Efectos Anabólicos Directos e Indirectos Aunque la testosterona ha sido aislada, sintetizada y activamente experimentada durante muchas décadas, todavía existe un debate hoy en día sobre cómo los esteroides afectan la masa muscular. En este momento, se entiende que el modo primario de acción anabólica con todos los esteroides anabólicos / androgénicos es la activación directa del receptor celular de andrógenos y el aumento de la síntesis de proteínas. Por tanto, si somos capaces de aumentar nuestro nivel de andrógenos a partir de una fuente externa al suplementar testosterona o un esteroide anabólico similar, podemos mejorar en gran medida la tasa en que los músculos retienen la proteína. Esta es claramente la principal causa del crecimiento muscular con todos los esteroides anabólicos / androgénicos. A medida que aumentan nuestros niveles de hormonas, también lo hace la activación del receptor de andrógenos y, en última instancia, la tasa de síntesis de proteínas. Pero otros mecanismos indirectos podrían posiblemente afectar el crecimiento muscular fuera de la normalmente comprendida acción androgénica sobre la síntesis de proteínas. Un mecanismo indirecto es aquel que no es provocado por la activación del receptor de andrógenos, sino que los andrógenos pueden afectar otras hormonas, o incluso la liberación de hormonas locales o promotores del crecimiento dentro de las células (quizás mediados por otros receptores unidos a la membrana). También debemos recordar que la disposición de la masa muscular involucra no solo la síntesis de proteínas, sino también otros factores como el transporte de nutrientes en los tejidos y la descomposición de las proteínas. Necesitamos observar la interacción androgénica con estos factores para obtener una imagen completa. Con respecto a la primera posibilidad, observamos que los estudios con testosterona sugieren que esta hormona no aumenta el transporte de aminoácidos en el tejido. Este hecho probablemente explica la profunda sinergia que los culturistas han notado en los últimos años con la insulina, una hormona que aumenta fuertemente el transporte de nutrientes dentro de las células musculares. Pero con respecto a la descomposición de proteínas, sí vemos una segunda vía importante en la que los andrógenos podrían afectar el crecimiento muscular. Efecto Antiglucocorticoide de la Testosterona La testosterona (y los esteroides anabolizantes / androgénicos sintéticos) pueden ayudar a aumentar la masa y la fuerza al tener un efecto anticatabólico en las células musculares. Considerado uno de los mecanismos indirectos más importantes de la acción androgénica, se ha demostrado que estas hormonas afectan las acciones de otro tipo de hormonas esteroideas en el cuerpo, los glucocorticoides (siendo el cortisol es el principal representante de este grupo) .10 Las hormonas glucocorticoides en realidad tienen exactamente el efecto opuesto sobre la célula muscular que los andrógenos, lo que es, el envío de una orden para liberar la proteína almacenada. Este proceso se conoce como catabolismo y representa una descomposición del tejido muscular. El crecimiento muscular se logra cuando los efectos anabólicos de la testosterona son más pronunciados de manera general que los efectos degenerativos del cortisol. Con un entrenamiento intenso y una dieta adecuada, el cuerpo generalmente almacenará más proteínas de las que elimina, pero la batalla subyacente es siempre constante. Cuando se administran esteroides anabólicos, un nivel de andrógenos mucho más alto puede colocar a los glucocorticoides en una desventaja notable. Con su efecto reducido, a menos células se les dará un mensaje para liberar proteínas, y por tanto se acumularán más a largo plazo. El principal mecanismo que se cree que desencadena este efecto es el desplazamiento androgénico de los glucocorticoides unidos al receptor de glucocorticoides. De hecho, los estudios in vitro han respaldado esta noción al demostrar que la testosterona tiene una afinidad muy alta por este receptor, 11 y además sugieren que parte de su actividad anabólica está directamente mediada por esta acción.12 También se sugiere que los andrógenos pueden indirectamente interferir con la unión del ADN al elemento de respuesta a glucocorticoides.13 Aunque el mecanismo subyacente exacto todavía está en debate, lo que está claro es que la administración de esteroides inhibe la degradación de proteínas, incluso en ayunas, lo que parece indicar claramente un efecto anticatabólico. Testosterona y Creatina Además de la síntesis de proteínas, un aumento en los niveles de andrógenos también debería mejorar la síntesis de creatina en los