Efectos Secundarios de los Esteroides Si bien los esteroides anabólicos / androgénicos (AAS) generalmente se consideran medicamentos terapéuticos con alta seguridad, su uso también puede asociarse con una serie de efectos adversos cosméticos, físicos y psicológicos. Muchos de estos efectos secundarios a menudo son evidentes durante las condiciones de uso terapéutico, aunque su incidencia tiende a aumentar profundamente a medida que las dosis alcanzan rangos supraterapéuticos. Prácticamente todos los que abusan de los esteroides anabólicos / androgénicos para fines físicos o de mejora del rendimiento advierten alguna forma de efectos adversos en su uso. Según un estudio, la frecuencia exacta de los efectos secundarios tangibles en un grupo de consumidores de esteroides fue del 96,4%. Esto muestra claramente que es mucho más raro abusar de estos medicamentos y no notar los efectos secundarios, que soportarlos.90 Además de los efectos secundarios que los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener en varios sistemas internos, hay otros que pueden no ser inmediatamente evidentes para el usuario. Lo siguiente es un resumen de los sistemas biológicos y las reacciones efectuadas por el uso de los AAS. Sistema Cardiovascular El uso de esteroides anabolizantes / androgénicos en dosis supraterapéuticas (y a menudo terapéuticas) puede tener una serie de efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. Esto puede notarse en varias áreas, incluidas las alteraciones desfavorables en el colesterol sérico, un engrosamiento de las paredes ventriculares, el aumento de la presión sanguínea y los cambios en la reactividad vascular. En un sentido agudo, estas drogas son ciertamente muy seguras. El riesgo de que una persona, por lo demás saludable, sufra un infarto con un ciclo aislado de esteroides es extremadamente remoto. El riesgo de accidente cerebrovascular también es extremadamente bajo. Sin embargo, cuando se abusa de estos fármacos durante períodos prolongados, se les da tiempo para que se acumulen sus efectos adversos sobre el sistema cardiovascular. Una mayor posibilidad de muerte prematura debido a un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular es, asimismo, un riesgo válido con el abuso de esteroides a largo plazo. Para comprender mejor este riesgo, debemos analizar específicamente cómo los esteroides anabólicos / androgénicos afectan el sistema cardiovascular en diversas formas. Colesterol/Lípidos El uso de esteroides anabólicos / androgénicos puede afectar negativamente tanto los valores del colesterol HDL (bueno) como los valores de LDL (malo). La proporción de HDL a fracciones de colesterol LDL proporciona una imagen grosera de la disposición en curso de la placa en las arterias, ya sea favoreciendo acciones aterogénicas o anti-aterogénicas. El patrón general observado durante el uso de esteroides es una disminución de las concentraciones de HDL, que a menudo se combina con niveles de LDL estables o aumentados. Los niveles de triglicéridos también aumentan. El cambio puede ser desfavorable en todas las direcciones. Tenga en cuenta que, en algunos casos, el recuento total de colesterol no cambiará significativamente. Por lo tanto, el nivel total de colesterol puede dar una falsa representación de una salud lipídica no comprometida. Casi invariablemente, la relación HDL / LDL subyacente disminuirá. Si bien esta relación debería retornar a la normalidad después del cese de la ingesta de esteroides, los depósitos de placa en las arterias son más permanentes. Si los cambios desfavorables en los lípidos se ven agravados por el uso a largo plazo de compuestos esteroideos, pudiera ocurrir un significativo daño al sistema cardiovascular.
Los esteroides anabólicos / androgénicos son los más consistentes en su disminución de los niveles de HDL. Este efecto adverso está mediado por la estimulación androgénica de la lipasa hepática, una enzima hepática responsable de la degradación del colesterol HDL (bueno) .91 Con más actividad de la lipasa hepática en el cuerpo, las partículas de colesterol HDL favorables (anti-aterogénicas) se eliminan de la circulación más rápidamente, cayendo sus niveles séricos. Este es un efecto que parece ser muy pronunciado a niveles de dosificación supraterapéutica, incluso modestos. Por ejemplo, estudios con cipionato de testosterona observaron una caída del 21% en el colesterol HDL con una dosis de 300 mg por semana 92. Aumentar esta dosis a 600 mg no tuvo ningún efecto adicional significativo, lo que sugiere que el umbral de dosificación para un fuerte supresión de HDL es bastante bajo. Los esteroides orales, especialmente los compuestos alfa alquilado C-17 son particularmente potentes para estimular la lipasa hepática y suprimir los niveles de HDL. Esto se debe a la concentración y metabolismo de primer paso en el hígado. Un medicamento como el estanozolol puede, por lo tanto, ser más suave que la testosterona con respecto a los efectos secundarios androgénicos, pero no cuando se trata de la tensión cardiovascular. Un estudio que comparó los efectos de una inyección semanal de 200 mg de enantato de testosterona con una dosis oral de 6 mg de estanozolol por vía oral demuestra muy bien la gran diferencia entre estos dos tipos de medicamentos.93 Después de solo seis semanas, se demostró que 6 mg de estanozolol reducían los niveles de colesterol HDL y HDL-2 en un promedio de 33 y 71% respectivamente. Los niveles de HDL (principalmente la subfracción HDL-3) se redujeron en solo un 9% en el grupo de testosterona. Los niveles de colesterol LDL también aumentaron un 29% con estanozolol, mientras que disminuyeron un 16% con la testosterona. Los esteroides inyectables esterificados generalmente son menos estresantes para el sistema cardiovascular que los agentes orales. También es importante tener en cuenta que los estrógenos pueden tener un impacto favorable en los perfiles de colesterol. La aromatización de la testosterona a estradiol puede, por lo tanto, prevenir un cambio más dramático en el colesterol sérico. Un estudio examinó este efecto comparando los cambios en los lípidos causados por 280 mg de enantato de testosterona por semana, con y sin el inhibidor de la aromatasa testolactona 94. La metiltestosterona también se probó en un tercer grupo, a una dosis de 20 mg al día, para evaluar el efecto comparativo de un esteroide alquilado oral. El grupo que usó solo enantato de testosterona en este estudio mostró una disminución pequeña pero no significativa en los valores de colesterol HDL a lo largo de la investigación de 12 semanas. Sin embargo, después de solo cuatro semanas, el grupo que usó testosterona más el inhibidor de la aromatasa mostró una reducción de HDL en un 25% como promedio. El grupo que tomó metiltestosterona experimentó la reducción de HDL más fuerte en el estudio, que cayó a un 35% después de cuatro semanas. Este grupo también mostró un aumento desfavorable en los niveles de colesterol LDL. El posible efecto positivo del estrógeno sobre los valores de colesterol también hace que el tema del mantenimiento de los estrógenos sea algo que se debe tener en cuenta cuando se trata de riesgos para la salud. Para comenzar, uno pudiera querer considerar si los medicamentos de mantenimiento estrogénicos son realmente necesarios en cualquier circunstancia dada. ¿Son aparentes los efectos secundarios o su uso es un paso preventivo y quizás innecesario? El medicamento de mantenimiento de elección también puede tener un impacto mensurable en los resultados del colesterol. Por ejemplo, el citrato de tamoxifeno antagonista del receptor de estrógenos no parece exhibir efectos antiestrogénicos sobre los valores de colesterol, y de hecho tiende a aumentar los niveles de HDL en algunos pacientes. Muchos individuos deciden utilizar el tamoxifeno para combatir los efectos secundarios estrogénicos en lugar de un inhibidor de la aromatasa por este motivo, especialmente cuando usan esteroides por periodos de tiempo muy largos, y están preocupados por sus efectos secundarios cardiovasculares acumulativos. Corazón Agrandado El corazón humano es un músculo. Posee receptores androgénicos funcionales, y responde al crecimiento frente a las hormonas esteroideas masculinas. Este hecho explica en parte por qué los hombres tienen una masa cardíaca más grande en promedio que las mujeres.95 La actividad física también puede tener un efecto fuerte en el crecimiento del corazón. El ejercicio de resistencia (anaeróbico) tiende a aumentar el tamaño del corazón por un engrosamiento de la pared ventricular, generalmente sin una expansión igual de la cavidad interna. Esto se conoce como remodelación concéntrica. Los atletas de resistencia (aeróbicos), por otro lado, tienden a aumentar el tamaño del corazón mediante la expansión de la cavidad interna, sin un engrosamiento significativo de los ventrículos (remodelación excéntrica). Incluso con la remodelación concéntrica o excéntrica, la función diastólica generalmente permanece normal en el corazón atlético. El músculo cardíaco también es dinámico. Cuando se elimina el entrenamiento regular de un atleta condicionado, el engrosamiento de la pared y la expansión de la cavidad tienden a reducirse. Los consumidores de esteroides anabólicos están en riesgo de engrosamiento de las paredes ventriculares izquierda y derecha, 96 conocido como hipertrofia ventricular. La hipertrofia del ventrículo izquierdo (la principal cámara de bombeo) en particular, está ampliamente documentada en los consumidores de esteroides anabólicos / androgénicos 97. Aunque esta hipertrofia ventricular izquierda, de nuevo, también encontrada en atletas de poder natural, los atletas que abusan de sustancias tienden a tener un engrosamiento más profundo de la pared. También tienden a desarrollar problemas patológicos relacionados con este engrosamiento, incluida la alteración de la función diastólica y, en última instancia, la reducción de la eficiencia cardíaca.98 El nivel de deterioro está estrechamente relacionado con las dosis y la duración del abuso de esteroides. Una pared del ventrículo izquierdo de más de 13 mm de grosor es rara de forma natural y puede ser indicativa de abuso de esteroides u otras causas 99. Puede sugerir además que se ha desarrollado una hipertrofia patológica del ventrículo izquierdo. Se recomiendan pruebas adicionales de tales pacientes. La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) es un predictor independiente de mortalidad en personas con sobrepeso y presión arterial alta. 100 También se ha relacionado con la fibrilación auricular, arritmia ventricular y colapso súbito y muerte.101 Aunque la HVI en atletas que no usan esteroides tiende a carecer de significación clínica, los incrementos patológicos en la dispersión de QT se observan en consumidores de esteroides con HVI.102 Estos cambios tienden a ser similares a los aumentos en la dispersión de QT observados en pacientes hipertensos con HVI.103 Entre otras cosas, esto podría dejar a un individuo que abusa de esteroides más susceptible a un evento adverso grave , incluyendo arritmia o ataque al corazón. Los estudios de casos médicos aislados de consumidores de esteroides de larga data respaldan una asociación entre HVI y patologías relacionadas que incluyen taquicardia ventricular (arritmia que se origina en el ventrículo izquierdo), hipocinesia ventricular izquierda (contracción debilitada del ventrículo izquierdo) y fracción de eyección reducida (volumen de bombeo y eficiencia reducidos) 104 La masa cardíaca puede aumentar o disminuir en relación con el estado actual del uso de anabólicos / esteroides, la dosis promedio y la duración de la ingesta. Del mismo modo, el corazón generalmente comienza a reducirse en tamaño una vez que los esteroides anabólicos / androgénicos ya no se utilizan. Este efecto es similar a la forma en que el corazón reducirá su tamaño una vez que el atleta ya no sigue un riguroso programa de entrenamiento.105 Sin embargo, aun con este efecto, algunos cambios en el tamaño y la función del músculo cardíaco pueden persistir. Los estudios que examinaron los efectos del uso de esteroides y la abstinencia sobre la hipertrofia ventricular izquierda indicaron que los sujetos atléticos que se abstuvieron del abuso de esteroides durante al menos varios años todavía tenían un grado levemente mayor de hipertrofia ventricular izquierda concéntrica en comparación con los atletas controles que no usan esteroides.106 La disposición de la hipertrofia patológica del ventrículo izquierdo después del abuso de esteroides a largo plazo y luego la abstinencia sigue siendo objeto de investigación y debate. Daño Muscular Cardíaco El abuso de esteroides anabólicos / androgénicos es sospechoso de producir daño directo al músculo cardíaco en algunos casos. Los estudios que exponen cultivos de células cardíacas a AAS han reportado una actividad contráctil reducida, fragilidad celular aumentada y actividad celular reducida (mitocondrial), proporcionando algún apoyo para un posible efecto tóxico directo sobre el músculo cardíaco de estas sustancias.107 108 Además, una serie de reportes de casos han encontrado, en consumidores de esteroides a largo plazo, patologías tales como fibrosis miocárdica (acumulación de tejido cicatricial en el corazón), inflamación miocárdica (inflamación del tejido cardíaco), esteatosis cardíaca (acumulación de triglicéridos dentro de las células cardíacas) y necrosis miocárdica (muerte del tejido cardíaco). 109 110 111 112 Se asume un vínculo directo entre el abuso de drogas y las patologías cardíacas en estos casos, pero no se pueden probar dada la naturaleza lenta en la que se desarrollan estas patologías cardíacas, y la influencia de muchos otros factores (como dieta, ejercicio, estilo de vida y genética) que igualmente pudieran incidir en ellos. Los individuos siguen siendo advertidos sobre la posibilidad de daño al músculo cardíaco con el abuso de esteroides a largo plazo. Presión Sanguínea Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden elevar la presión arterial. Los estudios en culturistas que toman estos medicamentos en dosis supraterapéuticas han demostrado aumentos en las presiones arterial sistólica y diastólica.113 Otro estudio encontró que la presión arterial promedio en un grupo de usuarios de esteroides era 140/85, la que se comparó con una de 125/80 en los levantamiento de pesas controles que no toman esteroides.114 Se ha reportado hipertensión, o presión arterial alta constante de 140/90 o más para las tensiones sistólicas o diastólicas, en usuarios de esteroides, 115 aunque en la mayoría de los casos las elevaciones son más modestas. El incremento de la presión arterial puede ser causado por una serie de factores, que incluyen el aumento de la retención de agua, de la rigidez vascular y del hematocrito. Los esteroides aromatizantes o altamente estrogénicos tienden a causar las mayores influencias sobre la presión arterial, aunque las elevaciones no pueden excluirse con esteroides anabólicos / androgénicos no estrogénicos. La presión arterial tiende a normalizarse una vez que se han suspendido los esteroides anabólicos / androgénicos. Hematológico (Coagulación de la Sangre) Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden causar una serie de cambios en el sistema hematológico que afectan la coagulación de la sangre. Este efecto, sin embargo, puede ser muy variable. Se conoce que el uso terapéutico de estos fármacos radica en su capacidad de aumentar los niveles de plasmina, antitrombina III y proteína S, estimular la fibrinólisis (colapso del coágulo) y suprimir los factores de coagulación II, V, VII y X.116. 