CJC-1295 (GRF CAD, Complexe d’affinité des médicaments GRF)
Description:
CJC-1295 est un sécrétagogue synthétique à base d’hormone de croissance. Il appartient spécifiquement à la famille des médicaments à base d’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH). Ces composés imitent tous les effets de la GHRH endogène, une hormone peptidique hypothalamique de 44 acides aminés qui stimule la libération de l’hormone de croissance par la glande pituitaire. Le CJC-1295 est en réalité un analogue de la GHRH à très longue durée d’action. Alors que la GHRH native a une demi-vie mesurée en minutes, ce qui réduit son utilité en tant qu’agent thérapeutique, CJC-1295 est capable d’augmentations durables de l’hormone de croissance et de l’IGF-1 avec une administration aussi faible qu’une fois par semaine. Ce médicament est utilisé dans la communauté du fitness pour soutenir la croissance musculaire et la perte de graisse, ainsi que ses propriétés anti-âge potentielles.
Comme mentionné, le CJC-1295 est un analogue de la GHRH à action lente. Sa demi-vie varie de 8 à 10 jours chez l’homme.1 Cela est dû à sa forte affinité pour la compartimentation avec l’albumine sérique, une protéine de liaison. Environ 90% des substances injectées de CJC-1295 sont liées à l’albumine, qui sert de véhicule de distribution. Il fournit une libération lente d’hormone dans la circulation libre sur plusieurs semaines. La lenteur de l’activité de CJC1295 se reflète dans son profil pharmacocinétique. Une étude chez l’homme a montré qu’une seule injection (30, 60, 125 ou 250 µg / kg) avait pour effet de multiplier l’hormone de croissance sérique de 2 à 10 fois pendant 6 jours au maximum. Les taux sériques d’IGF-1 ont également augmenté de 1,5 à 3 fois dans cette même étude, qui a persisté jusqu’à 2 semaines.
CJC-1295 n’influence pas de manière significative les niveaux de pointe de GH ou d’IGF-1. Il ne semble pas non plus influer sur le nombre d’épisodes de pic de GH / IGF-1 par jour (la GH est libérée sous forme de légumineuses, généralement 8 à 10 par jour). Ces mesures restent toutes stables pendant le traitement. Nous notons qu’il s’agit d’une deuxième étude au cours de laquelle des chercheurs ont signalé une augmentation de près de 50% de la sécrétion totale de GH et d’IGF-1 après l’administration de 60 à 90 µg / kg.2 Cependant, ils ont constaté l’augmentation de près était en sécrétion basale. C’est-à-dire les niveaux bas ou “creux” d’hormone qui se produisent entre les impulsions de GH. Avec CJC-1295, vos “périodes basses” sont nettement plus élevées. .
La GHRH et la ghréline sont les deux principaux régulateurs positifs de la sécrétion d’hormone de croissance chez l’homme. Ces deux hormones sont au cœur des médicaments des classes GHRH et GHRP, respectivement. Il est à noter que les analogues de GHRH ont tendance à présenter plus de spécificité pour la libération d’hormone de croissance que les GHRP. En effet, la GHRH endogène est moins active dans d’autres domaines que la ghréline, qui semble influer sur un ensemble plus diversifié de systèmes. Des études examinant la pharmacodynamique de CJC-1295 le confirment. Ils trouvent qu’il n’a pas d’effet aigu sur le cortisol, la prolactine,
LH (hormone lutéinisante) ou TSH (hormone stimulante de la thyroïde). Ainsi, nous considérons le CJC-1295 comme un sécrétagogue «sélectif» pour la GH, avec une faible probabilité d’effets secondaires.
Remarque: La désignation de recherche pour ce composé est CJC1295. Sa structure comprend un complexe d’affinité aux médicaments (DAC). De même, il est incorrect de parler de “CJC-1295 avec DAC”. Tous les CJC-1295 ont DAC. CJC-1295 sans CAD est le médicament Mod GRF 1-29.
Points clés :
· Longue duree d’action
· Effet modéré sur la GH
· Influence de la sécrétion basale
· Aucun effet sur l’amplitude de pointe, la fréquence
· Haute spécificité pour GH
Historique :
CJC-1295 a été décrit pour la première fois en 2005 par Jette et al.3 Le médicament faisait l’objet du développement de ConjuChem à Montréal, au Canada, qui visait apparemment à en faire un produit pharmaceutique. Au milieu des années 2000, une série d’essais cliniques de phases I / II ont été annoncés sur CJC1295 Le médicament était à l’étude pour le traitement du déficit en hormone de croissance, ainsi que pour le traitement de la lipodystrophie associée à l’infection par le VIH. Cependant, ConjuChem a interrompu brutalement son étude sur la lipodystrophie en 2006 après le décès d’un participant. On ne sait pas s’il y avait une relation avec le médicament.
Selon un rapport non confirmé, le sujet décéderait peu de temps après avoir reçu leur onzième injection.4 Des recherches plus approfondies sur CJC1295 semblent s’être arrêtées à ce stade. L’avenir de cet agent en tant que produit pharmaceutique reste incertain.
