HCG (gonadotropina coriónica humana)
Descripción:
La Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) es un medicamento recetado que contiene gonadotropina coriónica obtenida de origen natural (humano). La gonadotropina coriónica es una hormona polipeptídica que normalmente se encuentra en el cuerpo femenino durante los primeros meses del embarazo. Se sintetiza en las células sincitiotrofoblásticas de la placenta y es responsable del aumento de la producción de progesterona, una hormona que sostiene el embarazo. La gonadotropina coriónica está presente en cantidades significativas solo durante el embarazo, y se usa como un indicador del embarazo en los kits de prueba de embarazo estándar de venta libre. Los niveles sanguíneos de gonadotropina coriónica se vuelven notorios tan pronto como siete días después de la ovulación, y aumentan de manera uniforme hasta un máximo a los dos o tres meses aproximadamente de la gestación. Después de este punto, el nivel hormonal descenderá gradualmente hasta el punto de nacimiento.
Aunque posee una actividad menor de tipo FSH (Hormona Estimulante del Folículo), las acciones fisiológicas de la gonadotropina coriónica imitan principalmente las de la hormona luteinizante de la gonadotropina (LH). Como fármaco clínico, la hCG se usa como una forma exógena de LH. Por lo general, se aplica para apoyar la ovulación y el embarazo en las mujeres, especialmente aquellas que sufren de infertilidad debido a las bajas concentraciones de gonadotropinas y la incapacidad para ovular. Debido a la capacidad de la LH para estimular las células de Leydig en los testículos para fabricar testosterona, la hCG también se usa con los hombres para tratar el hipogonadismo hipogonadotrópico, un trastorno caracterizado por niveles bajos de testosterona y una salida de LH insuficiente. El fármaco también se usa en el tratamiento del criptocidio prepuberal, una afección en la que uno o ambos testículos no han podido descender al escroto. La HCG es utilizada por los atletas masculinos por su capacidad para aumentar la producción de testosterona endógena, generalmente durante o al final de un ciclo de esteroides, cuando se ha interrumpido la producción natural de hormonas.
Historia:
La gonadotropina coriónica se descubrió por primera vez en 19201, y se identificó como hormona del embarazo aproximadamente 8 años más tarde2. La primera preparación farmacológica que contenía gonadotropina coriónica llegó en forma de un extracto de pituitaria animal, que fue desarrollado como un producto comercial por Organon. Organon introdujo el extracto en 1931, bajo el nombre comercial Pregnon. Sin embargo, una disputa de marca obligó a la compañía a cambiar el nombre de Pregnyl, que llegó al mercado en 1932. Hoy en día, Organon sigue vendiendo Pregnyl, aunque ya no se presenta en forma de extracto de pituitaria.
Las técnicas de fabricación se introdujeron en 1940 y permitieron que la hormona se obtuviera filtrando y purificando la orina de las mujeres embarazadas, y para fines de la década de 1960 fueron adoptados por todos los fabricantes que anteriormente utilizaban extractos de animales. A lo largo de los años, el proceso y los protocolos de fabricación se han refinado, pero la hCG se realiza esencialmente de la misma forma que lo era hace décadas. Si bien las preparaciones modernas son de origen biológico, se dice que los riesgos de los contaminantes biológicos son bajos (aunque no se pueden excluir por completo).
Desde el principio, los usos indicados para las preparaciones de gonadotropina coriónica fueron mucho más amplios de lo que son actualmente. La literatura de productos de los años 50 y 60 recomendó el uso de estos medicamentos para, entre otras cosas, el tratamiento del sangrado uterino y la amenorrea, el síndrome de Froehlich, el criptocidio, la esterilidad femenina, la obesidad, la depresión y la impotencia masculina. Un buen ejemplo de los amplios usos de la gonadotropina coriónica se ilustra en la preparación Glukor, que se describió en 1958 como “tres veces más eficaz que la testosterona. Para los jóvenes cansados en el climaterio masculino. Para los ancianos cansados en la senilidad masculina. Beneficioso en impotencia, angina y enfermedad coronaria, neuropsicosis, prostatitis [y] miocarditis”. Sin embargo, tales recomendaciones reflejan una era menos regulada por la agencia gubernamental y menos dependiente de los ensayos clínicos probados. Hoy en día, las indicaciones aprobadas por la FDA para la hCG se limitan al tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrópico y el criptocridismo en los hombres y la infertilidad anovulatoria en las mujeres.
