Cytadren® (aminoglutéthimide)

Description:

L’aminoglutéthimide est principalement identifié en tant qu’inhibiteur de la synthèse des stéroïdes adrénocorticaux. Sa fonction première est de bloquer la conversion du cholestérol en prégnénolone, nécessaire à la biosynthèse des glucocorticoïdes surrénaliens, des minéralocorticoïdes, des œstrogènes et des androgènes. L’aminoglutéthimide est un inhibiteur non spécifique et bloque également plusieurs autres étapes de la synthèse des stéroïdes, notamment l’hydroxylation en C-11, C-18 et C-21, ainsi que l’aromatisation des androgènes en œstrogènes. Le médicament peut être utilisé cliniquement pour traiter le cancer du sein dépendant des œstrogènes et pour traiter le syndrome de Cushing, une maladie dans laquelle le corps surproduit l’hormone cortisol. L’effet de l’aminogluthéthimide sur la production de cortisol et d’œstrogènes en fait un médicament d’intérêt pour les athlètes et les bodybuilders.

Inhibition du cortisol: Bien que le cortisol soit une hormone essentielle à la vie, ses concentrations peuvent également varier considérablement dans des fourchettes “normales” en fonction de l’individu, de son entraînement, de son régime alimentaire et de nombreux autres facteurs métaboliques personnels. Il était courant dans la communauté sportive de trouver des moyens de contrôler (limiter) la production de cortisol. En effet, alors que les androgènes transmettent à vos cellules musculaires le message d’augmenter la synthèse des protéines, le cortisol (une hormone catabolique) communique le message de la dégradation et de la libération des acides aminés. Si l’on peut limiter ce message catabolique, la synthèse nette de protéines devrait, en théorie, être augmentée. Un certain nombre d’athlètes et de bodybuilders ont utilisé l’aminoglutéthimide à cette fin, généralement en association avec des stéroïdes anabolisants / androgènes en raison de son faible degré d’inhibition des androgènes. Avec même une dose relativement faible, il a été pensé que l’on pourrait modifier le rapport entre les hormones anaboliques et cataboliques au profit des anciennes, l’objectif étant une nouvelle croissance musculaire. Les résultats pour cette utilisation ont été mitigés.

Cependant, lorsqu’on les a examinés pour la première fois dans le domaine de l’athlétisme, il n’était pas facile de déterminer la meilleure façon d’utiliser l’aminaminutéthimide en tant qu’antico-catabolique anti-cortisol. Surnommé le “phénomène d’échappement surrénalien”, il a été noté qu’après une courte période d’utilisation régulière, votre corps réagissait souvent à une baisse du taux de cortisol en augmentant la libération d’une autre hormone, l’ACTH (hormone adrénocorticotrope). Une augmentation de l’ACTH pourrait vaincre l’activité de l’aminoglutéthimide, ce qui permettrait à votre corps de reprendre ses niveaux initiaux de production de cortisol (annulant les avantages de l’inhibition du cortisol) .1 Une quantité modérée d’hydrocortisone (20 à 30 mg par jour) est administrée aux patients lorsque cela se produit. Cela peut empêcher l’activité des glucocorticoïdes de diminuer complètement, ce qui empêche la réponse à l’ACTH et permet au médicament de conserver son effet.

Pour les athlètes, toutefois, une supplémentation en glucocorticoïdes serait probablement contre-productive compte tenu de l’objectif souhaité. Un régime d’administration de deux jours sur deux jours a donc été mis en place pour retarder, voire éviter, le phénomène de la fuite surrénalienne. Cette stratégie est cependant basée sur la théorie et l’expérimentation et aucune étude clinique n’a évalué l’aminiglutéthimide en tant qu’agent anti-catabolique.

Il est important de noter que si de nombreuses personnes pensent avoir utilisé ce médicament en tant qu’anti-catabolique, rares sont celles qui ont pris le bon dosage. Quatre comprimés par jour, soit 1 000 mg, semblent nécessaires pour inhiber de manière significative l’enzyme démolase (l’enzyme responsable de la conversion du cholestérol en pregnénolone et la cible lorsqu’on souhaite réduire le cortisol). Ceux qui s’y aventurent signalent généralement de la fatigue et de l’inconfort, affirmant que le médicament est intolérable pour tout type d’utilisation prolongée. Aujourd’hui, de nombreux athlètes et bodybuilders acceptent le fait que l’utilisation proposée à l’origine d’aminogluthéthimide en tant qu’agent de renforcement musculaire non stéroïdien ne semble pas être plausible. Les seuls cas où cet auteur a vraiment entendu parler de ce médicament ayant déjà été utilisé à de telles doses de manière constante avec tout type de réaction positive étaient des bodybuilders compétitifs participant à Cytadren à forte dose peu de temps avant un concours. Ils ont affirmé que la hausse à court terme du ratio androgènes / corticostéroïdes avait grandement facilité leur capacité à faire ressortir un physique dur et dense, et attribuait à ce médicament un véritable agent de pré-concours. Parlant avec feu Paul Borresen, il a résumé l’utilisation de Cytadren avant le concours en déclarant: “J’ai une expérience considérable de l’utilisation de doses élevées. Cela rend les athlètes somnolents et faibles. Cela semble aider les dix derniers jours avant un spectacle, et cela a fait ses preuves. “