117 Todos estos cambios funcionan para reducir la capacidad de coagulación. Las pautas de prescripción para los esteroides anabólicos / androgénicos advierten de posibles aumentos en el tiempo de protrombina, una medida de cuánto tarda en formarse un coágulo de sangre.118 Si el tiempo de protrombina aumenta demasiado, la cicatrización puede verse afectada. Los efectos de los esteroides anabólicos / androgénicos sobre el tiempo de protrombina generalmente no tienen importancia clínica para las personas sanas que usan estos fármacos en dosis terapéuticas. Sin embargo, los pacientes que toman anticoagulantes (diluentes sanguíneos) pueden verse afectados negativamente por su uso. Por el contrario, el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos se ha relacionado con aumentos en la capacidad de coagulación de la sangre. Estos fármacos pueden elevar los niveles de trombina 119 y de la proteína C reactiva 120, así como la densidad del receptor de tromboxano A2 121, que pueden favorecer la agregación plaquetaria y la formación de coágulos sanguíneos. Los estudios con usuarios de esteroides han demostrado aumentos estadísticamente significativos en los valores de agregación plaquetaria en algunos sujetos.122 También hay un número creciente de reportes de casos donde se han producido coágulos de sangre (a veces fatales), embolias y ataques en consumidores de esteroides. 123 124 125 126 127 Aunque ha sido difícil relacionar de manera concluyente estos eventos directamente con el abuso de esteroides, los efectos adversos de los esteroides anabólicos en los componentes del sistema de coagulación sanguínea son bien conocidos. Estos graves efectos adversos ahora se consideran riesgos reconocidos del abuso de esteroides, entre muchos que estudian estos medicamentos. A niveles terapéuticos, los efectos antitrómbicos de los esteroides anabólicos / androgénicos parecen dominar la fisiología, y las disminuciones en la capacidad de coagulación de la sangre pueden ser advertidas. Sin embargo, en un determinado punto de dosificación supraterapéutico, los cambios pro-trombóticos parecen superar los cambios antitrombóticos, y la fisiología comienza a favorecer la formación rápida y anormalmente gruesa de coágulos (hipercoagulabilidad). No se ha determinado el exacto umbral de dosificación o las condiciones necesarias para aumentar la coagulación sanguínea, y algunos estudios con usuarios de esteroides que toman dosis suprafisiológicas no logran demostrar una mayor coagulabilidad 128. Los individuos siguen siendo advertidos de los posibles aumentos en el riesgo trombótico con el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos. La tendencia a la coagulación de la sangre debe regresar al estado previo al tratamiento una vez que se haya interrupción la administración de los esteroides anabólicos / androgénicos. Hematológica (Policitemia) Los esteroides anabólicos / androgénicos estimulan la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos). Un posible efecto adverso de esto es la policitemia, o la sobreproducción de glóbulos rojos. La policitemia se puede reflejar en el nivel de hematocrito o en el porcentaje de volumen de sangre formado por los glóbulos rojos. A medida que aumenta el hematocrito, también lo hace la viscosidad de la sangre. Si la sangre se vuelve demasiado espesa, su capacidad para circular se deteriora. Esto puede aumentar en gran medida el riesgo de un evento trombótico grave que incluya la embolia y el accidente cerebrovascular. Un alto nivel de hematocrito también es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardíaca. 129 El nivel normal de hematocrito en los hombres es del 40.7 al 50.3%, y en las mujeres es del 36.1 al 44.3% (los números pueden variar muy levemente dependiendo de la fuente). Por motivo de la escala, mientras que un hematocrito del 50% puede ser normal, un hematocrito del 60% o superior se considera crítico (potencialmente mortal). La administración anabólica / esteroide tiende a elevar el nivel de hematocrito en varios puntos porcentuales, a veces más. Como resultado, muchos culturistas que usan esteroides tendrán niveles de hematocrito que están por encima del rango normal. Por ejemplo, un estudio que midió el hematocrito promedio en un grupo de culturistas competitivos que usan esteroides encontró que este era de 55.7% .130 Este nivel se considera clínicamente alto y se traduce en un aumento de la viscosidad sanguínea lo suficiente como para aumentar el riesgo de un evento cardiovascular grave. Aunque no es probable que sea una causa aislada, se cree que el hematocrito alto es un factor contribuyente en la muerte de varios usuarios de esteroides, por lo general emparejado con una alta presión arterial, homocisteína y / o aterosclerosis. El nivel promedio de hematocrito en los culturistas que no toman esteroides anabólicos / androgénicos fue del 45.6%, es decir, dentro del rango normal para hombres adultos sanos. Muchos médicos que se especializan en la terapia de reemplazo hormonal consideran que un nivel de hematocrito del 55% es un punto de corte absoluto. En este punto o por encima, la terapia con esteroides anabólicos / androgénicos no se puede continuar de manera segura. La ingesta de medicamentos cesaría en este punto hasta que se corrijan los problemas con el hematocrito. Las elevaciones menores en el hematocrito se pueden tratar con flebotomía. Para eso, 1 litro de sangre puede eliminarse periódicamente durante la ingesta de esteroides, a menudo cada dos meses. Una hidratación adecuada también es importante, ya que la deshidratación puede elevar temporalmente el nivel de hematocrito, dando un falso positivo para policitemia. La ingesta diaria de aspirina también comúnmente recomendada si el hematocrito está por encima de lo normal, ya que eso reducirá la agregación plaquetaria, o la tendencia de las plaquetas a permanecer juntas y formar coágulos. Los individuos siguen siendo advertidos sobre el potencial peligro cardiovascular de los altos niveles de hematocrito asociados con el uso de esteroides anabólicos / androgénicos. Homocisteína Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden elevar los niveles de homocisteína. La homocisteína es un aminoácido intermediario producido como un subproducto del metabolismo de la metionina. Los altos niveles de homocisteína se han relacionado con elevaciones en el riesgo de la enfermedad cardiovascular.131 Se cree que juega un papel directo en la enfermedad, aumentando el estrés oxidativo, incluida la oxidación del colesterol LDL y acelerando la aterosclerosis.132 Los niveles elevados de homocisteína pueden también inducir un daño a las células vasculares, favorecer la agregación plaquetaria y aumentar la probabilidad de un evento trombótico. 133 134 135 El rango normal para los niveles de homocisteína en hombres de 30 a 59 años es 6.3 – 11.2umol / L. Para mujeres de la misma edad, el promedio es 4.5-7.9umol / L. Se observa un aumento del riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular u otro evento trombótico incluso con elevaciones modestas de la homocisteína. Según un estudio, un nivel de homocisteína superior a 15 μmol / l en pacientes con cardiopatía se asocia con un aumento del 24,7% en la probabilidad de muerte en cinco años.136 Los andrógenos estimulan las elevaciones de la homocisteína, 137 y los hombres tienen un nivel promedio de aproximadamente un 25% más alto que las mujeres.138 El abuso de esteroides anabólicos / androgénicos se ha asociado con hiperhomocisteinemia, o niveles consistente y clínicamente altos de homocisteína. 139 Un estudio encontró que la concentración promedio de homocisteína en un grupo de 10 hombres que se habían auto-administrado esteroides anabólicos / androgénicos (en un patrón cíclico) durante 20 años era de 13.2 μmol / L.140. Tres de estos hombres murieron de un ataque cardíaco durante el investigación, y tenían niveles de homocisteína entre 15 umol / L y 18umol / L. El nivel promedio de homocisteína en culturistas que nunca han tomado esteroides fue de 8.7umol / L, mientras que fue de 10.4umol / L en usuarios de esteroides anteriores (3 meses de abstinencia). Un estudio mostró que la administración de 200 mg de enantato de testosterona (con y sin un inhibidor de la aromatasa) durante tres semanas no produjo una elevación significativa en la homocisteína. 141 Se desconoce si la dosis moderada, el tipo de fármaco (esterificado inyectable vs. c17-aa), o la poca duración de la ingesta fueron los factores que provocaron los diferentes resultados de los otros estudios. Los individuos siguen siendo advertidos del potencial de elevaciones en el nivel de homocisteína con el abuso de esteroides. Reactividad Vascular El endotelio es una capa de células que recubre todo el sistema circulatorio. Estas células se encuentran en el interior de todos los vasos sanguíneos y ayudan a aumentar o disminuir el flujo sanguíneo y la presión al relajar o contraer los vasos (lo que se conoce como vasodilatación y vasoconstricción, respectivamente). Estas células también ayudan a regular el paso de materiales dentro y fuera de los vasos sanguíneos, y están involucradas en una serie de procesos vasculares importantes, incluida la coagulación de la sangre y la formación de nuevos vasos sanguíneos. Tener un endotelio más flexible (reactivo) generalmente se considera deseable para la salud, y, del mismo modo, el endotelio a menudo se ve comprometido en individuos con enfermedad cardiovascular. Los pacientes con disfunción endotelial tienden a notar una mayor vasoconstricción, flujo sanguíneo restringido, presión arterial alta, inflamación local y capacidad circulatoria reducida.142 Esto los puede colocar en mayor riesgo de un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o trombosis (coágulo de sangre). Las células endoteliales son sensibles a los andrógenos, lo que puede explicar en parte el por qué los hombres muestran una menor reactividad vascular que las mujeres.143 De manera similar, se ha demostrado que el uso de esteroides anabólicos / androgénicos afecta la actividad endotelial y la reactividad vascular. Los estudios en la Universidad de Innsbruck en Austria compararon el nivel de dilatación endotelial en 20 usuarios de esteroides con un grupo de atletas control.144 Aquellos individuos que usaban esteroides anabólicos notaron una leve pero mensurablemente alterada dilatación vascular y función endotelial. Estudios adicionales en la Universidad de Gales en Cardiff que comparaban la dilatación vascular en usuarios de esteroides activos, previos y no usuarios, también demostraron que los esteroides anabólicos causan una disminución en la vasodilatación independiente del endotelio.145 Estos efectos dejan al usuario de esteroides con más ‘rigidez’ relativa en el sistema vascular, lo que podría aumentar la posibilidad de un evento cardiovascular adverso. En ambos estudios, la reactividad vascular mejoró después de la interrupción de los esteroides anabólicos / androgénicos. Demostrando una Asociación Las asociaciones directas entre el abuso de esteroides y los casos individuales de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco han sido difíciles de probar. Hay una serie de factores que han hecho esto difícil. Por un lado, la enfermedad cardiovascular es muy común en los hombres. También suele tardar décadas en desarrollarse. Esto hace que los factores contribuyentes individuales (que incluyen muchas cosas como la dieta, el estilo de vida, el estado de salud y las variables genéticas) sean extremadamente difíciles de aislar. Los datos concernientes al uso a largo plazo de esteroides en dosis que mejoran el físico o el rendimiento también son muy limitados. No sería ético realizar un estudio controlado en el que los participantes recibieran dosis abusivas de esteroides durante muchos años, por lo que los datos
a los que se hace referencia tiende a ser de estudios de casos. Los estudios de casos individuales son importantes, pero generalmente se consideran demasiado semanales para cumplir con los requisitos de las pruebas estadísticas. Aun así, sería un error confundir esta falta de asociación comprobada con una prueba de no asociación. Los riesgos cardiovasculares con el abuso de esteroides siguen estando bien respaldados por los cambios agudos documentados en los marcadores cardiovasculares, y un creciente cuerpo de reportes de casos de lesiones o muerte. Hay pocos médicos expertos cercanos al estudio de estos medicamentos que hoy en día negarían realmente sus riesgos. Sistema Inmune El sistema inmune humano es sensible a las hormonas sexuales. Esto resulta en diferencias funcionales en la inmunidad entre los sexos. Las mujeres tienden a tener un sistema inmune más activo en comparación con los hombres, y son ligeramente más resistentes a las infecciones bacterianas y a otros tipos de infección.146 El sistema inmunitario femenino también es más propenso a desarrollar enfermedades autoinmunes, lo que puede estar relacionado con su mayor nivel de actividad.147 La actividad cotidiana del sistema inmune también puede fluctuar a lo largo del ciclo menstrual, lo que demuestra aún más la fuerte influencia de los esteroides sexuales.148 La resistencia ligeramente más débil a la infección de los hombres parece ser causada por la testosterona, que es una hormona inmunosupresora. 149 Los andrógenos pueden modular el sistema inmune directamente, a través de su conversión a estrógenos, 150 o mediante la modificación de la actividad glucocorticoide.151 Los esteroides anabólicos / androgénicos han mostrado tanto acciones inmunoestimuladoras como inmunosupresoras en modelos animales. 152 Dado que estos medicamentos pueden influir en el sistema inmune a través de una variedad de vías, y que los esteroides anabólicos son una clase de drogas bastante diversa, sus efectos sobre el sistema inmune pueden variar dependiendo de condiciones particulares. Cuando se usan terapéuticamente, los cambios en el funcionamiento del sistema inmune son generalmente menores y no suponen una fuerte inmunoestimulación o inmunosupresión. Los esteroides anabólicos / androgénicos también se han usado con seguridad en muchos pacientes inmunocomprometidos, como aquellos con desgaste muscular asociado con la infección por VIH, sin ningún cambio significativo en el sistema inmunitario o marcadores virales. 