La HCG no tiene actividad estimulante de la tiroides significativa. Esto se señala específicamente porque la hCG se usó ampliamente en el tratamiento de la obesidad. La tendencia parecía haberse popularizado en 1954, después de que el Dr. A.T.W publicara un artículo. Simeons afirma que la gonadotropina coriónica fue un complemento eficaz de la dieta. Según el estudio, los pacientes pudieron evitar efectivamente el hambre con dietas muy bajas en calorías, siempre y cuando se administraran las inyecciones de hormonas. Apodada la dieta Simeons, las personas en todo el país pronto se sometieron a una restricción calórica grave (500 calorías por día) y tomaron inyecciones de hCG. Poco después, la hormona en sí misma se convirtió en el foco principal de la pérdida de grasa. De hecho, en 1957 se dijo que el hCG era el medicamento más recetado para perder peso. Sin embargo, investigaciones más recientes y exhaustivas refutan que existe alguna ventaja anoréxica o metabólica en el uso de hCG3. En 1962, el Diario de la Asociación Médica Americana ya había advertido a los consumidores sobre la dieta Simeons que incluía a los hCG, afirmando el hecho básico de que la restricción calórica severa, que hace que el cuerpo sacrifique el tejido muscular y orgánico para obtener la proteína necesaria, era más peligroso que la obesidad en sí misma.
Para 1974, la FDA había tenido suficiente de las reclamaciones de pérdida de grasa de hCG, y ordenó que la siguiente declaración se incluyera en toda la literatura de prescripción. “HCG NO HA SIDO DEMOSTRADO SER UNA TERAPIA ADJUNTIVA EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD. NO HAY EVIDENCIA SUSTANTIVA DE QUE AUMENTE LA PÉRDIDA DE PESO MÁS ALLÁ QUE LO RESULTADO DE UNA RESTRICCIÓN DE CALÓRICA, QUE CAUSA UNA MÁS ATRACTIVA Y “NORMAL” DISTRIBUCIÓN DE GRASA, O QUE DISMINUYE EL HAMBRE Y EL MALESTAR QUE SE ASOCIAN CON LAS DIETAS RESTRINGIDAS EN CALORÍAS “. Esta advertencia persiste en todos los productos vendidos en los Estados Unidos hoy en día. A pesar de esta advertencia y la evidencia de lo contrario, algunas clínicas todavía promueven el uso de hCG para propósitos de dieta.
La Gonadotropina Coriónica Humana es un fármaco muy popular en la actualidad, debido a que sigue siendo una parte indispensable de la terapia de ovulación en muchos casos de infertilidad femenina. Las preparaciones populares en los EE.UU. actualmente incluyen Pregnyl (Organon), Profasi (Serono) y Novarel (Ferring), aunque muchos otros nombres comerciales han sido populares para las preparaciones de gonadotropina coriónica a lo largo de los años. Este medicamento también se vende ampliamente fuera de los Estados Unidos, y se puede encontrar bajo muchos nombres comerciales adicionales, demasiado numerosos para enumerarlos aquí. Debido al hecho de que este medicamento no está controlado a nivel federal, los atletas y culturistas de los EE. UU. no pueden encontrar un médico local que esté dispuesto a recetar el medicamento para tratar el hipogonadismo inducido por esteroides a menudo solicite el producto a fuentes farmacéuticas internacionales. Dado que este medicamento es barato y rara vez se falsifica, se confía en la mayoría de las fuentes internacionales. Si bien las formas recombinantes de gonadotropina coriónica se han introducido en el mercado en los últimos años, la gran cantidad y el bajo costo de la hCG biológica siguen convirtiéndolo en un producto básico tanto para usos etiquetados como no etiquetados.
Características Estructurales:
La gonadotropina coriónica es una glicoproteína oligosacárida compuesta por 244 aminoácidos. Tiene una subunidad alfa de 92 aminoácidos de longitud e idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Tiene una subunidad beta que es única para hCG.
