
Bereich muss noch weiter gearbeitet werden, bevor endgültige
Schlussfolgerungen gezogen werden.

Verabreichung:

Die typische Methode der Verwendung von Isotretinoin besteht in
der Dosierung von0,5 bis 1 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Dies
würde einer maximalen Tagesdosis von 100 mg für eine Person mit
220 Pfund entsprechen. Bei sehr schweren Fällen bei Erwachsenen
(möglicherweise mit Narben) kann es erforderlich sein, die
Dosierung nach oben anzupassen und bis zu 2 mg/kg/Tag zu
erreichen. Die Tagesdosis selbst ist in zwei gleiche Dosen aufgeteilt,
die zu zwei verschiedenen Tageszeiten verabreicht werden müssen.
Roche ist diesbezüglich sehr klar und weist darauf hin, dass die
Unbedenklichkeit einer einmal täglichen Verabreichung nicht
nachgewiesen wurde und daher nicht empfohlen wird. Isotretinoin
sollte auch zu den Mahlzeiten eingenommen werden, nicht auf
leeren Magen, da die Aufnahme dieses Arzneimittels durch
Nahrung signifikant unterstützt wird (fettreiche Mahlzeiten haben
den größten Nutzen für die Bioverfügbarkeit). Ein Therapieverlauf
von 15 bis 20 Wochen reicht in der Regel aus, um den Zustand eines
Patienten aufzuklären oder zumindest zu kontrollieren. Bei Bedarf
kann jedoch ein zweiter Durchgang vom Arzt initiiert werden. Es
muss eine Pause von mindestens 2 Monaten nach dem ersten
Therapieverlauf folgen.

Bei Sportlern und Bodybuildern, die das Medikament ohne ärztliche
Aufsicht einnehmen, werden die Dosen im Vergleich zu den
üblichen medizinischen Richtlinien oft reduziert. Dies geschieht, um
die Gefahr von Gesundheitsschäden oder anderen unerwünschten
Nebenwirkungen zu minimieren, die häufig mit dem Medikament in
Verbindung stehen. In vielen Fällen wird dazu eine Dosis von 10-20
mg pro Tag verwendet. Die Einnahmedauer ist oft viel kürzer als die
Verordnungsempfehlungen von 15-20 Wochen und dauert
normalerweise nur 6-8 Wochen. Viele Athleten, die zu
steroidinduzierter Akne neigen, nehmen jedoch in einem Jahr mehr
als eine Therapie in Anspruch. Die potenziellen Gesundheitsrisiken
bei der Einnahme von Isotretinoin in niedrigeren Dosen, jedoch in
regelmäßigen Abständen über einen längeren Zeitraum hinweg,
sind nicht bekannt.

Verfügbarkeit:

Isotretinoin ist in den Vereinigten Staaten keine kontrollierte
Substanz, aber immer noch streng reguliert. Bei Bodybuildern und
Sportlern kommt die meiste Verwendung aus Quellen des
Schwarzmarkts, wodurch das Medikament in den meisten Regionen
leicht verfügbar ist.

1 Isotretinoin in acne vulgaris: a proscpective analysis of 160cases from
Kuwait. Al-Mutairi N et al. J drug Dermatol. 2005 May-Jun;4(3):369-73

2 Affective psychosis following Accutane treatment. Barak Y et al. Int Clin
Psychopharmacol 2005 Jan;20(1):39-41

3 Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) associated atrial tachycardia. Husdemir C.
et al. Pacing Clin Electrophysiol. 2005 Apr;28(4):348-9.

4 Hoarseness during isotretinoin therapy. Busso CI, Serrano RI. J Am Acad
Dermatol. 2005 Jan;52(1) 168

5 Isotretinoin-associated intracranial hypertension. Fraunfelder FW et al.
Ophthalmology 2004 Jun;111(6):1248-50.

6 Complications associated with isotretinoin use after rhinoplasty. Allen BC.
Rhec JS.Aestheric Plast Surg. 2005 Mar-Apr;29(2):102-6

7 Functional brain imaging alterations in acne patients treated with
isotretinoin. Bremner JD et al. Am J Psychiatry. 2005 May;162(5):983-91