tejidos del músculo esquelético.14 La creatina, como fosfato de creatina (PC), desempeña un papel crucial en la fabricación de ATP (trifosfato de adenosina), que es la fuente principal de almacenamiento de energía para los músculos. A medida que las células musculares son estimuladas para contraerse, las moléculas de ATP se descomponen en ADP (difosfato de adenosina), liberando energía. Luego, las células se someterán a un proceso que utilizará el fosfato de creatina para restaurar rápidamente el ADP a su estructura original, con el fin de reponer las concentraciones de ATP. Sin embargo, durante los períodos de actividad intensa, este proceso no será lo suficientemente rápido como para compensarlo y los niveles de ATP disminuirán. Esto causará que los músculos se fatiguen y sean menos capaces de esforzarse en una contracción extenuante. Con mayores niveles de CP disponibles para las células, el ATP se reabastece a un ritmo aumentado y el músculo es más fuerte y más resistente. Este efecto explicará en parte los incrementos de fuerza tempranos vistos durante la terapia esteroide. Aunque quizás técnicamente no se considera un efecto anabólico mientras la hipertrofia tisular no es un resultado directo, el apoyo androgénico a la síntesis de creatina todavía se considera un resultado positivo y sustentador del crecimiento en la mente del culturista. Testosterona e IGF-1 También se ha sugerido que existe un mecanismo indirecto de acción de la testosterona sobre la masa muscular mediada por el Factor de Crecimiento Similar a la Insulina. Para ser más específicos, los estudios advierten un claro vínculo entre los andrógenos y la liberación tisular15 y la capacidad de respuesta a esta hormona anabólica. Por ejemplo, ha sido demostrado que los aumentos en las concentraciones del receptor de IGF-1 en el músculo esquelético se observan cuando los hombres de edad avanzada reciben dosis de reemplazo de testosterona. 16 En esencia, las células se preparan para las acciones de IGF-1, por la testosterona. Alternativamente, vemos reducciones marcadas en los niveles de proteína del receptor IGF1 en la deficiencia de andrógenos en hombres jóvenes. También parece que los andrógenos son necesarios para la producción local y la función de IGF-1 en las células del músculo esquelético, independientemente de la hormona de crecimiento circulante, y de los niveles de IGF-1.17 Ya que sabemos con certeza que el IGF-1 es al menos una hormona anabólica menor en el tejido muscular. Parece razonable concluir que este factor, al menos en algún nivel, está involucrado en el crecimiento muscular observado con la terapia con esteroides. ¿Esteroides directos e indirectos? Al analizar los efectos indirectos propuestos de la testosterona y al considerar la efectividad de los esteroides anabolizantes / androgénicos sintéticos, debemos resistirnos a la tentación de creer que podemos categorizar los esteroides en los que promueven directamente el crecimiento muscular y aquellos que lo hacen indirectamente. La creencia de que hay dos grupos dicotómicos o clases de esteroides ignora el hecho de que todos los esteroides comerciales promueven no solo el crecimiento muscular, sino también los efectos androgénicos. No existe una separación completa de esos rasgos en este momento, dejando en claro que todos activan el receptor celular de andrógenos. Creo que la teoría detrás de las clasificaciones de esteroides en directos e indirectos se originó cuando algunos notaron la baja afinidad de unión de los receptores de esteroides anabólicos aparentemente fuertes como la oximetolona y la metandrostenolona. 18 Si se unen pobremente, pero funcionan bien, algo más debe estar

involucrado. Este tipo de pensamiento no reconoce otros factores en la potencia de estos compuestos, tales como que tengan largas vidas medias, actividad estrogénica e interacción débil con proteínas de unión restrictivas (Véase: Testosterona Libre vs. Ligada). Si bien pueden haber diferencias en la forma en que varios compuestos podrían fomentar el crecimiento de forma indirecta, de modo que las ventajas podrían encontrarse incluso con ciertas combinaciones de fármacos sinérgicos, el modo de acción principal con todos estos compuestos es el receptor de andrógenos. La idea de que los esteroides X e Y nunca deben administrarse en combinación porque ambos compiten por el mismo receptor cuando estimulan el crecimiento, mientras que X y Z deberían combinarse porque funcionan a través de diferentes mecanismos, tampoco debería tomarse demasiado en serio. Dichas clasificaciones se basan únicamente en la especulación, y tras una investigación razonable son claramente inválidas.