Inhibition de l’aromatase: l’aminoglutéthimide est un inhibiteur efficace de l’aromatase et a tendance à inhiber l’activité de cette enzyme à une posologie bien inférieure à celle requise pour l’inhibition de la production de corticostéroïdes.2 3 Bien qu’une posologie quotidienne de 1 000 mg soit généralement nécessaire pour inhiber le cortisol , la suppression maximale des niveaux d’aromatase et d’œstrogènes est généralement obtenue à une dose comprise entre 250 mg et 500 mg,

un point où le blocage des stéroïdes surrénaliens n’est pas noté. L’ajout de cortisol en termes de taux de survie / réponse chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ne semble pas non plus présenter de bénéfice supplémentaire, ce qui indique que le “phénomène d’évasion surrénalienne” n’a que peu de relation avec ses capacités en tant qu’inhibiteur de l’aromatase. En fin de compte, il apparaît non seulement que nous avons besoin d’une dose plus élevée (1 000 mg ou 4 comprimés par jour au minimum) pour réellement inhiber la production de cortisol, mais également qu’un athlète n’a pas besoin de mettre en place un programme de dosage alternatif si le médicament est utilisé. utilisé comme anti-œstrogène.

L’aminoglutéthimide est généralement considéré par les athlètes et les bodybuilders comme un agent d’entretien des œstrogènes. Des études ont montré qu’il était capable de réduire l’activité de l’aromatase jusqu’à 92% après l’administration de 250 mg par jour. Les taux de réponse des patients montrent également que l’aminoglutéthimide est au moins aussi efficace que le traitement au tamoxifène dans le traitement des cellules cancéreuses dépendantes d’œstrogènes et plus efficace dans certaines conditions. Toutefois, en raison de son large éventail d’activités non spécifiques, y compris l’inhibition potentielle non seulement des œstrogènes, mais également des corticostéroïdes, de l’aldostérone et des androgènes, il n’est pas considéré comme un inhibiteur de l’aromatase plus récent (deuxième et troisième génération). termes de confort et d’efficacité du patient et n’est pas largement utilisé à cette fin aujourd’hui. Cependant, les athlètes ont encore tendance à le considérer comme un remède efficace contre les effets secondaires œstrogéniques tels que la gynécomastie, une rétention d’eau accrue et un gain de graisse.

Historique :

L’aminoglutéthimide a été approuvé par la FDA comme anticonvulsivant en 1960. Les effets secondaires étaient cependant fréquents avec le traitement, notamment la somnolence, les vertiges et la perte partielle du contrôle moteur. En 1966, des cas d’insuffisance surrénalienne consécutifs à l’utilisation d’aminoglutéthimide ont été signalés. Le médicament a été retiré marché des États-Unis en tant qu’anticonvulsivant la même année en raison de ses effets récemment reconnus sur la glande surrénale. En 1967, toutefois, le médicament avait été réintroduit dans un nouveau but, à savoir l’inhibition de l’activité de l’aromatase et le traitement du cancer du sein. Ce fut l’un des premiers inhibiteurs de l’aromatase vendu et est identifié aux côtés de la testolactone comme un agent de “première génération” de ce type. Compte tenu de ses effets novateurs sur la production de stéroïdes surrénaliens, les États-Unis La FDA a également approuvé l’utilisation de l’aminoglutéthimide pour le traitement du syndrome de Cushing.

