GHRP-2 (Пралморелин, GPA-748, KP-102)Описание: GHRP-2 является сокращением от пептида 2, высвобождающего гормон роста, – стимулятор секреции гормона роста (GH). Как следует из названия, этот препарат стимулирует выброс гормона роста. GHRP-2 в настоящее время доступен в качестве диагностического препарата для лечения дефицита GH на некоторых рынках, где он обычно встречается под общим названием Пралморелин. GHRP-2 является довольно мощным стимулятором высвобождения GH. Хотя он только увеличивает собственный синтез этого гормона в организме, при правильной дозировке он может производить сильный надфизиологический уровень GH сравнимый с введением экзогенного hGH (гормона роста человека). Он также может быть значительно более экономически эффективным по сравнению с ним. GHRP-2 чаще всего используется в фитнес-сообществе для потери жира и увеличения мышечной массы, а также для антивозрастной терапии. Этот препарат относится к классу пептидов, высвобождающих гормон роста (GHRP). Все это синтетические соединения, которые в некоторой степени имитируют действие грелина, эндогенного желудочно-кишечного пептидного гормона.1 Грелин выделяется желудком во время голодания. Этот гормон стимулирует рецепторы в различных тканях, включая гипоталамус, гипофиз и другие области мозга, симпатическую нервную систему, желудок, сердце, поджелудочную железу, печень и кишечник и даже жировую ткань. Грелин чаще всего участвует в регуляции потребления пищи, состава тела и метаболизма глюкозы.2 Среди прочего было показано, что он стимулирует аппетит, влияет на вкус, модулирует сон, стимулирует моторику желудка, опорожнение и секрецию кислоты, способствует постному удержание массы тела, улучшение сердечного выброса, уменьшение воспаления, повышение уровня глюкозы в плазме и изменение периферической чувствительности к инсулину.
Грелин является агонистом рецептора 1a (GHSR1a), стимулирующего секрецию гормона роста.4 Как таковой, было показано, что он увеличивает острое высвобождение GH и 24часовую пульсирующую секрецию GH из передней доли гипофиза.5 6 Это, в свою очередь, также может поддерживать увеличение производства IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста 1). Некоторые другие гормоны, секретируемые гипофизом или связанные с ним, также могут стимулироваться при повышенном присутствии грелина, включая АКТГ (адренокортикотропный гормон), кортизол и пролактин. С другой стороны, грелин может служить для снижения секреции инсулина и подавления ЛГ (лютеинизирующего гормона). Конечно, в зависимости от терапевтической необходимости, не все это желательно. Как лекарства, грелин может вызывать побочные эффекты в других областях. Однако эта тенденция к распространению снижается во многих аналогах GHRP, которые часто более избирательны в своих действиях. GHRP-2 имеет тенденцию умеренно увеличивать уровни АКТГ, кортизола и пролактина.7 Это будет рассматриваться как побочные эффекты для других систем. Тем не менее, он все еще, кажется, показывает некоторую избирательность. По оценкам, он в 2-3 раза сильнее стимулирует высвобождение GH, чем его самый прямой предшественник, GHRP-6.8 В то же время свойства, стимулирующие аппетит, заметно ниже. Тем не менее, большинство пользователей по-прежнему сообщают о некотором повышении аппетита. 9 Это происходит реже и имеет тенденцию быть менее глубоким и более продолжительным, когда это происходит. GHRP-2 также считается менее эффективным для лечения травм по сравнению. Это может быть связано с более низким уровнем побочного эффекта в отношении кортизола. Ключнвые Моменты: • Умеренное / легкое повышение аппетита • Сильное влияние на GH • Умеренные повышения кортизола • Умеренные повышения пролактина История: Этот преапарт имеет довольно длинную историю для класса агентов, который считается относительно новым с точки зрения одобрения и продаж. GHRP-2 был обнаружен доктором C. Y. Bowers в университете Тулейна и впервые раскрыт еще в 1993 году.10 C. Y. Bowers является выдающейся фигурой в области секретагогов ГР, и ему приписывают открытие или проведение ключевых исследований по многим из этих соединений. C. Y. Bowers в партнерстве с Keken Pharmaceuticals разработал GHRP-2 в качестве лекарственного препарата. После серии клинических испытаний препарат (как Пралморелин) получил одобрение в Японии для диагностики дефицита гормона роста. Он был запущен в 2005 году под торговой маркой GHRP Kaken 100 Injection. В 2012 году этому агенту также был предоставлен статус в Соединенных Штатах Америки для того же применения, где он продается компанией Sella Pharmaceuticals. GHRP-2 также был исследован в нескольких клинических испытаниях для лечения низкого роста у детей. Однако, хотя ранние результаты казались