153 154 El uso de esteroides anabólicos / androgénicos en dosis supraterapéuticas puede afectar levemente el funcionamiento del sistema inmune, reduciendo la resistencia de un individuo a ciertos tipos de infección. En un estudio, se demostró que los consumidores de esteroides tenían menores niveles séricos de inmunoglobulinas IgG, IgM e IgA (anticuerpos) en comparación con los controles de culturismo, en consonancia con la inmunosupresión.155 Aunque esto puede aumentar lógicamente las probabilidades de contraer ciertos tipos de enfermedad, no se pudo establecer un aumento en la historia de la enfermedad en esos mismos consumidores de esteroides. Sin embargo, dada la naturaleza aleatoria de la enfermedad, puede ser difícil establecer dicho vínculo sin un estudio extenso. El efecto de la manipulación hormonal sobre la inmunidad también debe ser temporal y volver a un estado normal una vez que se restaure la química hormonal antes del consumo. Las personas siguen siendo advertidas sobre el potencial de inmunosupresión menor y la mayor posibilidad de enfermedad con el abuso de esteroides. Riñones (Sistema Renal) Los esteroides anabólicos / androgénicos generalmente son bien tolerados por el sistema renal. Estos medicamentos son extensamente aclarados del organismo a través de los riñones, aunque no hay una toxicidad fuerte inherente en este proceso. De hecho, hay muchos casos en que estos fármacos pueden usarse como tratamiento de apoyo en pacientes con función renal comprometida. Por ejemplo, los esteroides anabólicos se han prescripto para aumentar la producción de glóbulos rojos en pacientes con anemia relacionada con diversas formas de enfermedad renal. 156 157 Incluso se han usado como soporte general anabólico (masa corporal magra) y para tratar el hipogonadismo en pacientes sometidos a diálisis. 158 159 Aunque se debe tener cuidado con tales pacientes, la terapia a menudo se puede llevar a cabo de manera muy segura. En individuos sanos, la toxicidad renal clínica causada por la administración a corto plazo de esteroides anabólicos / androgénicos es poco probable. Ha habido reportes de casos aislados de daño renal severo en consumidores regulares de esteroides. Por ejemplo, un grupo de personas desarrollaron el tumor de Wilms (nefroblastoma), 160 161 que es una forma rara de cáncer de riñón que generalmente se encuentra en niños. Su aparición en usuarios de esteroides adultos es sospechosa, pero no es una prueba concluyente de que las drogas fueran su causa real. También ha habido informes aislados de carcinoma de células renales en consumidores habituales de esteroides. 162 163 Aunque esta es la forma más común de cáncer de riñón, establecer vínculos concluyentes, es una vez más difícil de realizar. También se han notificado casos de insuficiencia hepática y renal combinada con el abuso de esteroides. 164 165 En estos casos, la insuficiencia renal puede haber sido posterior a la toxicidad hepática inducida por esteroides, ya que se sabe que la colestasis (obstrucción del conducto biliar) causa necrosis tubular aguda e insuficiencia renal. 166 La salud renal debería ser una preocupación para los culturistas que usan esteroides a largo plazo y para los atletas de poder. Para empezar, un excesivo entrenamiento de resistencia puede producir cierta tensión en el sistema renal. Una condición llamada rabdomiólisis es causada por el daño extremo del tejido muscular, que libera mioglobina y varios compuestos nefrotóxicos a la sangre.167 A niveles altos, ellos pueden dañar el tejido renal e incluso causar insuficiencia renal. Se han notificado casos raros de cuadros clínicos graves de rabdomiólisis en fisicoculturistas, con y sin mención del abuso de esteroides. 168 169 170 171 El uso de esteroides también puede causar hipertensión, que puede provocar daño renal.172 Si bien los esteroides anabólicos / androgénicos generalmente no se consideran medicamentos que actúen directamente contra los riñones, se pueden usar para apoyar un estilo de vida y estado metabólico a largo plazo caracterizado por un entrenamiento extremo, mayor recambio de proteína muscular diaria y presión arterial elevada. Con el tiempo esto puede comprometer la salud renal. Se recomienda un control regular de la función renal. Hígado (Sistema Hepático) Muchos esteroides anabólicos / androgénicos orales (o formas inyectables de esteroides orales) son tóxicos para el hígado (hepatotóxicos). Estos compuestos pueden causar daños graves y, a veces, potencialmente mortales cuando se abusan de ellos, y ocasionalmente incluso en condiciones terapéuticas. Los agentes comúnmente asociados con la hepatotoxicidad clínica incluyen (pero no se limitan) ala fluoximesterona, metandrostenolona, metilandrostenediol, metiltestosterona, noretandrolona, oximetolona y estanozolol.173 174 175 176 177 Todos esos esteroides tienen un grupo etilo o metilo en carbono-17 (Alquilación C17alfa). Todos los esteroides anabólicos / androgénicos alquilados C-17alpha poseen algún nivel de hepatotoxicidad. El daño en el hígado, evaluado por enzimas hepáticas elevadas, también se ha reportado con esteroides inyectables esterificados no alquilados que incluyen al decanoato de nandrolona y enantato de testosterona, en casos extremadamente raros. 178 179 Sin embargo, estos esteroides nunca se han asociado con daño hepático grave y no se consideran tóxicos para el hígado. La alquilación de C-17alfa protege específicamente la molécula de esteroides del metabolismo de la enzima 17betahidroxiesteroide deshidrogenasa (17beta-HSD). Esta enzima normalmente oxida el grupo 17beta-hidroxilo (17beta-ol) de un esteroide, el que debe permanecer intacto para que la droga imparta cualquier efecto anabólico o androgénico. La oxidación de 17-beta-ol es una de las vías principales hepática de desactivación de esteroides. Sin protección de esta enzima, muy poco fármaco activo sobrevivirá al efecto de primer paso a través del hígado y alcanzará la circulación después de la administración oral. La alquilación de C-17alfa protege eficazmente el esteroide de la 17beta-HSD al ocupar un enlace de hidrógeno necesario para la descomposición de 17 beta-ol en 17-ceto. Como resultado, el compuesto debe metabolizarse a través de otras vías, y se evita la desactivación hepática inmediata. El proceso permite que un porcentaje muy alto de la dosis de esteroides pase al torrente sanguíneo intacta, pero también ejerce cierto daño sobre el hígado en el proceso. El mecanismo exacto de la hepatotoxicidad inducida por esteroides anabólicos / androgénicos alquilados permanece desconocido, pero se especula que se debe en gran parte a la actividad natural de los andrógenos en el hígado. Este hígado posee una alta concentración de receptores de andrógenos y es sensible a estas hormonas. 180 Con los andrógenos fisiológicos como la testosterona y la dihidrotestosterona, sin embargo, solo se permite un nivel moderado de actividad en este órgano. Esto se debe a que el hígado normalmente es muy eficiente para metabolizar los esteroides, lo que silencia su actividad local. Pero con el hígado incapaz de desactivar fácilmente los esteroides alquilados, sin embargo, se permite un nivel mucho mayor de actividad androgénica hepática. La concentración de esteroides en el hígado también es muy alta después de la administración oral, puesto que el tracto digestivo entrega el fármaco directamente a este órgano antes de que pueda llegar a la circulación. El hecho de que el esteroide más potente que se haya administrado a los humanos en mg por mg también sea el más tóxico para el hígado, también respalda una estrecha asociación entre la potencia androgénica y la hepatotoxicidad 181. La toxicidad hepática temprana suele ser visible en los resultados de los análisis de sangre para la función hepática antes de que aparezcan los síntomas físicos o la disfunción. Es más probable que esto incluya elevaciones en las aminotransferasas AST y ALT, también llamadas transaminasas glutámico-oxaloacéticas (SGOT) séricas y transaminasas glutámico pirúvicas (SGPT) séricas, respectivamente. Las enzimas colestásicas, la fosfatasa alcalina (ALP) y la gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT) también pueden estar elevadas, junto con otros marcadores (Véase: Comprensión de los Análisis de Sangre). La detección de anormalidades en los marcadores hepáticos se considera la forma más efectiva de prevenir el daño hepático por la administración de esteroides. Si la toxicidad asintomática pasa desapercibida y sin un cambio en la ingesta de drogas, es probable que progrese a una distensión hepática, lesión o disfunción hepática más grave. Se recomienda el cese inmediato del uso de esteroides anabólicos / androgénicos y una evaluación completa del estado del hígado y de la salud de todo el cuerpo en caso de que aparezcan signos de intoxicación hepática. La forma más común de disfunción hepática real causada por la administración de esteroides anabolizantes / androgénicos orales es la colestasis.183 Esta describe una condición en la que el flujo de bilis disminuye, generalmente debido a la obstrucción de los conductos biliares pequeños en el hígado (intrahepáticos). Esto causa que las sales biliares y la bilirrubina se acumulen en el hígado y sangre en lugar de ser excretado correctamente a través del tracto digestivo. La inflamación (hepatitis) también puede estar presente.184 Los síntomas de colestasis pueden incluir anorexia, malestar general, náuseas, vómitos, dolor abdominal superior o prurito (picazón). Las heces también pueden cambiar a un color de arcilla (heces alcólicas) debido a la reducción de la excreción de bilis, y la orina puede volverse ámbar. Igualmente puede desarrollarse una ictericia colestásica, que se caracteriza por una coloración amarillenta de la piel, los ojos y las membranas mucosas debido a los altos niveles de bilirrubina en la sangre (hiperbilirrubinemia). La colestasis intrahepática también puede coincidir con lesiones necróticas hepatocelulares (muerte del tejido hepático). La colestasis intrahepática por lo general se resolverá sola sin una lesión grave o intervención médica en varias semanas después de suspender todos los esteroides hepatotóxicos. Los casos más graves pueden tardar varios meses antes de que se restablezcan los niveles y el funcionamiento normal de las enzimas hepáticas. Las lesiones hepáticas también sanan con el tiempo, al menos parcialmente. En algunos casos, los médicos han iniciado un tratamiento de apoyo con ácido ursodesoxicólico (ursodiol), que es una sal biliar secundaria que se sabe que posee efectos hepatoprotectores y anticolesteroléticos, en un esfuerzo por acelerar la recuperación.185 Sin embargo, el valor exacto de usar este medicamento para tratar la ictericia colestática inducida por esteroides sigue siendo desconocido. El hígado es muy elástico y es poco probable que la colestasis intrahepática continúe la degradación después de la interrupción del tratamiento, a menos que existan otras patologías subyacentes. Las complicaciones hepáticas más graves son raras, pero han incluido peliosis hepática 186 (quistes llenos de sangre en el hígado), hipertensión portal con hemorragia varicosa 187 (hemorragia causada por aumento de la presión arterial en la vena porta relacionada con flujo sanguíneo obstruido), adenoma hepatocelular 188 ( tumor hepático no maligno), carcinoma hepatocelular 189 (tumor hepático maligno) y angiosarcoma hepático 190 (cáncer maligno agresivo del revestimiento de los vasos sanguíneos dentro del hígado). Algunas de estas patologías pueden ser muy insidiosas a veces, desarrollándose rápidamente y sin síntomas claros tempranos. Aunque muchos de estos efectos secundarios potencialmente mortales a menudo se han atribuido a pacientes muy enfermos que recibían esteroides, un número creciente de reportes de casos ahora involucran a fisicoculturistas jóvenes saludables que abusan de estos fármacos. Además, hay al menos dos reportes de casos de fisicoculturistas previamente sanos que desarrollaron cáncer de hígado después de tomar altas dosis de esteroides anabolizantes / androgénicos orales, y una muerte confirmada.191 192 Físico Acné Los andrógenos estimulan las glándulas sebáceas en la piel para secretar una sustancia aceitosa llamada sebo, que está hecho de grasas y restos de células muertas productoras de grasa. El exceso de estimulación, como ocurre con el abuso de esteroides, también puede causar un aumento significativo en el tamaño de las glándulas sebáceas 193 Las glándulas sebáceas se encuentran en la base de los folículos capilares en todas las áreas de la piel que contienen pelo. Si el nivel de andrógenos aumenta demasiado y las glándulas sebáceas se vuelven hiperactivas, los folículos pilosos pueden comenzar a obstruirse con el sebo y las células muertas de la piel, lo que produciría acné. El acné vulgar (acné común) es frecuente en usuarios de esteroides, especialmente se administran a niveles supraterapéuticos. Esto a menudo incluye lesiones de acné en la cara, la espalda, los hombros y / o el pecho. Una incidencia leve de acné vulgar suele tratarse con medicamentos tópicos de venta libre contra el acné y una rigurosa rutina de limpieza de la piel para que se elimine el exceso de grasa y suciedad. Se puede desarrollar acné más grave en personas sensibles, lo que incluye el acné conglobata (acné severo con nódulos conectados debajo de la piel) o acné fulminante (acné inflamatorio altamente destructivo). Tales incidencias pueden requerir intervención médica, que generalmente implica el tratamiento con isotretinoína. También se están investigando fármacos antiandrógenos tópicos para el tratamiento del acné grave, y han demostrado ser muy prometedores en ensayos clínicos iniciales 194. El acné suele resolverse con el cese del uso de esteroides, aunque la sobreproducción de sebo puede persistir hasta que las glándulas sebáceas tengan tiempo de atrofiarse al tamaño original. Las formas graves de acné pueden producir cicatrices duraderas.
Caída del Cabello (Alopecia Androgenética) Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden contribuir a una forma de pérdida de cabello en el cuero cabelludo conocida como alopecia androgenética (AGA). Este trastorno se caracteriza por una miniaturización progresiva de los folículos pilosos y un acortamiento de la fase anágena del crecimiento del cabello, bajo la influencia de los andrógenos. El cabello producido por los folículos afectados se adelgazará progresivamente, cubriendo el cuero cabelludo con menos eficacia. En los hombres, la calvicie producida suele identificarse simplemente como un patrón masculino. Esto incluirá inicialmente una línea del cabello que retrocede (adelgazamiento fronto-temporal) y adelgazamiento en la corona, áreas donde las concentraciones de los receptores de andrógenos son altas. En las mujeres, la calvicie generalmente adquiere un patrón más difuso, con adelgazamiento en la parte superior de la cabeza. La mayoría de las mujeres con alopecia androgenética no tienen una línea de cabello que retrocede.