À une époque, l’aminoglutéthimide était disponible sous de nombreuses marques et dans plus de deux douzaines de pays. Les préparations de Cytadren et Orimeten de Ciba étaient de loin les plus courantes et pouvaient être trouvées dans des pays tels que l’Argentine, l’Australie, l’Autriche, le Brésil, le Canada, le Chili, la République tchèque, la France, l’Allemagne, Hong Kong,

Irlande, Israël, Italie, Malaisie, Pays-Bas, Norvège, Nouvelle-Zélande, Russie, Afrique du Sud, Espagne, Suède, Suisse, Royaume-Uni et États-Unis. En outre, le médicament pourrait être trouvé à l’occasion sous d’autres noms, notamment Aminoblastin, Rodazol et Mamomit. La grande majorité des préparations originales d’aminoglutéthimide ont toutefois été arrêtées depuis. Aujourd’hui, le médicament reste disponible dans un très petit nombre de pays, notamment aux États-Unis (Cytadren), en Russie (Mamomit), à Hong Kong (Orimétène) et en Australie (Cytadren).

Fourniture:

L’aminoglutéthimide est le plus souvent fourni en comprimés de 250 mg.

Caractéristiques structurelles:

L’aminoglutéthimide est un analogue du glutéthimide. Il a la désignation chimique 2- (4-aminophényl) -2éthylglutarimide; 3- (4-aminophényl) -3-éthylpipéridine-2,6-dione.

Effets secondaires

La fatigue, les vertiges, les éruptions cutanées, la fièvre et les nausées sont les effets secondaires fréquents de l’aminoglutéthimide. Les autres effets indésirables peuvent inclure troubles du sommeil, apathie, dépression, vomissements, maux d’estomac, dysfonctionnement de la thyroïde, virilisation, jaunisse, élévation du taux de cholestérol, modification du nombre de globules sanguins et hypertension. En outre, les bodybuilders et les athlètes qui le prennent à une dose suffisamment élevée pour favoriser la suppression du cortisol notent souvent que des niveaux réduits de cette hormone entraînent plus de douleurs dans les articulations lorsqu’on essaie de soulever des poids lourds. Il semble logique que cela puisse conduire à une susceptibilité accrue aux blessures. Les utilisateurs doivent faire attention à ne pas se surexciter durant les courtes périodes d’utilisation de ce médicament à fortes doses. La plupart des effets indésirables énumérés ci-dessous sont plus fréquents avec les schémas posologiques à dose élevée qui inhibent la production surrénalienne de cortisol, et sont moins fréquents chez les athlètes prenant un ou deux comprimés par jour comme anti-œstrogène. Même à faible dose, l’aminoglutéthimide peut provoquer des anomalies congénitales et ne doit jamais être pris pendant la grossesse.

Administration:

L’aminoglutéthimide est médicalement indiqué pour le traitement du syndrome de Cushing, du cancer du sein métastatique chez la femme ménopausée et du traitement palliatif chez l’homme atteint d’un cancer de la prostate à un stade avancé. Lorsqu’il est utilisé pour traiter le syndrome de Cushing, le dosage utilisé peut aller de 1 000 mg à 2 000 mg par jour, souvent en association avec 20 à 30 mg d’hydrocortisone, afin d’éviter le phénomène susmentionné d’évasion surrénalienne.

Les athlètes et les bodybuilders utilisant l’aminoglutéthimide pour inhiber le cortisol prennent généralement une posologie de 1 000 mg par jour, généralement pendant de brèves périodes de 2 Un programme de 2 jours de congé, 2 jours de congé peut être utilisé pour tenter de prolonger l’efficacité de l’aminoglutéthimide pendant de plus longues périodes, mais cette utilisation est généralement abandonnée au lieu d’une administration quotidienne à court terme. La posologie la plus couramment utilisée pour atténuer les effets secondaires œstrogéniques de l’utilisation de stéroïdes anabolisants / androgènes varie de 125 mg à 500 mg par jour (1/2 à 2 comprimés), 1 comprimé (250 mg) par jour semblant être le plus courant. dosage sélectionné.

Disponibilité :

L’aminoglutéthimide est produit dans un petit nombre de pays et est un produit pharmaceutique assez coûteux. En tant que tel, il peut se vendre jusqu’à 2 dollars par comprimé sur le marché noir. Ceci, combiné à une disponibilité limitée, a fortement limité son utilisation plus répandue.

1 Inhibition of adrenal corticosteroid synthesis by aminoglutethimide: Studies on the mechanism of action. Dexter RN, FishmanLM, Ney RC et al. J Clin Endocrinol 27 (1967) 473-80

2 First generation aromatase inhibitors -aminoglutethimide and testololactone. Cocconi G. Breast Cancer Res Treat 1994;30(1):57-80

3 Stereoselective inhibition of aromatase by enantiomers of aminoglutethimide. Graves PE, Salhanick HA. Endocrinol 105 (1979) 52-57