Le CJC-1295 figure sur la liste des substances interdites par l’Agence mondiale antidopage (AMA). Des méthodes permettant de détecter le mauvais usage de ce composé sont disponibles.5
Caractéristiques structurelles:
CJC-1295 est un dérivé tétrasubstitué du GRF 1-29 (sermoréline). Il se distingue par la substitution de quatre acides aminés, ainsi que par l’addition d’un groupe réactif acide maléimidopropionique. Ce groupe lie de manière covalente la protéine à l’albumine sérique, ce qui prolonge considérablement sa demi-vie dans l’organisme. La structure spécifique de CJC-1295 est Tyr-D-Ala-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-ValLeu-Ala-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys
Avertissements :
CJC-1295 est un nouveau médicament non approuvé. Une compréhension approfondie de sa sécurité et de sa propension aux effets secondaires chez l’homme fait actuellement défaut.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé pendant la grossesse, avec un cancer, des antécédents de cancer, une rétinopathie diabétique, une maladie sclérosante du foie ou des poumons, une hypertension intracrânienne ou un diabète non contrôlé.
Fourniture:
CJ-1295 n’est pas disponible en tant que produit pharmaceutique. Aucune information de dosage standard n’est disponible.
Ce médicament peut être acheté en tant que composé de recherche ou supplément du marché gris uniquement. Il est généralement fourni dans des flacons multidoses contenant 2 mg ou 5 mg de poudre lyophilisée sèche. Celui-ci doit être reconstitué avec une solution saline ou de l’eau bactériostatique avant utilisation. Toutes les portions non utilisées de ce médicament doivent être conservées au réfrigérateur.
Effets secondaires (général):
Les effets secondaires courants de CJC-1295 sont les suivants: bouffées vasomotrices, chaleur, étourdissements et hypotension transitoire après l’injection. Les autres effets indésirables courants sont les maux de tête, la diarrhée, les nausées et les douleurs abdominales. De nombreux effets secondaires dépendent de la dose. Des études ont montré que ce médicament était particulièrement bien toléré aux doses de 30 et 60 µg / kg, tandis que des effets indésirables plus importants étaient observés aux doses de 125 et 250 µg / kg. Des effets indésirables généralement associés à d’autres types de traitement par l’hormone de croissance, tels que la rétention d’eau (œdème), des douleurs articulaires (arthralgies), le syndrome du canal carpien, ainsi que des engourdissements ou des fourmillements aux extrémités, sont également rapportés.
Notez que l’incidence des effets secondaires liés à la GH a tendance à être plus faible avec le traitement par GHRP par rapport à la hGH traditionnelle. Cela est dû au fait que la libération de GH / IGF-1 est soumise aux limites de la synthèse endogène et que, de ce fait, le médicament est moins susceptible d’être traité. surdosage.
Effets secondaires (site d’injection):
L’administration sous-cutanée de ce médicament peut provoquer des rougeurs, des démangeaisons, des douleurs ou des nodules au site d’injection. Des réactions au site d’injection sont survenues chez environ 70% des sujets traités par CJC-1295 par injection sous-cutanée au cours d’une étude.
Effets secondaires (tolérance au glucose altérée):
Ce médicament peut altérer la tolérance au glucose et augmenter le taux de sucre dans le sang. Cela peut se produire chez des personnes sans diabète préexistant ou sans tolérance au glucose altérée.
Administration:
CJC-1295 peut être administré par injection sous-cutanée ou intramusculaire ou par perfusion intraveineuse. La voie sous-cutanée est le plus souvent appliquée.
Ce médicament n’a pas été approuvé pour une utilisation chez l’homme. Les directives de prescription ne sont pas disponibles.
Lorsqu’il est utilisé à des fins d’amélioration du physique ou de la performance, CJC-1295 est généralement administré à une dose de 1 000 à 2 000 mcg (1 à 2 mg). Ceci est donné 1-2 fois par semaine. Les cycles durent généralement de 3 à 4 mois, bien que les programmes de 6 mois ou plus ne soient pas rares. Au cours d’études expérimentales portant sur ce médicament, aucune formation importante d’anticorps (susceptible de réduire l’efficacité de CJC1295) n’a été signalée. Ceci suggère que la désensibilisation ne sera probablement pas rapide, si elle se produit.
Au cours des études cliniques, CJC-1295 semblait exercer son effet optimal (tolérance, avantages) à une dose de 30 à 60 µg / kg. Cela a été administré une fois tous les 7 ou 14 jours. La quantité calculée serait d’environ 2,5 à 5 mg pour une personne pesant 85 kg, ce qui est similaire à la plage de posologie cumulative courante de CJC-1295 dans le monde du fitness. Des doses plus élevées (jusqu’à 250 µg / kg ou 20 mg au total chez une personne pesant 85 kg) ont également été bien tolérées dans les études, mais avec une incidence d’effets indésirables plus élevée.
Association de traitements:
Le CJC-1295 (un GHRH) peut être associé à un médicament de la classe GHRP (peptides libérant l’hormone de croissance), tels que GHRP-2, GHRP-6, l’hexaréline, l’ipamoréline ou le MK-677. Ces deux types de médicaments modifient la libération de GH par le biais de mécanismes distincts et complémentaires.
Une telle thérapie combinée tend à produire une synergie substantielle en ce qui concerne la libération de GH.
Disponibilité :
CJC-1295 n’est pas disponible en tant que produit pharmaceutique sur ordonnance. Il est vendu exclusivement en tant que “composé de recherche” ou complément au marché gris. Notez que la qualité des produits du marché gris peut être difficile à assurer.
1 Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor 1 Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GHReleasing Hormone, in Healthy Adults. Sam L. Teichman et al. J Clin Endocrinol Metab 91:799–805, 2006
2 Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog. Madalina Ionescu and Lawrence A. Frohman. J Clin Endocrinol Metab 91:4792–4797, 2006.
3 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette et al. Endocrinology 146:3052-3058, 2005
4 Lipodystrophy study halted after patient death. Edwin Berbard. July 31, 2006. Aidsmap.com
5 Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. Thevis M et al. Expert Rev Proteomics. 2014 Dec;11(6):663-73