многообещающими, ни один такой продукт еще не был одобрен для этого применения. GHRP-2 включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA). Массовое тестирование на этот препарат началось во время зимних Олимпийских игр 2014 года в Сочи. Этот препарат теперь особенно детектируется, по крайней мере, на короткое время после использования, во время рутинного анализа мочи. Образец крови не требуется. Форма выпуска: GHRP Kaken 100 Injection поставляется во флаконе с несколькими дозами, содержащим одну дозу 100 мкг. Варианты дженериков и серого рынка обычно содержат 5 мг или 10 мг сухого лиофилизированного порошка во флаконе с множественными дозами. Перед использованием его разбавляют разбавителем (стерильной водой или бактериостатической водой). Структурные Характеристики: GHRP-2 представляет собой синтетический гексапептид с химическим названием D-аланил-3- (2-нафтил) -D-аланил-Lаланил-L-триптофил-D-фенилаланил-L-лизинамид гидрохлорид дигидрохлорида. Это короткая пептидная цепь, которая относительно стабильна. Период полувыведения GHRP-2 из сыворотки составляет приблизительно 30 минут.11 Он демонстрирует плохой, но жизнеспособный уровень биодоступности при пероральном введении (0,3-1%). Интраназальная биодоступность высока и составляет 53%, хотя инъекция является предпочтительным путем введения.12 13 Предупреждения: GHRP-2 следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Ожирение, неконтролируемый гипотиреоз, гипергликемия или повышенное содержание в плазме жирных кислот могут снизить эффективность GHRP-2. Этот препарат никогда не следует применять во время беременности, при раке, в анамнезе, диабетической ретинопатии, склерозирующих заболеваниях печени или легких, внутричерепной гипертензии или неконтролируемом диабете. Побочные Эффекты (Общие): Общие побочные эффекты для терапии GHRP-2 включают приливы, потливость, сонливость, повышение моторики ЖКТ и повышение аппетита. Также часто сообщается о побочных эффектах, обычно связанных с другими типами терапии гормоном роста, такими как задержка воды (отек), боль в суставах (артралгии), синдром запястного канала и онемение или покалывание в конечностях. Обратите внимание, что частота побочных эффектов, как правило, ниже при лечении ГГРП по сравнению с традиционным ГРЧ. Это связано с тем, что высвобождение GH / IGF-1 подвергается эндогенному синтезу, и, как таковое, лекарство менее подвержено передозировке.
Побочные Эффекты (Место инъекции): Подкожное введение этого препарата может вызвать покраснение, зуд, боль или комки в месте инъекции. Покраснение и дискомфорт в месте инъекции иногда сообщается при внутримышечной инъекции Побочные Эффекты (Нарушенние толерантности к глюкозе): GHRP-2 может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень сахара в крови. Это может произойти у людей без существующего диабета или нарушения толерантности к глюкозе. Применение: GHRP-2 можно вводить перорально, через интраназальное введение, подкожную (SC) инъекцию или внутримышечную (IM) инъекцию. Однако, учитывая его высокую стоимость и более низкую биодоступность через другие пути, инъекция используется почти всегда. Когда GHRP-2 используется в целях улучшения физического состояния, его обычно вводят в дозе от 0,1 до 0,3 мг (100-300 мкг) на одну инъекцию. Его можно принимать 1-3 раза в день. Если предпочтительна дозировка в одном приеме, это делается перед сном. Дневные дозы принимаются натощак за 30-60 минут до еды. Это делается для того, чтобы сохранить оптимальное высвобождение GH, так как повышенные плазменные жирные кислоты и / или глюкоза могут притуплять эффекты повышения GH GHRP-2. Общая суточная доза обычно не превышает 900 мкг. Обычно дозу снижают, начиная с 100 мкг на инъекцию. Затем дозу можно увеличивать с шагом 50 мкг каждые 3-7 дней, пока не будет достигнута стабильная дозировка. Циклы GHRP-2 обычно длятся 3-4 месяца, хотя программы продолжительностью 6 месяцев и более не редкость. Хотя десенсибилизация к GHRP может происходить со временем, этот препарат, по-видимому, поддерживает приемлемый уровень эффективности в течение более длительных циклов. Комбинированная терапия: Лекарства класса GHRP часто комбинируются с препаратами категории GHRH (гормон, высвобождающий гормон роста), такой как серморелин или CJC-1295. Эти два типа лекарств изменяют высвобождение гормона роста посредством двух различных и дополнительных механизмов. Такая комбинированная терапия дает значительный синергизм в отношении высвобождения GH, приводя к максимальному повышению GH, которое невозможно получить ни с одним из препаратов14. Обратите внимание, что инъекции GHRP-2 обычно уменьшаются до не более 200 мкг каждая во время комбинированной терапии и до 600 мкг всего в день.