La alopecia androgenética es la forma más común de pérdida de cabello en hombres y mujeres por igual. Es especialmente común en hombres, y más del 50% de la población lo notará a la edad de 50.195 Como su nombre lo indica, la alopecia androgenética implica la interacción de hormonas androgénicas y factores genéticos. Los individuos con esta afección parecen ser más sensibles localmente a los andrógenos y tienen niveles más altos de proteína receptora de andrógenos y dihidrotestosterona en el cuero cabelludo, en comparación con aquellos no afectados.196 Aunque la dihidrotestosterona se identifica como la hormona primaria involucrada en el progreso de la alopecia androgenética, no posee una habilidad única para influir en esta condición. Todos los esteroides anabólicos / androgénicos estimulan el mismo receptor celular y, como resultado, son capaces de proporcionar la estimulación androgénica necesaria. La calvicie puede ser el resultado del uso de esteroides, incluso en ausencia de esteroides que se conviertan, o se deriven de la dihidrotestosterona. La genética de la alopecia androgenética no se comprende completamente. En un momento se creía que esta condición solo podía heredarse del abuelo materno. Sin embargo, evidencia más reciente contradice esta noción, demostrando un fuerte apoyo para la transmisión de padre a hijo en muchos casos.197 Se ha identificado que varios genes tienen un posible vínculo con el trastorno, incluidas ciertas variantes (polimorfismos) del receptor de andrógenos. Sin embargo, ninguna variante genética sola ha podido explicar todos los casos de alopecia androgenética. Ahora se cree que la AGA involucra varios genes (poligénicos) .200 La forma en que estos genes se combinan y el nivel de andrógenos en el cuero cabelludo, en última instancia, pueden funcionar juntos para controlar el inicio y la gravedad de la alopecia androgenética. También se sabe que el estrógeno alarga la fase anágena 201, y la patogénesis de esta afección puede en última instancia involucrar genes que alteran tanto la actividad de los andrógenos como la de los estrógenos. El tratamiento para la alopecia androgenética en hombres generalmente implica minoxidil tópico y finasterida oral, un inhibidor de la enzima 5-alfa reductasa. A las mujeres generalmente se les prescriben medicamentos antiandrógenos y estrógenos / progestágenos. El enfoque en ambos casos es reducir la acción androgénica relativa en el cuero cabelludo, que puede (al menos temporalmente) retrasar la condición. Con esto en mente, muchos consumidores de esteroides preocupados por la pérdida de cabello ajustarán su consumo de medicamentos para minimizar la actividad androgénica innecesaria. Por lo general, esto implica una dosificación moderada y la selección cuidadosa de medicamentos con altas relaciones anabólicoandrogénicas, como oxandrolona, metenolona o nandrolona. Alternativamente, algunos pueden optar por usar ésteres de testosterona inyectables combinados con finasterida para reducir la conversión de DHT en el cuero cabelludo. Estas estrategias se encuentran con diversos grados de éxito. No se ha realizado ningún estudio sobre el papel de la genética en la calvicie relacionada con el abuso de esteroides. Anecdóticamente, las personas con alopecia androgénica visible existente parecen ser las más susceptibles a los efectos de los esteroides anabólicos / androgénicos en el cuero cabelludo. Para muchas de estas personas, la pérdida de cabello parece acelerarse significativamente al tomar estos medicamentos. Por otro lado, este efecto secundario generalmente es un problema mucho menos significativo con individuos que no han notado un adelgazamiento de los cabellos de antemano. Muchos continúan abusando de los esteroides durante años sin ningún efecto visible, dejando en claro que este trastorno tiene más que niveles de andrógenos locales. Se entiende bien que los andrógenos desempeñan un papel en la progresión de la alopecia androgenética para los genéticamente propensos. El uso de esteroides puede, por lo tanto, coincidir con el primer inicio perceptible de esta condición. Sin embargo, se desconoce si el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos puede causar calvicie en un individuo que no tiene ninguna susceptibilidad genética. Atrofia en el Crecimiento Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden inhibir el crecimiento lineal cuando se administran antes de la madurez física. Estas hormonas en realidad pueden tener una influencia dicotómica en la altura lineal. Por un lado, sus efectos anabólicos pueden aumentar la retención de calcio en los huesos, lo que facilita el crecimiento lineal. Una serie de programas de esteroides anabólicos han sido exitosos para ayudar a los niños con estatura baja a alcanzar un mayor índice de crecimiento. Al mismo tiempo, sin embargo, el uso de esteroides anabólicos / androgénicos puede causar el cierre prematuro de las placas de crecimiento, lo que inhibe el crecimiento lineal posterior. Ha habido varios casos de crecimiento notablemente atrofiado (baja estatura) en atletas juveniles que han tomado estos medicamentos.202 El resultado específico de la terapia con esteroides depende del tipo y la dosis del medicamento administrado, la edad en la que se administra, y la duración y la receptividad del paciente. Mientras que los andrógenos, estrógenos y glucocorticoides participan inherentemente en la madurez ósea, el estrógeno se considera el principal inhibidor del crecimiento lineal tanto en hombres como en mujeres.203 Las mujeres son más bajas en promedio que los hombres y también tienden a dejar de crecer a una edad ligeramente más temprana, debido a los efectos de esta hormona. Los esteroides anabólicos / androgénicos que se convierten en estrógeno o son intrínsecamente estrogénicos son, asimismo, más propensos a inhibir el crecimiento lineal en comparación con otros agentes. Los esteroides anabólicos / androgénicos populares con actividad estrogénica incluyen (pero no se limitan) a la boldenona, testosterona, metiltestosterona, metandrostenolona, nandrolona y oximetolona. Estos medicamentos deben usarse con precaución adicional en pacientes jóvenes debido a su mayor potencial para inducir que se frene el crecimiento. El estrógeno actúa directamente sobre las placas de crecimiento epifisiario para inhibir el crecimiento lineal. Estas placas están ubicadas al final de los huesos en crecimiento y contienen una colección de células parecidas a los troncos llamadas condrocitos. Estas células proliferan y se diferencian para formar nuevas células óseas, expandiendo lentamente la longitud de los huesos y la altura del individuo. Estas células tienen una vida útil finita, con senescencia programada (muerte celular). Esto hará que la tasa de proliferación de condrocitos disminuya con el tiempo y finalmente se detenga. Los condrocitos se reemplazan con células sanguíneas y óseas en el punto de madurez física, ‘fusionando’ los huesos e inhibiendo el crecimiento lineal posterior. La estimulación del estrógeno parece acelerar el avance de la edad ósea al agotar el potencial proliferativo de los condrocitos más temprano que lo esperado.204 La edad también influirá en la sensibilidad del paciente a la fusión epifisaria. Mientras los niños pequeños están lejos del punto de madurez ósea, los efectos inhibidores de la terapia hormonal tardan más en manifestarse en el cese del crecimiento. Mientras que las edades juveniles, pueden volverse más sensibles a estos efectos. Los estudios que tratan a varones adolescentes (edad promedio de 14 años) para estatura alta, por ejemplo, encontraron que seis meses de enantato de testosterona (500 mg cada dos semanas) eran suficientes para reducir la altura final casi tres pulgadas en comparación con el resultado previsto.205 Esto es una dosis moderadamente supraterapéutica, lo que subraya el hecho de que la ingesta de esteroides durante la adolescencia puede tener un impacto muy tangible en la altura. Este problema no puede ser tan simple como el evitar los esteroides estrogénicos, ya que los esteroides no estrogénicos también han inducido la maduración esquelética 206 Los individuos siguen siendo advertidos del potencial de interrupción del crecimiento cuando se usan esteroides anabólicos / androgénicos antes de la madurez física. Lesión del Tendón El uso de esteroides anabólicos / androgénicos a veces se asocia con una mayor incidencia de lesión del tendón.207 208 Hay algunas causas potenciales para esto. Una de los más básicos es el rápido crecimiento de los músculos. Bajo la influencia de esteroides anabólicos / androgénicos, los músculos son capaces de volverse significativamente más grandes y fuertes en un período de tiempo bastante corto. A medida que aumenta la cantidad de peso levantada por el usuario de esteroides, también aumenta la carga sobre los tendones. Si los tendones no tienen suficiente tiempo para compensar (o simplemente no pueden) la tensión adicional, pueden romperse durante el entrenamiento o el rendimiento deportivo. Por lo tanto, los esteroides anabólicos pueden conducir indirectamente a este tipo de lesión en algunos usuarios, esencialmente haciéndolos demasiado fuertes para sus propios tejidos conectivos. También puede haber mecanismos más directos que contribuyen a este tipo de lesión. Similar al tejido del músculo esquelético, los tendones responden a los andrógenos. Los estudios demuestran que bajo la estimulación de los esteroides anabólicos, los tendones se vuelven más rígidos.209 A medida que se reduce la flexibilidad del tejido, también lo hace la fuerza relativa y la naturaleza permisiva de los tendones (esencialmente disminuyendo el punto de desgarro). Además, aunque se sabe que los esteroides anabólicos ayudan al proceso de curación de los músculos, los estudios sugieren que en realidad pueden perjudicar la curación de las lesiones de los tendones.210 Si bien se admite que esto es un hecho posterior a la lesión, se podría especular que las áreas más pequeñas de daño podrían no repararse adecuadamente, debilitando los tejidos. Estos factores, junto con una mayor carga de trabajo debido a la capacidad de resistencia ampliada, podrían explicar un mayor potencial de lesión del tendón durante el uso de esteroides anabólicos / androgénicos. Los datos sobre el posible papel de los esteroides anabólicos en la lesión del tejido conectivo son equívocos. Algunos estudios no encuentran ninguna asociación entre el uso de AAS y la lesión del tendón.211 En general, estos tipos de lesiones todavía son bastante poco frecuentes. Esto podría hacer que probar una asociación con el uso de esteroides anabólicos fuese difícil. El nivel de uso de AAS también es, sin duda, un fuerte factor que contribuye a este tipo de lesiones. Cuando vemos rupturas de tendones, estas tienden a ser reportadas en culturistas más avanzados y abusadores de esteroides. Por otro lado, la lesión del tendón (sin un accidente específico) parece ser extremadamente poco común en aquellos que usan AAS moderadamente y mantienen su masa corporal dentro de niveles razonables. El potencial de este tipo de lesiones es una de las razones por las que muchos creen que es mejor acumular masa lenta y constantemente con AAS, en lugar de apresurándose a poner el mayor volumen posible. Retención de Sal y Agua Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden incrementar la cantidad de agua y sodio almacenada en el cuerpo. Esto puede incluir aumentos tanto en los compartimentos de agua intracelular como extracelular. El líquido intracelular se refiere al agua que se ha extraído dentro de las células. Si bien esto no aumenta el contenido proteico de los músculos, sí expande las células musculares, y a menudo se calcula y se ve como parte de la masa corporal total libre de grasa. El agua extracelular se almacena en el sistema circulatorio, así como en varios tejidos corporales, entre los espacios de las células (intersticiales). Los aumentos en el fluido intersticial pueden ser notorios y molestos estéticamente. En casos graves, esto puede provocar una apariencia muy hinchada en el cuerpo (edema periférico o localizado), con hinchazón de las manos, los brazos, el cuerpo y la cara. Esto puede reducir la visibilidad de las características musculares por todo el cuerpo. El exceso de retención de líquidos también puede asociarse con presión arterial elevada, 212 que puede aumentar la tensión cardiovascular y renal. El estrógeno es un regulador de la retención de líquidos tanto en hombres como en mujeres.213 Este efecto parece estar mediado en parte por cambios en la vasopresina arginina hipotalámica (AVP), la hormona primaria involucrada en el control de la reabsorción de agua en los riñones.214 Los niveles incrementados de estrógeno tienden a aumentar los niveles de AVP, lo que puede promover una mayor retención de agua. El estrógeno también parece actuar sobre los tubos renales en los riñones de una manera dependiente de la aldosterona para aumentar la reabsorción de sodio.215 El sodio es el principal electrolito en el ambiente extracelular y ayuda a regular el equilibrio osmótico de las células. Niveles más altos pueden aumentar significativamente el agua en el compartimiento extracelular. Los esteroides anabólicos / androgénicos que se convierten en estrógeno o que poseen actividad estrogénica inherente son, asimismo, aquellos esteroides que están asociados con una mayor retención de agua extracelular.216 Los esteroides anabólicos / androgénicos estrógenos son generalmente favorecidos para propósitos de aumento de masa (aumento de volumen). Un usuario de esteroides puede ignorar la retención de agua durante esta fase del entrenamiento, incluso encontrando ocasionalmente los incrementos en el tamaño ser un beneficio bienvenido. Los esteroides estrogénicos como la testosterona y la oximetolona también se consideran los agentes más poderosos para la formación de masa y fuerza, que pueden ser causados en parte por los beneficios anabólicos de la actividad estrogénica elevada. También se cree que el exceso de agua almacenada en los músculos, las articulaciones y los tejidos conectivos aumenta la resistencia de un individuo a las lesiones. Con el uso de muchos esteroides anabolizantes / androgénicos fuertemente estrogénicos, la retención de agua puede representar una gran parte (35% o más) del aumento de peso corporal inicial durante el tratamiento con esteroides. Este peso se pierde rápidamente una vez que se suspenden los esteroides o se reduce la actividad estrogénica. Los esteroides no aromatizantes como la oxandrolona y el estanozolol también han demostrado promover una mayor retención de agua, por lo que este efecto no es exclusivo de las sustancias aromatizables o estrogénicas. 217 218 Aunque, los esteroides anabolizantes con acción estrogénica baja o nula tienden a producir aumentos moderados en el agua corporal total y retención de líquido intracelular, y no en el compartimiento extracelular visible. 219 220 Estos esteroides se consideran más atractivos desde el punto de vista cosmético, , y generalmente son favorecidos por los culturistas y los atletas cuando se busca mejorar la masa muscular y la definición muscular. Los esteroides anabolizantes / androgénicos populares que se asocian con la baja retención visible de agua incluyen fluoximesterona, metenolona, nandrolona, oxandrolona, estanozolol y trenbolona.
