Faslodex® (Fulvestrant) Beschreibung: Fulvestrant ist ein hochselektiver Östrogenrezeptor-Antagonist (auch als Östrogenrezeptor-Downregulator eingestuft). Es übt seine Wirkung im Körper nicht durch gezielte Östrogenproduktion aus, sondern verhindert, dass es im Körper Aktivität ausübt. Dies geschieht durch die kompetitiven Bindung verfügbarer Östrogenrezeptoren, wodurch diese für zirkulierende Östrogene nicht verfügbar sind. Diese Wirkungsweise ist Nolvadex (Tamoxifencitrat) und Clomid (Clomiphencitrat) sehr ähnlich, obwohl Fulvestrant im Gegensatz zu diesen beiden Mitteln keine gemischten Agonisten/Antagonisten-Eigenschaften besitzt. Es ist ein reiner Östrogenrezeptorantagonist. Dieser Wirkstoff ist auch der erste injizierbare Östrogen-Antagonist, der die Aufmerksamkeit der Welt der Sportler/Bodybuilder auf sich zieht. Obwohl es hier nicht weit verbreitet ist, kann es, wenn es angewendet wird, ein wirksames Medikament sein, um die Nebenwirkungen von überschüssigem Östrogen zu mildern, das durch die Verwendung von anabolen/androgenen Steroiden verursacht wird, darunter Gynäkomastie, Fettaufbau und erhöhte Wassereinlagerung. Fulvestrant ist als Antiöstrogen sehr wirksam, deutlich mehr als frühere Medikamente wie Nolvadex und Clomid. Obwohl es auf Östrogen an seinem Rezeptor und nicht auf seine Produktion abzielt, kann es dennoch eine Umgebung mit niedriger Östrogenität erzeugen, die einer starken Aromatasehemmung gleichkommt. Eine Studie zeigt zum Beispiel, dass Fulvestrant bei Arimidex bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen, die bereits mit endokrinen Erstlinienbehandlungen versagt haben, ebenso wirksam ist.1 Ein anderes Ergebnis zeigt, dass das Medikament den Tumorzellumsatz und das Tumorwachstum signifikant wirksamer verhindert als Tamoxifencitrat. 2 Studien zur Untersuchung der physiologischen Reaktion auf Fulvestrant stellen fest, dass der Wirkstoff die Östrogenrezeptorkonzentration herunterreguliert. Darüber hinaus neigt es auch dazu, die Konzentrationen des Progesteronrezeptors herunterregulieren.3 Fulvestrant durchquert die Blut-Hirn-Schranke nicht, weshalb man davon ausgeht, dass es weniger neurologische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Östrogenantagonismus wie Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen und niedriger Energie verursacht. Geschichte: Fulvestrant wurde von AstraZeneca entwickelt. Es wurde 2002 in den USA als verschreibungspflichtiges Medikament zugelassen und wird unter dem Markennamen Faslodex vertrieben. Das Medikament ist indiziert zur Behandlung von Östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs mit fortschreitender Erkrankung nach einer traditionellen Antiöstrogentherapie (wie Tamoxifen). AstraZeneca hat den Markt für Faslodex inzwischen auf mehr als ein Dutzend Länder ausgedehnt, darunter Argentinien, Belgien, Brasilien, Dänemark, Finnland, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Irland, Israel, Italien, Niederlande, Norwegen, Polen, Portugal, Spanien, Schweden, Schweiz, Großbritannien und Venezuela.
Versorgung: Faslodex (Fulvestrant) wird in Fertigspritzen mit 50 mg/ml Fulvestrant geliefert, entweder als einzelne 5-ml- oder zwei 2,5-ml-Injektionen. Das Produkt muss zur Lagerung gekühlt werden. Strukturelle Eigenschaften Fulvestrant ist ein Östrogenrezeptorantagonist. Es hat die chemische Bezeichnung 7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta fluoropentylsulphinyl) nonyl] estra-1,3,5-(10)- trien-3,17beta-diol. Nebenwirkungen: Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Fulvestrant zählen gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen und Durchfall. Andere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, Hitzewallungen und Halsschmerzen. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Kraftverlust, Harnwegsinfektionen, venöse Thromboembolien, erhöhte Leberenzymwerte, Vaginalblutungen, Muskelschmerzen und eine geringe Anzahl weißer Blutkörperchen. Nebenreaktionen der Injektion können ebenfalls auftreten. Antiöstrogene können die Entwicklung eines ungeborenen Fötus schädigen und sollten niemals während der Schwangerschaft eingenommen werden. Bei Männern (als Off-Label-Verwendung) können reine Östrogen-Antagonisten zur Verringerung der Östrogenität während längerer Steroidbehandlungszeiten das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) erhöhen, indem sie einige vorteilhafte Eigenschaften des Östrogens gegenüber den Cholesterinwerten verzögern. Dies kann eine Unterdrückung der (guten) HDL-Cholesterinwerte umfassen, die höher sind als die allein durch Steroidtherapie induzierten. Verabreichung: Fulvestrant ist von der FDA für die Behandlung von Hormonrezeptorpositivem metastasierendem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause mit Progression der Krankheit nach einer Antiöstrogentherapie zugelassen. Die empfohlene Dosis beträgt 250 mg intramuskulär (Gesäß) pro Monat, entweder als einzelne 5-mlInjektion oder als zwei 2,5-ml-Injektionen. Bei Verwendung (Off-Label) zur Minderung der östrogenen Nebenwirkungen einer anabolen/androgenen Steroidanwendung können männliche Sportler und Bodybuilder eine ähnliche Dosis als vorteilhaft empfinden. Verfügbarkeit: Fulvestrant ist in mehr als einem Dutzend Ländern erhältlich. Zur Zeit dürften alle im Umlauf befindlichen Fulvestrants den Markennamen Faslodex tragen. Das Medikament selbst ist äußerst teuer und daher auf dem Schwarzmarkt nicht weit verbreitet. 1 Fulvestrant, Formerly ICI 182,780, Is as Effective as Anastrozole in Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Progressing After Prior Endocrine Treatment. Howell A, Robertson JFR, Quaresma Albano J, Aschermannova A, et al. J Clin Oncol. 2002; 1:57. 2 Fulvestrant, an estrogen receptor downregulator, reduces cell turnover index more effectively than tamoxifen. Anticancer Res. 2002 JulAug;22(4):2317-9. 3 Fulvestrant. Cheung KL, Robertson JF. Expert Opin Investig Drugs 2002 Feb;11(2):303-308