Geref®( acetato de sermorelina)

Geref® (acetato de sermorelina) Descripción: La sermorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento endógena (GHRH o GRF). La sermorelina es una porción de esta hormona polipeptídica, que consiste específicamente en los primeros 29 de su estructura de 44 aminoácidos. Como su nombre lo dice muy claramente, la actividad biológica de la GHRH es estimular la síntesis de la hormona del crecimiento, que se produce en la glándula pituitaria. Sin embargo, los estudios han demostrado que el péptido GHRH se puede truncar parcialmente sin sacrificar su capacidad estimulante de la GH1. La sermorelina (GRF129NH2) se desarrolló basándose en esta investigación y comparte la actividad biológica completa de la GHRH con respecto al aumento de la producción endógena de crecimiento hormona. En función de su estructura y acción, la sermorelina se clasifica como un factor liberador de la hormona del crecimiento (GHRF) o secretagogo de GH. La sermorelina, como sal de acetato, se utiliza en medicina clínica para dos aplicaciones primarias. La primera es diagnosticar la deficiencia hipofisaria. El procedimiento consiste en medir la respuesta de la hormona de crecimiento sérica en una ventana de 1 a 2 horas después de una infusión intravenosa única de acetato de sermorelina2. Un eje de hipotálamo-hipófisis intacto debe producir un aumento predecible en el nivel de GH. La segunda aplicación médica común es en el tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento en niños. Al igual que con los medicamentos de la hormona del crecimiento recombinante (rHGH, somatropina), el acetato de sermorelina puede proporcionar los beneficios de elevaciones sostenidas de la GH, incluida la salida mejorada de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina) y la altura lineal aumentada3. La sermorelina es un fármaco de acción muy específica, y no tiene efecto sobre los niveles de prolactina, LH, FSH, insulina, cortisol, glucosa, glucagón o hormona tiroidea4. Esto también se presta a su potencial terapéutico. Los atletas están interesados en el acetato de sermorelina por las mismas razones que usan la hormona de crecimiento humana recombinante. Entre otras cosas, la hormona del crecimiento tiene propiedades anabólicas y anti-catabólicas. Un nivel elevado de GH puede apoyar el crecimiento de tejido muscular nuevo y también mejorar la fuerza, los niveles de energía y los tejidos conectivos. La GH es también un potente modulador de la pérdida de grasa. El fisicoculturismo y las comunidades atléticas competitivas aceptan ampliamente las propiedades físicas y de mejora del rendimiento de la hormona del crecimiento, por lo que los medicamentos rHGH son muy populares. Aunque el acetato de sermorelina tiene un historial de uso mucho más corto, está ganando aceptación entre la comunidad como una alternativa viable a las inyecciones de hormona de crecimiento de dosis bajas. También es en la actualidad muy popular en la medicina contra el envejecimiento, donde de nuevo sirve como una alternativa a la hormona de crecimiento en el tratamiento de la deficiencia de GH relacionada con la edad (‘somatopausa’). Cuando se compara este medicamento con la hormona de crecimiento humana recombinante, el acetato de sermorelina parece ser menos eficaz en condiciones terapéuticas normales. Durante los estudios clínicos, en promedio, menos pacientes parecen responder favorablemente a la terapia en contraste con la somatropina, y para aquellos que sí responden, las mejoras son a menudo menos pronunciadas5. Sin embargo, sería un error excluir el acetato de sermorelina como una opción terapéutica viable. Por ejemplo, los estudios han encontrado que el acetato de sermorelina puede producir aumentos significativos en la velocidad de la talla en niños con deficiencia de GH6. Además, estas mejoras parecen estar bien sostenidas después de un año de terapia7 8. En algunos pacientes se desarrollan anticuerpos contra el GHRH durante una terapia prolongada, y puede alterar la potencia del fármaco9. Sin embargo, la relevancia biológica completa de esta reacción de anticuerpos sigue sin estar clara La sermorelina está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de