El exceso de retención de agua puede abordarse con el uso de medicamentos auxiliares como el antiestrogénico citrato de tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa como el anastrozol. Al minimizar la actividad de los estrógenos, estos medicamentos pueden reducir efectivamente el nivel de agua almacenada. En la mayoría de los casos cuando se utiliza un esteroide aromatizable, los inhibidores de la aromatasa demuestran ser significativamente más eficaces para lograr este objetivo. Una práctica común entre los culturistas durante la competencia es también utilizar un diurético, que puede arrojar el exceso de agua al aumentar directamente la excreción renal de agua. Esto se considera como el método más eficaz para mejorar rápidamente la definición muscular, pero también puede ser una de las prácticas más peligrosas. La retención de agua no es una reacción adversa persistente del uso de esteroides. El exceso de agua se elimina rápidamente y se restablece el equilibrio de agua normal, una vez que se detiene la administración de esteroides anabólicos / androgénicos.
Físico (Masculino)
Disfonía (Cambios Vocales)
Aunque es mucho menos común que la disfonía en las mujeres, los esteroides anabólicos / androgénicos pueden alterar la fisiología vocal en los hombres. Esto puede incluir una profundización de la voz. La disfonía es más común cuando se administran esteroides anabólicos / androgénicos durante la adolescencia, ya que la voz adulta más profunda aún no se ha establecido bajo la influencia de los andrógenos. Los esteroides anabólicos / androgénicos antes de la madurez, pueden causar una disminución progresiva del tono vocal y puede desencadenar cambios vocales pubescentes en pacientes más jóvenes. Los andrógenos tienen un efecto mucho menor (a menudo mínimo) sobre la fisiología vocal en la adultez. Aunque puede observarse una ligera disminución de la voz con el uso de andrógenos en algunos casos, reportes de cambios clínicamente significativos en
la calidad vocal de los hombres adultos también es muy raro.
También ha habido un informe aislado de estridor (ruido vibratorio al respirar) y ronquera vocal en relación con el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos.221 Sin embargo, esta instancia también involucró el fumar, haciendo que la influencia directa de los esteroides sea más difícil de discernir. En general, la fisiología vocal está bien establecida en la adultez. Además de reducciones muy pequeñas en el tono, no se espera que los esteroides anabólicos / androgénicos tengan un fuerte efecto audible en la voz.
Ginecomastia
Los esteroides anabólicos / androgénicos con actividad estrogénica o progestacional significativa pueden causar ginecomastia (desarrollo de mamas en varones). Este trastorno se caracteriza específicamente por el crecimiento de exceso de tejido glandular en los hombres, debido a un desequilibrio de las hormonas sexuales masculinas y femeninas en el pecho. El estrógeno es el principal soporte del crecimiento de las glándulas mamarias y actúa sobre los receptores en la mama para promover la hiperplasia del epitelio ductal, elongación / ramificación ductal y proliferación de fibroblastos.222 Los andrógenos, por otro lado, inhiben el crecimiento del tejido glandular.223 Niveles elevados de andrógenos séricos y el estrógeno bajo por lo general previene el desarrollo de este tejido en los hombres, pero es posible en ambos sexos con el ambiente hormonal correcto. La mayoría de los usuarios consideran que la ginecomastia es un efecto secundario desagradable del abuso anabólico / androgénico. En casos extremos, la mama puede adoptar una apariencia muy femenina, que es difícil de ocultar incluso con la ropa suelta.
La ginecomastia tiende a desarrollarse en una serie de etapas progresivas. La gravedad de este proceso variará según el tipo y la dosis de medicamento (s) utilizado (s) y la sensibilidad individual a las hormonas. El primer signo es típicamente dolor en el área del pezón (ginecodinea). Esto puede coincidir rápidamente con hinchazón leve alrededor del área del pezón (lipomastia). Esto a veces se conoce como pseudo-ginecomastia, ya que principalmente involucra grasa y no tejido glandular. En esta etapa, puede ser posible tratar la hinchazón leve del pezón reduciendo o eliminando los compuestos esteroideos involucrados, y administrando un medicamento antiestrogénico apropiado durante varias semanas. Sin embargo, si no se trata, esto puede progresar rápidamente a una clara ginecomastia, lo que involucra un crecimiento significativo de tejido adiposo, fibroso y glandular. El crecimiento de tejido duro se puede sentir fácilmente en las primeras etapas cuando se pellizca profundamente alrededor del pezón. Es probable que la ginecomastia notoria requiera cirugía estética correctiva (reducción mamaria masculina) .224
Aunque la ginecomastia es un efecto secundario muy común del abuso de esteroides, dada su clara asociación con ciertos medicamentos o prácticas, también es fácilmente evitable. La selección cuidadosa de esteroides y la dosificación razonable generalmente se consideran los métodos más básicos y confiables para prevenir su aparición. Muchos consumidores de esteroides
con frecuencia toman algún tipo de medicamento de mantenimiento con estrógeno, los que pueden contrarrestar los efectos de una estrogenicidad elevada. Las opciones comunes incluyen el anti-estrogénico citrato de tamoxifeno o un inhibidor de aromatasa como anastrozol. El uso de un programa post-ciclo de recuperación de hormonas al final de la administración de esteroides (que generalmente incluye varias semanas de uso de antiestrógenos) también se recomienda comúnmente, ya que la ginecomastia a veces se informa en la fase de desequilibrio hormonal posterior al ciclo cuando los esteroides en realidad no están siendo administrados.
Es importante señalar que la progesterona también puede aumentar el efecto estimulante del estrógeno sobre el crecimiento del tejido mamario.225 Como tal, los fármacos progestacionales pueden ser capaces de desencadenar el inicio de la ginecomastia en personas sensibles, incluso sin que se eleven los niveles de estrógeno. Se sabe que muchos esteroides anabólicos, particularmente los derivados de la nandrolona, exhiben una actividad progestacional importante. Si bien la ginecomastia no es una queja común con estos medicamentos, a veces se relaciona con este efecto secundario en informes anecdóticos. El antiestrogénico citrato de tamoxifeno generalmente se toma en tales casos, ya que puede compensar los efectos del estrógeno en el receptor, que todavía son necesarios para que las progestinas impartan sus efectos de promoción del crecimiento en la mama.
Físico (Femenino)
Defectos de Nacimiento
La exposición a esteroides anabólicos / androgénicos a una mujer durante el embarazo puede causar anormalidades del desarrollo en un feto no nacido. La virilización de un feto femenino es una preocupación particular, y puede incluir hipertrofia del clítoris o incluso el crecimiento de genitales ambiguos (pseudohermafroditismo). Una cirugía reconstructiva será requerida para corregir estas graves anomalías del desarrollo. Las mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas no deben usar ni manipular directamente materiales esteroides anabólicos / androgénicos (polvo en bruto, píldoras, cremas, parches). Aunque los esteroides anabólicos / androgénicos pueden reducir el conteo de espermatozoides y la fertilidad en los hombres, no están relacionados con defectos de nacimiento cuando los toma alguien que engendre un hijo.
Disfonía (Cambios Vocales)
Los esteroides anabólicos / andrógenos están comúnmente relacionados con una profundización de la voz en las mujeres. Esto es causado por la influencia androgénica directa sobre la laringe y los tejidos musculares implicados en la fisiología vocal, que en las mujeres normalmente no están expuestos a altos niveles de andrógenos. Los primeros cambios pueden incluir un ligero enronquecimiento de la voz, con cambios audibles en el tono en el extremo alto y bajo del espectro vocal (habla silenciosa y proyección de voz) .226 Generalmente hay una frecuencia general más baja durante el habla, una reducción de la alta frecuencia de tono e inestabilidad y grietas de la voz. En muchos casos, los cambios causados por los fármacos AAS pueden parecerse a los del varón pubescente. Si se deja progresar, estos cambios pueden convertirse en una voz característica masculina rasposa y reconocible.
La profundización de la voz se define como un efecto androgénico o masculinizaste. Los esteroides anabólicos / androgénicos con mayor androgenicidad relativa, como la testosterona, la fluoximetona y la metandrostenolona, también tienen una alta tendencia a producir cambios en la voz cuando se usan en mujeres.227 228 229 230 Sin embargo, todos los esteroides anabólicos / androgénicos son capaces de alterar la voz femenina dado el nivel correcto de estimulación. Hasta este punto, se han informado cambios vocales bajo condiciones terapéuticas incluso con sustancias anabólicas suaves como oxandrolona y nandrolona 231 232. Se debe tener cuidado de monitorear la voz durante toda la administración de AAS, ya que los cambios a menudo se generan fácilmente. Descontinuar inmediatamente los esteroides anabólicos / androgénicos puede reducir la gravedad de los síntomas, aunque es probable que algunos cambios persistan. El uso de esteroides anabólicos / androgénicos también pueden alterar permanentemente la fisiología vocal en las mujeres.
Clítoris Agrandado (Clitoromegalia)
Los sistemas reproductivos masculino y femenino se diferencian y se desarrollan bajo la influencia del estrógeno y la testosterona. Incluso como adulto, el sistema reproductivo femenino sigue siendo sensible al desarrollo de las hormonas sexuales masculinas. Una elevación del nivel de andrógenos en las mujeres puede estimular el crecimiento del clítoris (hipertrofia del clítoris). Si los niveles de andrógenos no disminuyen rápidamente, esto puede llevar a la virilización de los genitales externos, caracterizados por un agrandamiento clínicamente anormal del clítoris (clitoromegalia). Con la clitoromegalia, el clítoris puede comenzar a parecerse a un pene pequeño, e incluso puede agrandarse visiblemente durante la excitación sexual (erección). En casos más serios, su asociación con un pene masculino puede ser muy llamativa y clara. La clitoromegalia puede ser una condición muy vergonzosa, por lo que generalmente provoca una intervención rápida cuando se nota su aparición.
La clitoromegalia es más comúnmente vista como un trastorno congénito, aunque puede ser causada por la administración de esteroides anabolizantes / androgénicos u otra patología en la edad adulta (clitoromegalia adquirida). Como un efecto secundario virilizante, la clitoromegalia tiende a ocurrir de una manera dependiente de la dosis (androgenicidad-dependiente). Como tal, las dosis más altas y las sustancias más androgénicas (como la testosterona, la trembolona y la metandrostenolona) tienen más probabilidades de desencadenar su aparición. Principalmente, los esteroides anabólicos tales como nandrolona, estanozolol y oxandrolona son menos androgénicos y virilizantes, y favorecen el tratamiento de las mujeres por este motivo. La clitoromegalia causada por el uso de esteroides es tanto evitable como progresiva. Mitigar el exceso de acción androgénica temprana cuando se nota es la parte más fundamental del tratamiento. Sin embargo, la reversión de tejido significativamente desarrollado requerirá cirugía reconstructiva (clitoroplastia) .233 Se debe tener especial cuidado en preservar los haces neurovasculares dorsal y ventral y la sensación normal del tejido. 234
Crecimiento del Cabello (Hirsutismo)
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden causar crecimiento de cabello de patrón masculino en las mujeres. Médicamente definido como hirsutismo, esta afección se caracteriza por el crecimiento del cabello en áreas del cuerpo sensibles a los andrógenos. Con el hirsutismo, puede desarrollarse vello oscuro y áspero (vello terminal) en la cara, el tórax, el abdomen y la espalda, áreas del cuerpo normalmente asociadas con el crecimiento del vello en los hombres, no en las mujeres. El tratamiento para el hirsutismo generalmente implica la abstinencia inmediata de la ingesta de esteroides anabólicos / androgénicos, y el inicio de una estrategia para minimizar la acción de andrógenos en los folículos capilares. Esto puede incluir el uso de estrógenos orales, antiandrogénicos (espironolactona) o finasterida. El ketoconazol tópico, un agente antifúngico, también se ha utilizado con cierto éxito. La respuesta a los tratamientos médicos puede ser lenta y los cambios causados por el uso de esteroides anabólicos / androgénicos pueden persistir durante un año o más.235 Puede ser necesaria la depilación regular de las áreas afectadas. La gravedad del hirsutismo se relacionará con la androgenicidad de la (s) droga (s) tomada (s), la dosis y la duración del uso, y la sensibilidad del individuo.
Irregularidades Menstruales
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden alterar el ciclo menstrual en las mujeres, lo que da como resultado menstruaciones poco frecuentes o ausentes (amenorrea). La fertilidad también puede ser interrumpida. Se espera que la menstruación normal se reanude después de que se suspendan los esteroides anabólicos / androgénicos y se restablezca el equilibrio hormonal natural. La recuperación completa del eje hormonal femenino y la fertilidad pueden tomar muchos meses en algunos casos, no obstante, y las interrupciones a largo plazo de la fertilidad son posibles, aunque poco probables.
Tamaño Reducido del Pecho
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden inhibir los efectos de apoyo del crecimiento del estrógeno en los tejidos mamarios, y pueden causar una reducción visible del tamaño de los senos (atrofia mamaria). Se ha demostrado específicamente que el uso de andrógenos en mujeres causa una reducción en el tamaño del tejido glandular y promueve un aumento en el tejido conectivo fibroso.236 Estos cambios fisiológicos son similares a los observados después de la menopausia, cuando los esteroides sexuales femeninos son muy bajos. Las reducciones en el tamaño del busto producidas por AAS pueden ser muy persistentes después de la interrupción de la ingesta del fármaco, ya que puede haber una remodelación sustancial del tejido local bajo un exceso de influencia de andrógenos. Las mujeres son advertidas del potencial de cambios físicos sustanciales en los senos con el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos.
Psicológico
Los efectos de los esteroides anabólicos / androgénicos en la psicología humana son complejos, controvertidos y no se
entienden completamente. Lo que se sabe con certeza es que los esteroides sexuales influyen en la psicología humana. Desempeñan un papel en el estado de ánimo general de un individuo, sobre el estado de alerta, la agresión, la sensación de bienestar y muchas otras facetas de nuestro estado psicológico. Se conocen diferencias psicológicas entre hombres y mujeres debido a las diferencias en los niveles de esteroides sexuales, y, del mismo modo, la alteración de los niveles de hormonas con la administración de esteroides exógenos puede influir en la psicología humana. La fuerza exacta de esta asociación, sin embargo, sigue siendo objeto de mucha investigación y especulación. Al revisar algunos de los datos más sustanciales que se han presentado hasta ahora, encontramos una mejor (aunque incompleta) comprensión de los efectos del AAS en varias áreas clave de la salud psicológica.