Cómo es Suministrado:
La gonadotropina coriónica humana está ampliamente disponible en varios mercados de medicamentos veterinarios y humanos. La composición y la dosis pueden variar según el país y el fabricante, pero generalmente contienen 1,000, 1,500, 2,500, 5,000 o 10,000 unidades internacionales (UI) por dosis. Todas las formas se suministran como un polvo liofilizado, que requiere la reconstitución con diluyente estéril (agua) antes de su uso.
Administración (General):
La Gonadotropina Coriónica Humana generalmente se administra mediante inyección intramuscular (IM). La vía subcutánea también se usa, y se ha considerado que es terapéuticamente equivalente a las inyecciones IM4. El pico de concentración de la gonadotropina coriónica ocurre aproximadamente 6 horas después de la inyección intramuscular, y 16 a 20 horas después de la inyección subcutánea.
Administración (Hombres):
Cuando se utilizan para tratar el hipogonadismo de hipogonadotropina, los protocolos actuales aprobados por la FDA recomiendan un programa corto de 6 semanas o un programa a largo plazo que puede durar hasta 1 año, según las necesidades individuales del paciente. Las pautas de prescripción para el uso a corto plazo recomiendan que se administren de 500 a 1,000 unidades 3 veces por semana durante 3 semanas, seguidas de la misma dosis dos veces por semana durante 3 semanas. Las recomendaciones a largo plazo requieren la administración de 4,000 unidades 3 veces por semana durante 6 a 9 meses, después de lo cual la dosis se reduce a 2,000 unidades 3 veces por semana durante 3 meses adicionales. Los culturistas y atletas usan hCG ya sea en ciclo, en un esfuerzo por mantener la integridad testicular durante la administración de esteroides, o después de un ciclo, para ayudar a restaurar la homeostasis hormonal más rápidamente. Ambos tipos de uso se consideran efectivos cuando se aplican correctamente.
Post-Ciclo:
La gonadotropina coriónica humana se usa a menudo con otros medicamentos como parte de un Programa de Terapia Post-ciclo (PCT) en profundidad centrado en restaurar la producción de testosterona endógena más rápidamente al final de un ciclo de esteroides. Restaurar la producción endógena de testosterona es una preocupación especial al final de cada ciclo, un momento en que los niveles subnormales de andrógenos (debido a la supresión inducida por esteroides) pueden ser muy costosos para el cuerpo. La principal preocupación es la acción del cortisol, que en muchos aspectos se ve compensada por el efecto de los andrógenos. El cortisol envía a los músculos el mensaje opuesto a la testosterona, o al desglose de proteínas en la célula. Si no se controla con un nivel bajo de testosterona, el cortisol puede eliminar rápidamente gran parte de su nueva masa muscular. Los protocolos para el uso posterior al ciclo de hCG generalmente requieren la administración de 2000-3000 Unidades cada 2 o 3 días, tomados por no más de 2 o 3 semanas. Si se usa durante una dosis demasiado larga o demasiado alta, el medicamento puede funcionar para desensibilizar las células de Leydig a la hormona luteinizante, lo que dificulta aún más el regreso a la homeostasis. Para obtener una visión más completa de la función de hCG en un programa de recuperación hormonal adecuado, consulte la sección Terapia de Post-ciclo de este libro.
En Ciclo:
Los culturistas y atletas también pueden administrar Gonadotropina Crónica Humana a lo largo de un ciclo de esteroides, en un esfuerzo por evitar la atrofia testicular y la capacidad reducida resultante para responder al estímulo de LH. En efecto, esta práctica se utiliza para evitar el problema de la atrofia testicular, en lugar de intentar corregirlo más adelante cuando el ciclo haya terminado. Es importante recordar que la dosis debe controlarse cuidadosamente con este tipo de uso, ya que los niveles altos de hCG pueden causar un aumento en la expresión de la aromatasa testicular (elevando los niveles de estrógeno)5 y también desensibilizan los testículos a LH6. Como tal, el fármaco en realidad puede inducir al hipogonadismo primario cuando se usa incorrectamente, lo que prolonga considerablemente la ventana de recuperación, no mejora. Los protocolos actuales para el uso de hCG de esta manera implican administrar 250 UI por vía subcutánea cada 3 o 4 días a lo largo del ciclo del esteroide. Algunas personas pueden necesitar dosis más altas, pero en ningún caso debe exceder las 500 UI por inyección.