la deficiencia de GH solo en niños. Faltan estudios prolongados que traten a adultos con somatopausa. Una investigación analizó los efectos de 2 mg de acetato de sermorelina por día durante 6 semanas en un grupo de once hombres ancianos sanos (de 64 a 76 años) con niveles bajos de IGF-1 circulante10. Se registraron varias medidas de composición corporal y rendimiento en el inicio y final del estudio. Como resultado del tratamiento, hubo un aumento significativo en la producción nocturna de GH, el área bajo la liberación máxima de GH y la amplitud máxima de GH. Esto fue acompañado por mejoras en ciertas medidas de fuerza y resistencia, incluyendo remo vertical, press de hombros y abdominales. Sin embargo, muchas otras medidas no alcanzaron significación estadística, lo que puede reflejar limitaciones del estudio, como el tamaño de una población pequeña y una corta duración de la ingesta. Otra investigación analizó los efectos del acetato de sermorelina en un grupo de hombres con VIH + lipodistrofia11. La lipodistrofia del VIH tiende a caracterizarse por la distribución anormal de las células grasas y los niveles suprimidos de la hormona del crecimiento. Durante esta investigación, a 31 hombres de 18 a 60 años se les administró 1 mg de acetato de sermorelina o placebo por inyección subcutánea dos veces al día durante 12 semanas. El resultado primario del estudio fue un aumento significativo en el suero de IGF1 en el grupo de acetato de sermorelina (104 ng / ml frente a 6 ng / ml). Esto fue acompañado por un aumento favorable en la masa corporal magra (+.9 kg vs -.3 kg) y una disminución en la grasa visceral y subcutánea. El acetato de sermorelina fue bien tolerado y no produjo ningún cambio en otros marcadores de salud, como la presión arterial, el colesterol, los triglicéridos, la insulina o la hemoglobina. Ninguno de los participantes interrumpió el tratamiento debido a efectos secundarios Se podría considerar que el acetato de sermorelina ofrece una ventaja terapéutica sobre la hormona de crecimiento recombinante en algunos casos, ya que es menos probable que resulte en un exceso de GH. Esto se debe al hecho de que se basa en la síntesis hormonal propia del cuerpo en lugar de la suplementación exógena. Por lo tanto, es probable que la inhibición normal de la retroalimentación de IGF-1 ayude a establecer un límite natural al efecto estimulante de la hormona del crecimiento12. Como tal, los niveles de hormonas se controlan más fácilmente con acetato de sermorelina. En condiciones normales, mientras que la sermorelina producirá elevaciones significativas en GH e IGF-1, estos niveles no deben exceder el límite superior del rango normal13. Dada esta característica, el acetato de sermorelina puede ser una opción más cómoda para algunos pacientes. Los estudios parecen apoyar esta idea, encontrando muchos de los mismos beneficios físicos y metabólicos de las inyecciones de GH, sin informar los mismos problemas con la resistencia a la insulina, la retención de líquidos o el dolor muscular. Historia El acetato de sermorelina se desarrolló a principios de la década de 1980 y se aprobó para la venta por receta médica por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos en 1997. Se introdujo en el mercado con el nombre comercial Geref Diagnostic por parte de la empresa internacional de biotecnología Serono. Como su nombre lo indica, se desarrolló principalmente como una herramienta de diagnóstico. Se utilizó específicamente para evaluar la deficiencia pituitaria potencial en la producción de GH. Sin embargo, dado su efecto sobre los niveles de la hormona del crecimiento, la FDA también aprobó el medicamento para el tratamiento de la deficiencia de GH en niños. Sin embargo, Geref nunca fue recetado ampliamente, especialmente para usos relacionados con la deficiencia de GH en la infancia, donde nunca pudo competir con la somatropina. En última instancia, Serono suspendió el producto en octubre de 2008, citando problemas de suministro con el ingrediente farmacéutico activo14. Esta fue la única empresa que fabricaba sermorelina como producto comercial en los Estados Unidos, por lo que ya no está disponible como un producto de farmacia de inventario. Sin