Agresión
Los hombres tienden a ser más agresivos que las mujeres, una característica que se ha atribuida en parte a sus niveles más altos de andrógenos.237 Fisiológicamente, se sabe que los andrógenos actúan sobre la amígdala y el hipotálamo, áreas del cerebro involucradas en la agresión humana. También afectan la corteza orbitofrontal, un área involucrada en el control de los impulsos.238 Los consumidores de esteroides generalmente reportan aumentos en la agresividad (irritabilidad y mal temperamento) cuando toman esteroides anabólicos / androgénicos. De hecho, entre la comunidad de uso de esteroides ilícitos, estos medicamentos a menudo se diferencian unos de otros con respecto a sus propiedades de promoción de la agresión. Muchos atletas en deportes de fuerza explosiva incluso favorecen específicamente a fármacos altamente androgénicos como la testosterona, la metiltestosterona y la fluoximetona debido a su mayor capacidad para soportar la agresión y el impulso competitivo.239 Aunque se entiende cierta asociación entre el uso de esteroides y la agresión, la magnitud de esta asociación sigue siendo tema de mucho debate.
Los efectos psicológicos de dosis crecientes de ésteres de testosterona se han examinado en una serie de estudios controlados con placebo. A niveles terapéuticos, no se observan efectos psicológicos adversos. En todo caso, la terapia de reemplazo de testosterona tiende a mejorar el estado de ánimo y la sensación de bienestar. Cuando se usa una dosis anticonceptiva (200 mg por semana), nuevamente, no se observan efectos psicológicos significativos 240 241 A medida que la dosis alcanza un rango supraterapéutico moderado (300 mg por semana), los efectos secundarios psicológicos como la agresión comenzaron a aparecer en algunos sujetos , pero estos reportes siguen siendo leves e infrecuentes.242 En una dosis de 500 a 600 mg por semana (5 a 6 veces del nivel terapéutico), aumentos en la agresión y la irritabilidad son con frecuencia reportados. Aproximadamente el 5% de los sujetos mostraron comportamiento maníaco o hipomaníaco en reacción a esta cantidad de testosterona, aunque la gran mayoría de las personas aún exhibía un cambio psicológico menor o nulo 243 244
Un extenso estudio controlado con placebo promueve nuestra comprensión de los efectos psicológicos del abuso de esteroides, a menudo caracterizado por dosis extremas y combinaciones de múltiples fármacos, a través de la examinación de un grupo de 160 usuarios regulares antes y durante la autoadministración de un ciclo de esteroides.245 También se examinó el grupo de placebo, que consistía en 80 personas que sin saberlo tomaban medicamentos falsificados. Se realizaron evaluaciones psicológicas extensas utilizando el Sistema de Lista de Verificación (System Check List-90 (SCL-90)) y el Hostilidad y Cuestionario de Dirección de la Hostilidad (Hostility and Direction of Hostility Questionnaire (HDHQ)). Aquellos que usaron esteroides placebo no mostraron ningún cambio psicológico significativo. El abuso de esteroides, sin embargo, se asoció con mayores niveles de hostilidad en todas las medidas de HDHQ, con aumentos particulares en la actuación, crítica de otros, hostilidad paranoica, culpa, autocrítica, culpabilización de los demás, culpabilidad de sí mismo y hostilidad general. Las calificaciones de SCL-90 también fueron altas durante el abuso de esteroides con obsesividad compulsiva, sensibilidad interpersonal, hostilidad, ansiedad fóbica e ideación paranoide. Las medidas de hostilidad tendieron a aumentar significativamente a medida que el nivel de abuso aumentó de ligero a fuerte, aunque no se informó sobre ningún comportamiento violento.
Criminalidad y Violencia
Los vínculos entre el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos y la violencia han sido mucho más difíciles de establecer. La mayoría de los artículos que sugieren una asociación de este tipo utilizaron datos correlativos o discutieron estudios de casos individuales. Estos ayudan a ampliar el alcance de la investigación, pero no son confiables para probar la causalidad. Por ejemplo, un estudio cuestionó a un grupo de 23 hombres que consumen esteroides y reportó que estos hombres estuvieron involucrados en un número significativamente mayor de peleas verbales e incluso físicas con sus novias y esposas durante los tiempos en que administraban estos fármacos AAS.246 Con los efectos conocidos de los esteroides anabólicos / androgénicos en la agresión, este hallazgo es convincente. Es muy posible que algunos hombres sean más susceptibles a este tipo de comportamiento cuando abusan de los AAS que otros. Sin embargo, un artículo como este no es suficiente, para justificar una violenta “roid rage”. Se necesita más investigación para determinar si los AAS pueden incluso desencadenar un comportamiento violento en una minoría extremadamente pequeña de usuarios, y si es así, qué rasgo (s) hacen que estos individuos sean susceptibles a esta reacción cuando la gran mayoría de los usuarios no lo hacen.
La criminalidad grave también ha sido difícil de asociar con el abuso de esteroides. Cuando se discute, nuevamente tendemos a ver datos correlativos débiles y estudios de casos. Por ejemplo, un artículo en Suecia informa una asociación entre el abuso de esteroides y armas y delitos de fraude.247 Sin embargo, es incierto si el abuso de esteroides fue en realidad responsable de esta criminalidad, o simplemente se asoció con ella. Es simplemente posible que estos hombres estuvieran más expuestos o más propensos a usar AAS ilegales por alguna razón no identificada.
En otro documento se discutieron tres personas sin antecedentes penales o psiquiátricos que fueron arrestados por asesinato o intento de asesinato después de abusar de esteroides anabólicos / androgénicos.248 Si bien historias como estas son interesantes (y numerosas), con millones de usuarios de esteroides en la población general, son lejos de ser convincentes. Hasta la fecha, no hay evidencia médica concluyente de que el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos pueda causar una conducta delictiva violenta o grave en un individuo mentalmente estable anteriormente.
Dependencia / Adicción
Los esteroides anabólicos / androgénicos se consideran drogas de abuso. Aunque no existe una definición universalmente aceptada para esto, el abuso se describe comúnmente como el uso continuado de una sustancia a pesar de sus consecuencias adversas. Dadas las consecuencias negativas para la salud que están asociadas con las dosis supraterapéuticas de los fármacos AAS, esta clasificación es difícil de negar. Las drogas de abuso son muy a menudo también drogas de dependencia, que en este contexto describe una capacidad limitada para controlar el uso de una sustancia. Ha habido un debate de larga data sobre si los esteroides anabólicos también se ajustan a la definición de drogas de dependencia. Además, entre los que apoyan la noción de una dependencia de esteroides anabólicos, hay una división con respecto a la naturaleza de esta dependencia (psicológica o física).
La dependencia física generalmente se considera como la forma más grave de dependencia a las drogas, aunque ambos tipos pueden ser muy extremos y problemáticos dependiendo de la situación. La dependencia física se define como la necesidad de administrar una sustancia para que el cuerpo funcione normalmente. Una dependencia física generalmente se caracteriza por tolerancia a los medicamentos y síntomas de abstinencia si el medicamento se interrumpe abruptamente. Los ejemplos más conocidos de drogas de dependencia física son los opiáceos como la morfina, la hidrocodona, la oxicodona y la heroína. Los opiáceos pueden ser medicamentos muy difíciles de dejar de usar para las personas dependientes, ya que al dejar de usarlos tienden a producir síntomas extremos de abstinencia que incluyen dolor físico, sudoración, temblores, cambios en la frecuencia cardíaca y en la presión arterial, e intensa compulsión por la droga. Los síntomas físicos pueden durar de días a semanas después de suspender el medicamento, mientras que los síntomas psicológicos pueden persistir durante muchos más meses.
El abuso de esteroides anabólicos / androgénicos podría estar asociado con muchos de los criterios del DSM-IV necesarios para un diagnóstico de drogodependencia tanto psicológico como físico. Por ejemplo, no es raro que alguien tome los medicamentos en dosis más altas o durante períodos de tiempo más largos que los inicialmente planeados (criterio n. ° 1). Muchos de los que abusan también tienen el deseo de reducir el uso de estos medicamentos, pero las preocupaciones sobre la pérdida de
tamaño muscular, fuerza o rendimiento pueden impedir esta decisión (criterio n. ° 2). Las personas a menudo continúan abusando de los esteroides a pesar de las consecuencias negativas para la salud (criterio n. ° 5). El abuso de esteroides está también asociado con un nivel decreciente de efecto y de dosis crecientes (criterio # 6). Por último, la interrupción de los esteroides se ha asociado con síntomas de abstinencia (criterio n. ° 7), que incluyen disminución del deseo sexual, fatiga, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, inquietud, falta de interés, insatisfacción con la imagen corporal, dolores de cabeza, anorexia y deseo de consumir más esteroides.249
Los beneficios físicos de los esteroides anabólicos / androgénicos complican mucho la cuestión de la dependencia a las drogas. A diferencia de los narcóticos, el principal motivador detrás del uso de esteroides es su efecto positivo sobre el músculo y el rendimiento. Con esto en mente, la adicción a esteroides en realidad podría ser un diagnóstico erróneo de dismorfia muscular en muchos casos. Este es un trastorno psicológico caracterizado por sentimientos persistentes de insuficiencia física a pesar del desarrollo muscular extremo. El abuso de esteroides (a menudo extremo) es muy común en músculos dismórficos, junto con un entrenamiento de resistencia compulsivo.250 Pero el abuso de esteroides se considera como un síntoma de este trastorno, no como una causa. En un sentido similar, las cualidades que mejoran el físico, la fuerza y el rendimiento de los esteroides anabólicos / androgénicos podrían estar impulsando
gran parte o todo el abuso. Una analogía sería la llamada adicción al chocolate. Algunas personas desarrollan problemas psicológicos tangibles que rodean el consumo de chocolate, con atracones incontrolados y consecuencias sociales y sanitarias negativas.251 Pero no consideramos al chocolate en sí mismo como una sustancia que causa dependencia.
Existe alguna evidencia de que las cualidades reforzadoras del uso de esteroides van más allá de la atracción por sus beneficios físicos. Por ejemplo, animales de laboratorio, como ratones y hámsters, se autoadministrarán repetidamente testosterona y otros esteroides anabólicos / androgénicos, un efecto que no puede ser causado por una percepción de cambio físico.252 También se sabe que la testosterona interactúa con el sistema dopaminérgico mesolímbico, lo cual es común con otras drogas de abuso.253 254 Los estudios sugieren adicionalmente que los esteroides anabolizantes / androgénicos influyen en la densidad del transportador de dopamina y aumentan la sensibilidad del sistema de recompensa del cerebro.255 Se sabe que los esteroides influyen en la psicología, y los abusadores comúnmente informan una mayor sensación de bienestar, vitalidad, y confianza al tomar los fármacos AAS. Algunos especulan que esto se debe en parte a un efecto psicoactivo inherente. Se necesitan investigaciones posteriores para determinar si los esteroides anabólicos / androgénicos son en realidad drogas psicoactivas leves.
Los esteroides anabólicos / androgénicos no son medicamentos de marcada intoxicación, 256 lo que los hace muy diferentes de otras drogas de abuso o dependencia. Esto hace que diagnosticar una dependencia a las drogas sea difícil. Por definición, la dependencia a las drogas está relacionada con el abuso de una sustancia psicoactiva, y se desconoce si los medicamentos AAS pueden clasificarse con precisión como sustancias psicoactivas. En la actualidad, la mayoría de los expertos no consideran a los esteroides anabólicos / androgénicos como fármacos de verdadera dependencia física. Es difícil correlacionar el desequilibrio hormonal posterior al ciclo con los síntomas tradicionales de abstinencia, y la tolerancia es realmente una función de los límites metabólicos del crecimiento muscular, no necesariamente un efecto biológico decreciente. Sin embargo las personas siguen siendo advertidas que el abuso de esteroides se asocia comúnmente con los signos de dependencia psicológica. Se necesita más investigación para evaluar la naturaleza biológica y psicológica del abuso de esteroides.
Depresión / Suicidio
El abuso de esteroides anabólicos / androgénicos puede estar asociado con episodios de depresión. Esto es más común después de que se ha interrumpido la administración de medicamentos AAS, especialmente después de dosis altas o ciclos largos. Durante el tiempo en que se administran los esteroides, la producción natural de hormonas disminuye porque el cuerpo reconoce los niveles excesivos de hormonas. Sin embargo, cuando el esteroide se suspende bruscamente, el cuerpo puede entrar en un estado de
de hipogonadismo temporal (niveles bajos de andrógenos). Esto puede estar asociado con una serie de síntomas psicológicos, como depresión, insomnio y pérdida de interés. Esta afección generalmente se conoce como depresión por abstinencia de esteroides anabólicos y puede persistir durante semanas o incluso meses a medida que el cuerpo reanuda lentamente la producción normal de hormonas.
El método más común para tratar la depresión de la abstinencia de esteroides anabólicos en los hombres es de forma preventiva, con la implementación de un programa agresivo de recuperación de hormonas post-ciclo. Estos programas generalmente se basan en el uso combinado de HCG (gonadotropina coriónica humana) y medicamentos antiestrógenos como tamoxifeno y clomifeno. Se usan juntos de una manera que puedan estimular y sensibilizar el eje hipófisis hipotalámico testicular, permitiendo que la producción natural de hormonas regrese más rápidamente. Alternativa o concurrentemente, la fluoxetina (u otros medicamentos antidepresivos) puede ayudar a aliviar los síntomas de depresión después de la abstinencia de esteroides, especialmente cuando esta depresión es prolongada o grave.258 Sin embargo, estos fármacos deben usarse con precaución, ya que también se han relacionado con un aumento de pensamientos de suicidio en algunos pacientes.259
Aunque menos común, la depresión a veces es reportada durante la administración activa de esteroides anabólicos / androgénicos. Esto puede ser causado por un desequilibrio de los niveles de esteroides sexuales, particularmente con respecto a la androgenicidad o estrogenicidad relativa. En más casos que no, se tratará de una situación en la que no existe suficiente androgenicidad, generalmente cuando se toman fármacos anabólicos solos. Sin embargo dada la naturaleza diversa en que los esteroides sexuales interactúan con la psicología humana, es difícil delinear claramente los parámetros necesarios para que se desarrolle este tipo de depresión. Aún más confuso es el hecho de que esta depresión puede involucrar tanto niveles elevados o suprimidos de ciertos esteroides sexuales. La adición de testosterona a un ciclo de esteroides anabólicos que causa depresión puede aliviar el problema en muchas (pero no en todas) las instancias, ya que puede proporcionar una acción complementaria androgénica y estrogénica.