Доступность:
GHRP-2 выпускается в виде лекарственного препарата по рецепту под торговой маркой GHRP Kaken 100 Injection. Он также широко доступен в Соединенных Штатах в качестве комплексного лекарственного средства и часто предлагается в клиниках против старения и гормонозамещающих препаратов. Наконец, препарат широко продается как «исследовательский состав» на сером рынке, хотя качество продуктов GHRP-2 серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from the stomach. Kojim M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Nature. 1999; 402(6762):656-660. 2 Ghrelin induces adiposity in rodents. M. Tschop, D.L. Smiley, M.L. Heiman. Nature, 407 (2000), pp. 908-9133 Ghrelin.T.D. Müller1, R. Nogueiras et al. Molecular Metabolism. Volume 4, Issue 6, June 2015, Pages 437-460 4 Physiology of ghrelin and related peptides. L. L. Anderson, S. Jeftinija, C. G. Scanes, M. H. Stromer, J. S. Lee, K. Jeftinija, A. Glavaski-Joksimovic. Domest. Anim. Endocrinol. 2005, 29, 111. 5 Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa. Nature, 402 (1999), pp. 656-660 6 Twenty-four hour continuous ghrelin infusion augments physiologically pulsatile, nycthemeral, and entropic (feedbackregulated) modes of growth hormone secretion. J.D. Veldhuis, G.A. Reynolds, A. Iranmanesh, C.Y. Bowers et al. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 93 (2008), pp. 3597–3603 7 Effects of GHRP-2 and hexarelin, two synthetic GH-releasing peptides, on GH, prolactin, ACTH and cortisol levels in man. Comparison with the effects of GHRH, TRH and hCRH. Arvat, E., et al. Peptides, 1997. 18(6): pp. 885-91 8 Characterization of Growth Hormone Secretion to Growth Hormonereleasing Peptide-2 in Domestic Animals – A Review. Sang-Gun Roh, Hong-Gu Lee et al. Asian-Aust. J. Anim. Sci. 2002. Vol 15, No.5:757 -766. 9 Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men Blandine Laferrère, Cynthia Abraham, Colleen D. Russell, and Cyril Y. Bowers 2010 10 Bowers, C. Y. GH releasing peptides. Structure and kinetics. J. Pediatr. Endocrinol. 6:21-31; 1993. 11 Effect of newly developed analogue of growth hormone releasing peptide [D-Ala-D-beta Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 (KP-102)] on growth hormone secretion in adult male rats. Sawada H. Nihon Ika Daigaku Zasshi. 1995;62(2):142–149. 12 Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. P.B. JOHANSEN et al. Xenobiotica, 1998 V.28 N. 11.1083-92 13 Effects of eight months treatment with graded doses of a growth hormone (GH)-releasing peptide in GH-deficient children. Merica V, Cassorla F, Salazar T, Avila A, Iñiguez G, Bowers CY, Merriam GR. 1998 14 Determinants of GH-releasing hormone and GH-releasing peptide synergy in men. Veldhuis JD, Bowers CY.. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 May;296(5):E1085-92