embargo, el material activo del acetato de sermorelina todavía es producido por al menos un proveedor con licencia, por lo que el medicamento permanece disponible aquí como un medicamento compuesto. Cómo es Suministrado: El Geref Diagnostic se suministró en ampollas que contenían acetato de sermorelina seco liofilizado, equivalente a 50 mcg de sermorelina. Esta se reconstituye con un diluyente estéril (también suministrado) antes de su uso. Las versiones compuestas genéricas de este medicamento generalmente contienen entre 3.0 y 7.5 mg de acetato de sermorelina liofilizado seco en un vial de dosis múltiples. También se requiere la reconstitución antes del uso. Características Estructurales: El acetato de sermorelina es la sal de acetato de un péptido sintético de 29 aminoácidos (GRF 1-29 NH2) que corresponde al segmento amino-terminal de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (GHRH) natural con 44 residuos de aminoácidos. Advertencias: El acetato de sermorelina debe usarse con cuidado en pacientes epilépticos. La obesidad, el hipotiroidismo no controlado, la hiperglucemia o los ácidos grasos plasmáticos elevados pueden afectar la eficacia de la sermorelina. La terapia debe interrumpirse en pacientes tratados por deficiencia de GH infantil una vez que se hayan cerrado las epífisis. Efectos Secundarios: Los efectos secundarios más comunes de la terapia con acetato de sermorelina son reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento e hinchazón. Durante los ensayos clínicos, esto ocurrió en aproximadamente el 17% de los pacientes. Los efectos secundarios menos comunes incluyen dificultad para tragar, picazón, mareos, enrojecimiento, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, alteración en el sentido del gusto, inquietud y somnolencia. Administración: Cuando se usa médicamente para el tratamiento de la deficiencia idiopática de la hormona de crecimiento en niños prepúberes con retraso del crecimiento, el acetato de sermorelina se administra mediante inyección subcutánea en una dosis de 0.03 mg por kg de peso corporal una vez al día a la hora de acostarse. Los sitios de inyección deben rotarse para evitar la irritación o la acumulación de tejido cicatricial. Cuando se usa para evaluar la capacidad pituitaria en adultos, se administra una infusión intravenosa única de 1.0 mcg / kg de peso corporal por la mañana después de un ayuno nocturno. A esto le siguen 60-120 minutos de muestras de sangre periódicas para medir el rendimiento de la hormona pituitaria Cuando se usa para mejorar el rendimiento o físico, el acetato de sermorelina se administra mediante inyección subcutánea. Normalmente se administra en una dosis de 0,2 a 0,5 mg por día (200500 mcg), que se administra antes de dormir. Sin embargo, los estudios sugieren que este medicamento es más efectivo cuando se administra dos veces al día15. Por lo tanto, a menudo se prefiere dividir la dosis diaria total en dos aplicaciones, una por la mañana y otra por la noche. Los ciclos de acetato de sermorelina suelen durar entre 8 y 12 semanas. Sin embargo, algunos profesionales de la medicina contra el envejecimiento recetarán el medicamento durante períodos de tiempo mucho más prolongados, y los ciclos que duran de 24 a 48 semanas no son infrecuentes. La esperanza es que el mantenimiento prolongado de los niveles de hormona de crecimiento juvenil produzca cambios fisiológicos más significativos Tendencias de Disponibilidad: Debido a su bajo valor financiero en los mercados farmacéuticos mundiales, el acetato de sermorelina está sujeto a una disponibilidad limitada en todo el mundo. Las preparaciones que se encuentran más comúnmente desviadas para el uso del culturismo incluyen aquellas hechas por farmacias privadas de compuestos en los Estados Unidos y aquellas vendidas por empresas de suministro de productos químicos de investigación del mercado gris. 1 Stimulation of growth hormone secretion with human growth hormone releasing factors (GRF1-44, GRF1-40, GRF1-29) in normal subjects. Losa M, Schopohl J, Müller OA, von Werder K. Klin Wochenschr. 1984 Dec 3;62(23):1140-3. 2 Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. 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