El suicidio se ha relacionado con el abuso de anabolizantes / esteroides en raras ocasiones.260 Tales reportes suelen ser estudios de casos, que involucran individuos que se creía que eran psicológicamente estables antes de abusar de AAS, y que se suicidaron durante o después del uso con estos medicamentos. Se sabe que la depresión es una queja común durante la abstinencia a los esteroides anabólicos. También se sabe que un pequeño porcentaje de los usuarios son especialmente sensibles a los efectos psicológicos de los esteroides anabolizantes / androgénicos, y notan cambios de humor dramáticos, comportamiento maníaco y / o depresión severa con su uso.
Se desconoce por qué estos individuos tienen reacciones tan extremas, mientras que la gran mayoría de los usuarios solo notan cambios leves o moderados en su estado psicológico. Se necesitan investigaciones posteriores para identificar y comprender el comportamiento de estos individuos. Se advierte a los lectores que los efectos psicológicos adversos, incluida la depresión severa y los pensamientos suicidas, se han asociado con el abuso de esteroides en una pequeña minoría de usuarios. Más allá de esto, no hay evidencia convincente que sugiera que el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos conduzca al suicidio en usuarios, por lo demás, mentalmente estables.
Insomnio
El uso de esteroides anabólicos / androgénicos puede estar asociado con el insomnio. Esta reacción adversa parece estar relacionada con un desequilibrio de los niveles hormonales y se ha observado durante estados hormonales tanto excesivos como insuficientes. Por ejemplo, el insomnio es una queja común entre los hombres que sufren niveles bajos de andrógenos (hipogonadismo) .261 También se reporta con frecuencia por los consumidores frecuentes de esteroides durante el período refractario, posterior al ciclo, cuando los niveles de andrógenos endógenos también son bajos debido a la supresión inducida por esteroides. 262 Al mismo tiempo, este efecto secundario también se observa durante la administración activa de AAS, 263 cuando los niveles de andrógenos son muy altos. La etiología completa del insomnio relacionado con los esteroides no se comprende por completo, aunque se culpa al aumento del cortisol o a la disminución de estrógenos.264 265 Dadas las complejas interacciones entre los esteroides sexuales y la psique humana, es difícil predecir cómo y cuándo aparecerá esta reacción adversa. Mientras que el insomnio puede ser reportado frecuentemente entre usuarios de esteroides, este efecto secundario rara vez alcanza un nivel clínicamente significativo.
Reproductivo (Masculino)
Infertilidad
El uso de esteroides anabólicos / androgénicos puede afectar la fertilidad. El cuerpo humano se esfuerza por mantener el equilibrio en sus niveles de hormonas sexuales (homeostasis). Este equilibrio está regulado en gran medida por el eje hipotalámico-pituitario-testicular (HPTA), que es responsable de controlar la producción de testosterona y esperma. La administración de esteroides anabólicos / androgénicos proporciona esteroides sexuales adicionales al cuerpo, que el hipotálamo puede reconocer como un exceso. Responde a este exceso reduciendo las señales que apoyan la producción de gonadotropinas pituitarias, la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La LH y FSH normalmente estimulan la liberación de testosterona por los testículos (gónadas) y también aumentan la cantidad y calidad de los espermatozoides. Cuando los niveles de LH y FSH disminuyen, los niveles de testosterona, las concentraciones de esperma y la calidad de los espermatozoides pueden todos reducirse.
Cuando se administran en niveles suprafisiológicos, los esteroides anabólicos / androgénicos comúnmente inducen la oligozoospermia. Esta es una forma de fertilidad reducida caracterizada por tener menos de 20 millones de espermatozoides por ml de eyaculado. La calidad de los espermatozoides también puede verse afectada por la influencia de AAS, como se observa por un aumento en el número de espermatozoides anormales o hipocinéticos (notando movimiento reducido). Sin embargo, la fertilidad es posible durante la oligozoospermia, ya que ¡aún! persisten espermatozoides viables producidos por el organismo Las probabilidades de concepción son solo significativamente menores que cuando las concentraciones de esperma son normales. En muchos casos, se alcanza la azoospermia durante la administración de AAS, que se define como la ausencia de espermatozoides mensurables en la eyaculación. La concepción no es posible con la verdadera azoospermia inducida por esteroides. Tenga en cuenta que, en algunos casos, la fertilidad se ha restablecido temporalmente durante el abuso activo de esteroides anabólicos / androgénicos con el uso de la gonadotropina coriónica humana (HCG) .266
La disminución de la fertilidad se considera un efecto secundario reversible del abuso de esteroides anabólicos / androgénicos. Las concentraciones de esperma generalmente regresan a la normalidad en varios meses después de descontinuar el consumo de estos fármacos. Un programa sustancial de recuperación postciclo basado en el uso de HCG, tamoxifeno y clomifeno puede acortar significativamente el período refractario, y es altamente recomendado entre aquellos de la comunidad que usa esteroides. En un pequeño porcentaje de casos, particularmente después de largos períodos de abuso de esteroides pesados, la recuperación de la HPTA puede ser muy prolongada, demorando hasta un año o más para una recuperación completa 267 268 Dados los síntomas psicológicos y físicos indeseables que pueden asociarse con un estado prolongado de bajos niveles de testosterona, una ventana de recuperación tan larga rara vez se considera aceptable. Esto generalmente provocará que una persona busque intervención médica o inicie un agresivo programa de recuperación de HPTA.
La capacidad de los esteroides anabolizantes / androgénicos de suprimir la LH, la FSH y la fertilidad ha iniciado una gran cantidad de investigaciones en torno a su uso como anticonceptivos masculinos. La testosterona inyectable ha sido ampliamente estudiada por la Organización Mundial de la Salud, por ejemplo, y se determinó que era un método seguro y moderadamente eficaz de control de la natalidad masculina. En estudios que administraron 200 mg de enantato de testosterona por semana a hombres sanos, se logró la azoospermia en el 65% de los pacientes en seis meses.269 La mayoría de los pacientes restantes estuvieron oligozoospérmicos. Esta disminución de la fertilidad fue completamente reversible, y las concentraciones basales de esperma regresaron en promedio a los siete meses después de la interrupción del fármaco. Sin embargo, un estado de azoospermia total es el punto final deseado de la anticoncepción masculina, y esto no se ha logrado de manera confiable solo con los fármacos AAS, incluso en dosis altas.270 Los esteroides anabólicos / androgénicos tampoco han sido aprobados como anticonceptivos masculinos.
Libido/ Disfunción Sexual
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden alterar el deseo y el funcionamiento sexual. La naturaleza de sus efectos, sin embargo, puede variar según el (los) medicamento (s) y la (s) dosificación (es) utilizada (s), así como la sensibilidad individual del usuario a la manipulación hormonal. Una de las respuestas más comunes es la estimulante. La testosterona es el principal esteroide sexual masculino. Como tal, es responsable de aumentar el deseo sexual y respaldar muchas funciones del sistema reproductivo masculino.271 Dado que todos los esteroides anabólicos / androgénicos se derivan (y comparten acción similar a) la testosterona, el uso de estos fármacos a menudo está relacionado con el aumento del deseo sexual, así como la frecuencia de cópula y el orgasmo.272 También se puede notar un aumento significativo en la frecuencia y duración de las erecciones. En la mayoría de los casos, estos efectos secundarios no son preocupantes, e incluso pueden ser considerados positivos por el individuo (algunos sienten que mejora su vida sexual).
El uso de AAS también puede estar asociado con la disminución de la libido y el funcionamiento sexual. Esto podría deberse a varios factores. Uno es una actividad androgénica insuficiente. Esto a veces se observa con el uso de esteroides anabólicos como metenolona, nandrolona u oxandrolona, que pueden no proporcionar suficiente androgenicidad para compensar la testosterona endógena suprimida.273 Los estudios también muestran que el estrógeno desempeña un papel importante en la libido y en la función sexual en hombres .274 Por lo tanto, el uso de esteroides no aromatizables o fármacos inhibidores de la aromatasa a veces también causa interferencia. La adición o sustitución de testosterona durante un ciclo generalmente se considera la forma más confiable de corregir problemas con el funcionamiento sexual masculino, ya que complementa todo el espectro de la actividad de los esteroides sexuales. Tenga en cuenta que los problemas sexuales también son comunes después de la interrupción de los esteroides, cuando los niveles de esteroides endógenos son bajos.
Priapismo
En casos muy raros, los esteroides anabólicos / androgénicos se han relacionado con el priapismo.275 276 277 Esta es una condición caracterizada por el desarrollo de una erección que no volverá a su estado fláccido en cuatro horas. El priapismo es una afección potencialmente muy grave que puede requerir intervención médica o quirúrgica. Si no se trata, el priapismo puede ocasionar daño permanente en el pene, disfunción eréctil o incluso gangrena, que puede requerir la extracción del pene. Cuando el priapismo está relacionado con el uso de esteroides, la testosterona suele ser la responsable. Además, esta condición parece ser más frecuente en los pacientes más jóvenes sometidos a tratamiento por hipogonadismo. Esto puede deberse
en parte a un rápido aumento de la androgenicidad en un sistema reproductor masculino que aún no ha estado expuesto a altos niveles de estimulación. El priapismo es poco probable que se desarrolle en adultos que abusan de esteroides.
Cáncer de Próstata
El cáncer de próstata depende de los andrógenos. Esta enfermedad no se desarrollará si los andrógenos se eliminan del cuerpo a una edad temprana (como ocurre con la castración), 278 y la disminución de la actividad androgénica en pacientes con enfermedad activa se considera como una ruta estándar de tratamiento. Sin embargo, sigue sin estar claro el cuadro completo de la participación de los andrógenos. Los estudios demuestran que no existe asociación entre el nivel de testosterona y la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata 279. Del mismo modo, la administración de testosterona exógena durante la terapia de reemplazo androgénico parece no tener ningún efecto sobre el riesgo de desarrollar esta enfermedad. 280 La literatura médica disponible tampoco respalda un mayor riesgo de cáncer de próstata en los consumidores de esteroides 281, los que generalmente soportan niveles excesivos de estimulación androgénica. El presente modelo sugiere que, si bien la testosterona es un componente necesario del cáncer de próstata, no parece ser un desencadenante directo para su aparición.282
En ocasiones, se informan nuevos diagnósticos de cáncer de próstata durante la terapia de reemplazo de testosterona y el abuso de esteroides.283 284 Tales reportes pueden ser el resultado de una afección previa no diagnosticada o un desarrollo no relacionado de esta enfermedad, con una estimulación androgénica ayudando a la tasa de crecimiento tumoral. Muchas formas de cáncer de próstata poseen receptores de andrógenos funcionales y son altamente sensibles a los andrógenos. Como tal, pueden ser estimulados para crecer bajo la influencia de la testosterona u otros esteroides anabólicos / androgénicos. Debido a este efecto, los fármacos AAS suelen estar contraindicados en pacientes con antecedentes de cáncer de próstata.285 Si bien la administración de esteroides parece poco probable que cause cáncer de próstata, las personas siguen siendo advertidas de que el uso de testosterona u otros fármacos AAS por alguien con historia previa de cáncer de próstata maligno no diagnosticado (latente) podría provocar un avance más rápido de esta enfermedad.286
Agrandamiento de la Próstata
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden influir en el tamaño de la próstata. Los andrógenos son esenciales para el desarrollo de la próstata en los primeros años de vida y son esenciales para mantener la estructura y el funcionamiento de la próstata durante la adultez. Los aumentos en el nivel de andrógenos a menudo resultan en estimulación del crecimiento de esta glándula (hipertrofia de la próstata). Por ejemplo, se ha reportado un aumento del volumen prostático en algunos pacientes que reciben inyecciones de testosterona para el tratamiento del hipogonadismo.287
Aunque la hipertrofia prostática extrema no es común en condiciones terapéuticas, el volumen prostático tiende a alcanzar un tamaño que se considera normal para un nivel de andrógeno dado .288 También se ha demostrado que los niveles de PSA (antígeno prostático específico) aumentan bajo la influencia de la testosterona exógena en algunos pacientes 289, el que es un marcador diagnóstico de la salud de la próstata a menudo correlacionado con el volumen prostático.290 291 Además, reduciendo la estimulación de la próstata al disminuir el nivel de andrógenos, se tiende a reducir el volumen prostático.292
El abuso de esteroides anabólicos / androgénicos puede ocasionar aumentos significativos en el volumen de la próstata. En casos más severos, esto puede conducir a la hipertrofia de próstata benigna (HPB). La HBP es una afección común en hombres mayores, que se caracteriza por un flujo urinario reducido, dificultad o molestias al orinar y cambios en la frecuencia urinaria. Los informes anecdóticos de BPH entre los culturistas que usan esteroides no son comunes, pero ocurren con suficiente frecuencia para justificar la preocupación. Dichos reportes suelen estar relacionados con fármacos más androgénicos, como la testosterona y la trembolona, o una dosificación excesiva de AAS en general. Uno de los reportes más extremos de la hipertrofia de próstata llegó del Dr. John Ziegler, el médico olímpico estadounidense acreditado por la introducción de Dianabol en los deportes.293 El Dr. Ziegler señaló que a mediados de la década de 1950, muchos levantadores de pesas rusos estaban abusando de tanta testosterona que necesitaban cateterización para orinar. El Dianabol fue lanzado poco después, y es estructuralmente un derivado cercano de la testosterona, con una androgenicidad reducida.
