Femara® (Letrozol) Beschreibung: Letrozol ist ein nichtsteroidaler, selektiver Aromataseinhibitor der dritten Generation. Die Struktur und Aktivität dieser Verbindung ist der von Arimidex (Anastrozol) sehr ähnlich und wird für ähnliche medizinische Zwecke vorgeschrieben. Insbesondere empfehlen die US-verschreibenden Richtlinien für Letrozol, dass es zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem oder Östrogenrezeptorunbekanntem (unbekannt, ob der Brustkrebs auf Östrogen anspricht) verwendet wird. Es wird typischerweise als zweite Behandlungslinie verwendet, nachdem ein ÖstrogenrezeptorAntagonist wie Tamoxifen keine wünschenswerte Reaktion hervorgerufen hat, obwohl er manchmal als erster Therapieverlauf in Abhängigkeit von den Umständen eingeleitet wird. Männliche Bodybuilder und Sportler finden an Letrozol die Fähigkeit wertvoll, die mit der Verwendung aromatisierbarer anaboler/androgener Steroide, wie Gynäkomastie, Fettaufbau und sichtbarer Wasserrückhaltung, verbundenen östrogenen Nebenwirkungen zu mildern. Letrozol ist eine der neueren Errungenschaften einer langen Reihe von Medikamenten gegen Aromatase-Hemmung. Es gehört zu den wirksamsten Östrogen-senkenden Medikamenten, die bisher entwickelt wurden, und hat eine deutlich stärkere Wirkung als nichtselektive Aromatasehemmer der ersten Generation wie Teslac und Cytadren. Die Dosierung jeder Tablette von Femara beträgt 2,5 Milligramm, was laut Produktinformation ausreichte, um den Östrogenspiegel während des klinischen Verlaufs um durchschnittlich 78% zu senken. Das Medikament scheint jedoch in niedrigeren Dosen oft recht wirksam zu sein. In der Packungsbeilage für das Produkt selbst ist vermerkt, dass während klinischer Studien die Dosen so niedrig sind wie0,1 und0,5 Milligramm und bei vielen Patienten 75 bzw. 78% Östrogenhemmung produzierten. Die empfohlene Dosis spiegelt ebenfalls ein Niveau wider, das bei fast allen Patienten ein gewünschtes Hemmungsniveau auszulösen scheint. Eine große Anzahl von Menschen kann daher gut auf niedrigere Dosen des Medikaments ansprechen. Geschichte: Die US-amerikanische Food & Drug Administration genehmigte Letrozol 1997 für den Verkauf von verschreibungspflichtigen Medikamenten, wo es von Novartis unter dem Handelsnamen Femara verkauft wird. Novartis vermarktet das Medikament auch umfangreich in anderen Ländern, und mehr als 70 Nationen haben heute Letrozol als zugelassene Medikament aufgeführt. Die Marke Femara ist bei weitem das dominierende Präparat weltweit und ist in Ländern wie Argentinien, Australien, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tschechien, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Hongkong, Indien, den Niederlanden, Neuseeland, Italien, Südafrika, der Schweiz und Russland verfügbar. Novartis vermarktet das Medikament auch unter dem Handelsnamen Femar in einigen anderen Ländern, darunter Finnland, Dänemark, Norwegen und Schweden.
Darüber hinaus sind Letrozol-Produkte auch unter anderen Markennamen wie Fempro (Indien), Oncolet (Indien), Trozet (Indien), Insegar (Spanien), Aromek (Polen), Lametta (Polen), Cendalon (Argentinien), Fecinole (Argentinien) und Kebirzol (Argentinien) erhältlich. Femara und Femar sind aufgrund ihrer hohen Wirksamkeit und ihrer starken Marketingunterstützung nach wie vor das beliebteste derzeit verfügbare Letrozol-Produkt. Versorgung: Letrozol wird am häufigsten in Tabletten von 2,5 mg angeboten. Strukturelle Eigenschaften: Letrozol ist klassifiziert als nichtsteroidaler, selektiver Aromataseinhibitor der dritten Generation. Es hat die chemische Bezeichnung 4,4′(1H-1,2,4-Triazol-1ylmethylen) dibenzonitril. Nebenwirkungen: Häufige Nebenwirkungen, die mit der Verwendung eines Aromatasehemmers verbunden sind, umfassen Hitzewallungen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Depressionen, Bluthochdruck, Schwellungen der Arme/Beine und Kopfschmerzen. Aromataseinhibitoren können auch die Knochendichte verringern, was bei anfälligen Patienten zu Osteoporose und einem Anstieg der Frakturen führen kann. Einige Personen können auch auf das Medikament mit gastrointestinalen Nebenwirkungen ansprechen, einschließlich Übelkeit und Erbrechen. Aromatase-Hemmer können die Entwicklung eines ungeborenen Fötus beeinträchtigen und sollten niemals während der Schwangerschaft eingenommen oder angewendet werden. Bei Männern (als Off-Label-Verwendung) können Aromataseinhibitoren zur Verringerung der Östrogenität während längerer Steroidbehandlungszeiten das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) erhöhen, indem sie einige vorteilhafte Eigenschaften des Östrogens gegenüber den Cholesterinwerten verzögern. Studien haben gezeigt, dass, wenn ein aromatisierbares Steroid wie Testosteron-Enanthogenat zusammen mit einem AromataseInhibitor eingenommen wird, die Unterdrückung der (guten) HDLCholesterinspiegel signifikant ausgeprägter wird. Da der Östrogenrezeptor-Agonist / -antagonist Nolvadex® im Allgemeinen nicht die gleiche antiöstrogene (negative) Wirkung auf die Cholesterinwerte aufweist, wird er normalerweise von Aromatasehemmern für die Östrogenerhaltung von männlichen Bodybuildern und Athleten bevorzugt, die sich mit Herz-KreislaufErkrankungen befassen. Verabreichung: Letrozol ist zugelassen von der FDA für 1) adjuvante Behandlung von Frauen nach der Menopause mit hormonrezeptor-positivem frühem Brustkrebs; 2) die erweiterte adjuvante Behandlung von frühem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause, die 5 Jahre adjuvante Tamoxifen-Therapie erhalten haben; 3) FirstlineBehandlung von postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptorpositivem oder Hormonrezeptor unbekanntem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs; und 4) die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit fortschreitender Erkrankung nach einer Antiöstrogentherapie. Die empfohlene Dosis von Letrozol beträgt eine 2,5-mg-Tablette einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten. Bei der Anwendung (off-label) zur Minderung der östrogenen Nebenwirkungen einer anabolen/androgenen Steroidverwendung oder zur Steigerung der Muskeldefinition nehmen männliche Sportler und Bodybuilder häufig 1,25 mg bis 2,5 mg pro Tag ein. In einigen Fällen reicht eine Dosierung einer halben Tablette (1,25 mg) jeden zweiten Tag aus, um das Auftreten von östrogenen Nebenwirkungen zu verhindern. Verfügbarkeit: Letrozol wird am häufigsten unter dem Markennamen Femara von der internationalen Arzneimittelhersteller Novartis vertrieben. Es ist derzeit weit verbreitet.