Estos protocolos de hCG en el ciclo fueron desarrollados por el Dr. John Crisler, una figura bien conocida en el campo antienvejecimiento y reemplazo de hormonas, para usar con sus pacientes de terapia de reemplazo de testosterona (TRT). Aunque la TRT a menudo se administra a largo plazo, la atrofia testicular es una queja cosmética común de los pacientes, independientemente del mantenimiento de los niveles normales de andrógenos. El programa de hCG del Dr. Crisler está diseñado para aliviar esta preocupación de una manera que sea aceptable para el uso a largo plazo. Para aquellos interesados en sincronizar con precisión sus inyecciones de hCG en relación con un programa de reemplazo de testosterona prescrito, el Dr. Crisler recomienda lo siguiente en su artículo, “Una actualización del Protocolo de hCG de Crisler”, “… mis pacientes de prueba TRT ahora toman su hCG en 250 UI dos días antes, así como el día inmediatamente anterior a su disparo IM. Todos administran su hCG por vía subcutánea y la dosis se puede ajustar según sea necesario (aún no he visto más de 35010 por dosis requerida)… Esos pacientes con TRT que prefieren una testosterona transdérmica o incluso pellets de testosterona (aunque no estoy a favor de lo mismo), toman su hCG cada tercer día”.
Administración (Mujeres):
Cuando se usa para inducir la ovulación y el embarazo en mujeres infértiles con anovulación, se administra una dosis de 5,000 a 10,000 unidades un día después de la última dosis de menotropinas. El momento es específico para que la hormona se administre precisamente en el momento adecuado del ciclo de ovulación. La gonadotropina coriónica humana no es usada por mujeres para mejorar su rendimiento o físico.
Disponibilidad:
Cuando encontramos hCG, vemos que siempre está empaquetado en 2 viales / ampollas diferentes (uno con un polvo y el otro con un disolvente estéril).
Estos deben mezclarse antes de inyectarse, y cualquier medicamento sobrante debe ser refrigerado para su uso posterior. Asegúrese de que su producto coincide con esta descripción. La gonadotropina coriónica humana se fabrica ampliamente y se obtiene fácilmente en el mercado negro. Hasta la fecha, las falsificaciones no han sido una gran preocupación, aunque han surgido un par de rarezas (todas en viales de dosis múltiples).
1 Exogenous stimulation of corpus luteum formation in the rabbit; influence of extracts of human placenta, decidua, fetus, hydatid mole and corpus luteum on the rabbit gonad. Hirose T 1920 J Jpn Gynecol Sot 16:1055.
2 Die Schwangerschaftsdiagnose ausdem Ham durch Nachweis des Hypophysenvorderlappen-hormone. II. Pracktishe und theoretische Ergebnisse aus den hamuntersuchungen. Ascheim S, Zondek B 1928 Klin Wochenschr 7:1453-1457.
3 The effect of human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of obesity by means of the Simeons therapy: a criteria-based metaanalysis. Lijesen GKS, et al. Br J Clin Pharmacol 1995;40:237-43.
4 A randomized three-way cross-over study in healthy pituitarysuppressed women to compare the bioavailability of human chorionic gonadotrophin (Pregnyl) after intramuscular and subcutaneous administration. Mannaerts BM, Geurts TB, Odink J. Hum Reprod. 1998 Jun;13(6):1461-4.
5 Acute stimulation of aromatization in Leydig cells by human chorionic gonadotropin in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 76:4460-3,1979.
6 The different mechanisms for suppression of pituitary and testicular function. Sandow J, Engelbart K, von Rechenberg W. Med Biol. 1986;63(56):192-200.1995 Jun 1;91(11):2742-7.Dec;75(6):1503-7.Epub 2008 Jun · 10.andriol formulations in conscious lymph duct-cannulated dogs. Shackleford D, Faassen W Aet al. J of Pharm and Exper Ther. 306 (2003):925933.(1990):69-74.nortestosterone. Toth M, Zakar T. J Steroid Biochem 17 (1982):653-60. al. Endocrinology. 1989 Oct;125(4):1821-8UK. Diabetic Medicine, 18 562-566