Los estudios de los consumidores de esteroides anabólicos / androgénicos muestran una estimulación preferencial de la próstata interna bajo la influencia de estos fármacos, en un área donde se sabe que se origina la hipertrofia benigna de próstata.294 En contraste, el cáncer de próstata generalmente se desarrolla en áreas periféricas de la glándula. Sin embargo, se sabe que existe alguna asociación entre BPH y cáncer de próstata, aunque la naturaleza exacta y la fuerza de esta asociación siguen siendo inciertas.295 Los valores de PSA a menudo (aunque no siempre) son elevados en ambos trastornos y sirven como un marcador de problemas potenciales. Es importante que los hombres controlen regularmente la salud de la próstata mediante exámenes rectales digitales y análisis de sangre para determinar los niveles de PSA. El uso de esteroides anabólicos / androgénicos generalmente se interrumpe inmediatamente si aparecen signos de BPH o valores elevados de PSA se hacen evidentes.
Además de los andrógenos, también se sabe que los estrógenos participan en el crecimiento y el funcionamiento de la próstata.296 Aunque, si bien los andrógenos son generalmente estimulantes en el crecimiento de la próstata, el estrógeno ejerce tanto efectos protectores y adversos.297 En el lado positivo, la estimulación del receptor de estrógeno (subtipo ER-beta) puede ayudar a proteger la próstata de la inflamación, hiperplasia celular y carcinogénesis.
Por el contrario, la estimulación del subtipo alfa del receptor de estrógenos está relacionada con la proliferación celular anormal, la inflamación y la carcinogénesis. Cómo la aromatización de la testosterona y AAS (que dará como resultado la estimulación de ambos subtipos de receptores) afecta la hipertrofia de próstata, sigue sin estar clara. Durante la administración de esteroides se observó crecimiento de la próstata y valores elevados de PSA con esteroides estrogénicos fuertes y moderados.298 Adicionalmente, la administración de anastrozol (un inhibidor de la síntesis de estrógenos) durante la administración de testosterona no parece bloquear la estimulación de la próstata.299 Actualmente, la estrategia más exitosa para minimizar la hipertrofia de próstata parece enfocarse en la reducción de la acción androgénica relativa, no en la estrogénica.
Atrofia Testicular
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden producir atrofia (contracción) de los testículos. La testosterona es sintetizada y secretada por las células de Leydig en los testículos. Su liberación está regulada por el eje hipotálamo-hipofisario-testicular, un sistema que es muy sensible a los esteroides sexuales. Cuando se administran esteroides anabólicos, el HPTA reconocerá los niveles hormonales elevados y responderá reduciendo la síntesis de testosterona. Si los testículos no reciben suficiente estimulación, con el tiempo se atrofiarán, un proceso que puede implicar una pérdida de volumen y forma testicular. Esta atrofia puede o no ser obvia para el individuo. En algunos casos, los testículos parecerán normales aunque su funcionamiento sea insuficiente. En otros casos, la contracción es muy evidente. La atrofia testicular visible es uno de los efectos secundarios más comunes del abuso de esteroides, que aparece en más del 50% de todos los que abusan de esteroides anabólicos / androgénicos.300 301
Aunque la atrofia testicular es muy común en frecuencia, también se considera un efecto secundario reversible temporal. 302 Las gónadas, por su naturaleza, variarán de tamaño bajo influencia hormonal. La atrofia no debe producir un daño permanente. Tenga en cuenta, sin embargo, que puede ser un problema algo persistente. Puede tomar varias semanas o meses de suficiente estimulación con LH, después de la interrupción de esteroides, restaurar el volumen testicular original. Del mismo modo, la atrofia testicular suele ser la causa raíz del hipogonadismo prolongado posterior al ciclo. En casos extremos, la recuperación total puede llevar más de 12 meses e incluso puede requerir una intervención médica. Se puede utilizar un programa de recuperación post-ciclo que incluya HCG (que imita la actividad de la hormona luteinizante) para minimizar esta fase de recuperación.303 Este medicamento también es frecuentemente efectivo para mantener la masa
testicular cuando se usa de forma periódica durante la administración de esteroides.304 Sin embargo, HCG se debe usar con precaución, debido a que su uso en exceso puede causar la desensibilización de los testículos a la LH, lo que complicaría la recuperación de la HPTA.
Algunos de los esteroides anabólicos / androgénicos más potentes, como la testosterona, la nandrolona, la trembolona y la oximetolona, parecen ser más supresores de la liberación de testosterona que muchos otros medicamentos AAS. Esto puede explicarse en parte por la actividad estrogénica o progestacional adicional inherente a estos esteroides, ya que tanto los estrógenos y las progestinas proporcionan también una inhibición por retroalimentación negativa de la liberación de testosterona.306 307 Es importante señalar, sin embargo, que todos los esteroides anabólicos / androgénicos son capaces de suprimir la secreción de testosterona. Esto incluye principalmente compuestos anabólicos como metenolona y oxandrolona, que normalmente se consideran más suaves en este sentido. Si bien estos compuestos pueden ser menos inhibidores de la síntesis de testosterona en algunas condiciones terapéuticas, cuando se toman a dosis supraterapéuticas para la mejora física o del rendimiento, la atrofia y la supresión significativa son frecuentes y las distinciones menos pronunciadas.
Otras
Reacciones Anafilactoides
Una reacción anafilactoide es una respuesta alérgica grave y potencialmente mortal a la administración de una sustancia extraña. Los síntomas de este trastorno incluyen picazón de la piel y los ojos, hinchazón de las membranas mucosas, urticaria, disminución de la presión arterial, dolor abdominal, vómitos y vasos sanguíneos dilatados. Los músculos lisos también pueden ser estimulados para contraerse, restringiendo así la respiración. El shock anafiláctico puede desarrollarse en casos graves, y se caracteriza por la inconsciencia, el coma o la muerte. Los síntomas físicos de este trastorno son mediados por la liberación de histamina, leucotrieno C4, prostaglandina D2 y triptasa. Una reacción anafilactoide tiene muchas de las mismas características que la anafilaxis, aunque no está mediada por el sistema inmune. Las reacciones anafilactoides son muy poco comunes con fármacos hormonales tales como los esteroides anabólicos / androgénicos. Sin embargo, las advertencias de esta reacción siguen siendo estándar en muchos (a menudo) medicamentos inyectables. Las reacciones leves de la piel se pueden tratar eficazmente con un antihistamínico. Las manifestaciones más graves pueden requerir epinefrina endovenosa y otros cuidados de soporte. Debido a la posibilidad de una escalada rápida de esta afección, se debe buscar atención médica inmediata si una reacción anafilactoidea se desarrolla.
Cáncer de Cerebro
Los esteroides anabólicos / androgénicos no están asociados con el cáncer cerebral. Las complicaciones relacionadas con una forma rara y usualmente fatal de cáncer, llamada linfoma primario del sistema nervioso central (cerebro), causaron la muerte del famoso jugador de fútbol americano Lyle Alzado. Este tipo de cáncer cerebral aparece con mayor frecuencia en pacientes inmunocomprometidos, como aquellos que padecen el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o los receptores de trasplantes de órganos, los que toman medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo de órganos308 309. Antes de morir, Alzado había atribuido su cáncer a los 14 años de haber estado abusando de esteroides anabólicos / androgénicos310. Pero, si bien los esteroides anabolizantes / androgénicos pueden ser levemente inmunosupresores, estos medicamentos no están asociados con ninguna inmunosupresión clínica extrema que podría conllevar a la aparición de este linfoma cerebral. Del mismo modo, no existe evidencia clínica o mecanismo entendido que sugiera que el abuso de AAS fuera el responsable de la muerte de Alzado. Aunque los médicos dicen que no hay pruebas de una asociación entre el abuso de drogas que mejoran el rendimiento y el cáncer de Alzado311, esta anécdota se repite con frecuencia en los medios de comunicación para transmitir los peligros del abuso de esteroides.
Cáncer de Mama
Aunque es extremadamente raro, el cáncer de mama masculino ha sido asociado con la administración de testosterona312. Sin embargo, se desconoce si la terapia hormonal se relacionó con la aparición de esta enfermedad, o si fue solo secundaria a su progresión y descubrimiento. Los andrógenos generalmente exhiben efectos inhibidores sobre los cánceres de mama que responden a las hormonas, y se han usado realmente en su tratamiento313. Los estrógenos, por otro lado, pueden ayudar al crecimiento de muchos tumores mamarios. No es raro que existan niveles elevados de estrógeno como resultado de la terapia con testosterona, y al menos un papel secundario es plausible. La relación exacta entre los casos aislados de carcinoma de mama y la administración de testosterona en los hombres sigue sin estar clara. La testosterona está actualmente contraindicada en pacientes con cáncer de mama.
Resistencia a la Insulina
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden alterar la sensibilidad a la insulina, una medida importante de la salud metabólica del individuo. Aunque, el efecto de estos medicamentos puede ser variable. Por ejemplo, la administración de testosterona puede mejorar la sensibilidad a la insulina en hombres con hipogonadismo314. La oxandrolona (20 mg por día) también ha demostrado mejorar la sensibilidad a la insulina en hombres mayores (60 a 87 años)315. Estos beneficiosos resultados metabólicos se correlacionaron con una reducción en el tejido adiposo visceral (TAV). Esta es una capa profunda de grasa que rodea los órganos abdominales y es asociada con la resistencia a la insulina316. La resistencia a la insulina también puede provocar otros problemas de salud, como la hipertensión, triglicéridos y colesterol elevados y un mayor riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares. Al reducir los niveles de TAV, la testosterona y el AAS pueden
mejorar la sensibilidad a la insulina y la salud potencialmente metabólica.
Por el contrario, el abuso de esteroides anabólicos / androgénicos se ha asociado con un metabolismo alterado de la glucosa317. En un estudio, se demostró que los levantadores de pesas que habían abusado de AAS en altas dosis por un período de hasta siete años habían disminuido la tolerancia a la glucosa y aumentado la resistencia a la insulina318. A pesar de larga historia de ejercicios de resistencia, estos sujetos secretan más insulina en respuesta a la ingesta de glucosa medida, que los sujetos control, incluso siendo estos obesos sedentarios. Estudios adicionales con metandrostenolona demostraron un aumento significativo de la secreción de insulina y una potencial resistencia319. Sin embargo, no se encuentra un resultado similar en todos los estudios de EAA. Por ejemplo, el enantato de testosterona en dosis tan altas como 600 mg por semana durante 20 semanas no produjo ningún cambio en la sensibilidad a la insulina en hombres jóvenes sanos320. El decanoato de nandrolona (300 mg por semana) tampoco afectó la tolerancia a la glucosa y realmente mejoró la eliminación de insulina independiente de glucosa321.
Los datos concernientes a los efectos de los esteroides anabólicos / androgénicos sobre la sensibilidad a la insulina son difíciles de interpretar. Parece que cuando estos medicamentos se usan inicialmente, las reducciones en la grasa corporal son comunes, particularmente en tejido adiposo visceral. Esto en realidad puede mejorar la sensibilidad a la insulina y el estado metabólico general, y reducir ciertos factores de riesgo específicos para la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Más allá de esto, los efectos de los AAS en el metabolismo de la glucosa no se comprenden completamente y son difíciles de predecir. Los estudios que usan dosis supraterapéuticas de testosterona y nandrolona no han producido ningún cambio negativo, lo que sugiere que el abuso moderado de AAS probablemente no esté asociado con alteraciones en la sensibilidad a la insulina. Al mismo tiempo, los estudios sugieren que podría haber preocupación con el abuso de esteroides pesados. Se necesita investigaciones posteriores para evaluar el impacto del abuso de esteroides en la salud metabólica.
Hemorragias Nasales
El uso de esteroides anabólicos / androgénicos puede estar relacionado con hemorragias nasales periódicas. Según un estudio, aproximadamente el 20% de los usuarios de esteroides ilícitos informaron este efecto secundario, categorizándolo en frecuente322. Las hemorragias nasales no son un resultado directo de la acción androgénica, sino que son secundarias a los aumentos de la presión arterial y / o las reducciones de los factores de coagulación en la sangre inducidos por esteroides. Aunque pueden dar miedo, la mayoría de las hemorragias nasales son inofensivas y no requieren atención médica de emergencia. Sin embargo, cuando se relaciona con el uso de esteroides, pueden reflejar otros problemas de salud subyacentes más graves, en particular la hipertensión. Las hemorragias nasales que ocurren bajo la influencia de AAS generalmente dejan de reaparecer poco después de la interrupción del fármaco, ya que la presión sanguínea y / o los factores de coagulación vuelven a su estado normal previo al uso.
Apnea del Sueño
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno caracterizado por breves pausas en la respiración durante el sueño, que ocurre cuando los tejidos blandos de la garganta se cierran y bloquean los conductos de aire. La apnea del sueño puede interferir con el intercambio normal de gases y puede reducir significativamente la productividad del sueño. También puede elevar el hematocrito, espesar la sangre y aumentar el riesgo de otros problemas de salud, incluida la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares323. La apnea del sueño a veces puede no diagnosticarse durante años, ya que un individuo puede no ser consciente de las obstrucciones durante el sueño. Los síntomas de AOS incluyen somnolencia diurna, ronquidos, despertares nocturnos y dolores de cabeza matutinos. La apnea obstructiva del sueño parece ocurrir con mayor frecuencia en personas con sobrepeso, y está relacionada con una combinación de factores hormonales, metabólicos y físicos324, 325.
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden estar asociados con el desarrollo de apnea obstructiva del sueño en un pequeño porcentaje de individuos. La relación exacta entre AAS y AOS, sin embargo, sigue sin estar clara. Esta reacción adversa parece aparecer en algunos pacientes que reciben medicamentos con testosterona para tratar el hipogonadismo326. Estudios más detallados, han demostrado que altas dosis de testosterona pueden alterar el sueño y la respiración, así como también aumentar la hipoxemia relacionada con el sueño, efectos que pueden precipitar la apnea obstructiva del sueño, en pacientes predispuestos327. Si bien la AOS no ha sido claramente documentada en los que abusan de esteroides, se ha demostrado que los andrógenos alteran la estructura y la función de la orofaringe en formas que pueden predisponer a un individuo a este trastorno328. Se necesitan investigaciones posteriores para determinar si el abuso de esteroides puede desencadenar la AOS en una persona por lo demás sana. Las personas con antecedentes de apnea obstructiva del sueño no deben usar esteroides anabólicos / androgénicos. Se aconseja a los médicos que monitoreen atentamente a sus pacientes en busca de signos de AOS durante el tratamiento con AAS.