Hormone de croissance humaine (somatropine)

Description:

Comme son nom l’indique, l’hormone de croissance humaine est un médiateur important du processus de croissance humaine. Cette hormone est produite de manière endogène par l’hypophyse antérieure et existe à des niveaux particulièrement élevés pendant l’enfance. Ses effets sur la croissance sont vastes et peuvent être séparés en trois zones distinctes: les os, les muscles squelettiques et les organes internes. Il favorise également le métabolisme des protéines, des glucides, des lipides et des minéraux et peut stimuler la croissance des tissus conjonctifs. Bien que vitale pour le développement précoce, l’hormone de croissance humaine est produite tout au long de la vie adulte. Ses niveaux et son rôle biologique diminuent avec l’âge, mais continuent de soutenir le métabolisme, la croissance / le maintien des tissus musculaires et la gestion (réduction) du tissu adipeux tout au long de la vie. Somatropin décrit spécifiquement l’hormone de croissance humaine pharmaceutique qui a été synthétisée à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. La somatropine (rhGH) est biologiquement équivalente à l’hormone de croissance humaine (hGH) d’origine hypophysaire.

Dans un contexte médical, la somatropine est utilisée pour traiter diverses affections de la santé. Il est notamment prescrit dans les cas de troubles de la croissance de l’enfant caractérisés par une production insuffisante d’hormones de croissance. Bien qu’elle ne soit généralement pas totalement corrective, l’utilisation de la somatropine est souvent capable d’augmenter considérablement le taux de croissance linéaire et la hauteur totale avant que la croissance ne soit interrompue à l’adolescence. Ce médicament est également utilisé pour accélérer la croissance des enfants nés petits et qui ne rattrapent pas leur retard avant l’âge de deux ans. Les autres utilisations comprennent le traitement du syndrome de l’intestin court, de l’insuffisance de croissance due à une insuffisance rénale, de la fonte musculaire associée à l’infection par le VIH et du déficit en hormone de croissance chez l’adulte.

La somatropine est également parfois prescrite aux hommes et aux femmes en bonne santé qui vieillissent. Les niveaux d’hormone de croissance ont tendance à diminuer avec l’âge, et de nombreux médecins estiment que sa supplémentation à des niveaux plus jeunes peut aider à ralentir certains des dommages causés par le vieillissement. Compte tenu de ses effets métaboliques bénéfiques sur la masse musculaire, la force, l’énergie, la régénération cellulaire et la perte de graisse, de nombreux adeptes de cette utilisation, même si l’hormone de croissance ne peut pas retarder spécifiquement le processus de vieillissement. Notez que pour prescrire l’hormone de croissance pour le déficit en hormone chez l’adulte aux États-Unis, le patient doit avoir une maladie pituitaire diagnostiquée ou des antécédents de déficit en GH chez l’enfant. Il est spécifiquement interdit par la loi fédérale de prescrire l’hormone de croissance pour toute utilisation non conforme à l’étiquette, y compris à des fins anti-âge et de musculation.⁹²⁴¹

La somatropine peut être administrée par injection sous-cutanée ou intramusculaire.

Au cours des études cliniques, les propriétés pharmacocinétiques de la somatropine en suivant les deux méthodes d’utilisation ont été déterminées. Lorsqu’elle est administrée par injection sous-cutanée, la somatropine a un niveau de biodisponibilité similaire mais modérément supérieur (75% vs 630) Le taux de métabolisme du médicament suivant les deux voies était également très similaire, la somatropine ayant une demi-vie d’environ 3,8 heures et 4,9 heures après une injection sous-cutanée et intramusculaire, respectivement. Les niveaux hormonaux de base sont généralement atteints entre 12 heures et 18 heures après l’injection, les temps plus lents étant observés avec une utilisation intramusculaire. Compte tenu de l’augmentation tardive des taux d’IGF-1, qui peut rester élevée 24 heures après l’injection de hGH, l’activité métabolique de l’hormone de croissance humaine va durer plus longtemps que ses niveaux réels dans l’organisme. Bien que l’absorption du médicament soit acceptable par les deux méthodes d’utilisation, l’administration sous-cutanée quotidienne est généralement considérée comme la méthode préférée d’utilisation de la somatropine.

Une analyse spécifique de l’activité de la somatropine montre une hormone ayant divers effets. Il est anabolique pour le muscle squelettique, il a été démontré qu’il augmentait à la fois la taille et le nombre de cellules (processus appelés hypertrophie et hyperplasie, respectivement). L’hormone semble également avoir des effets promoteurs de croissance sur tous les organes du corps, à l’exception des yeux et du cerveau. La somatropine a un effet diabétogène sur le métabolisme des glucides, ce qui signifie qu’elle augmente le taux de sucre dans le sang (processus normalement associé au diabète). Une administration excessive de somatropine au fil du temps peut induire un état de diabète de type 2 (insulino-résistant). Cette hormone favorise également l’hydrolyse des triglycérides dans les tissus adipeux et peut réduire les réserves de graisse corporelle. Coïncider avec cela tend à être une réduction du cholestérol sérique. Le médicament a également tendance à réduire les niveaux de potassium, de phosphore et de sodium et peut entraîner une diminution des niveaux de triiodothyronine (T3), une hormone thyroïdienne. Ce dernier effet marque une réduction du métabolisme soutenu par la thyroïde et peut nuire à l’efficacité d’un traitement prolongé par la somatropine.

L’hormone de croissance a des effets directs et indirects. Sur le côté direct, la protéine hGH se fixe aux récepteurs des muscles, des os et des tissus adipeux, ce qui envoie des messages en faveur de l’anabolisme et de la lipolyse (perte de graisse). L’hormone de croissance augmente également directement la synthèse du glucose (gluconéogenèse) dans le foie et induit une résistance à l’insuline en bloquant son activité dans les cellules cibles. Les effets indirects de l’hormone de croissance dépendent en grande partie de l’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline), produit dans le foie et pratiquement tous les autres tissus en réponse à l’hormone de croissance. L’IGF-1 est également anabolique pour les muscles et les os, augmentant l’activité de l’hormone de croissance. L’IGF-1, cependant, a également des effets fortement antagonistes avec l’hormone de croissance.

Cela inclut une lipogenèse accrue (rétention de graisse), une augmentation

se consommation et diminution de la gluconéogenèse. Les effets synergiques et antagonistes de ces deux hormones se combinent pour former le caractère de l’hormone de croissance. De même, ils dictent également les effets de l’administration de somatropine, notamment la lipolyse du support, l’augmentation du taux de glucose sérique et la diminution de la sensibilité à l’insuline.

La somatropine est considérée comme un médicament controversé anabolisant et améliorant la performance dans le domaine du bodybuilding et de l’athlétisme. La question principale du débat est le niveau exact d’avantage potentiel de cette substance. Bien que les études portant sur des patients séropositifs au VIH et en état d’épuisement aient tendance à soutenir des propriétés anaboliques et anticataboliques potentiellement fortes, les études démontrant ces mêmes effets chez des adultes et des athlètes en bonne santé font défaut. Au cours des années 1980, un large corpus de mythes entourait les discussions sur l’hormone de croissance dans les cercles de culturisme, ce qui pourrait avoir été alimenté par le coût élevé du médicament et son nom même (“hormone de croissance”). On pensait autrefois qu’il s’agissait de la substance anabolique la plus puissante que l’on puisse acheter. Aujourd’hui, l’hormone de croissance humaine recombinante est beaucoup plus abordable et facilement obtenue. La plupart des personnes expérimentées ont maintenant tendance à penser que ce sont les propriétés de la somatropine qui favorisent la perte de graisse qui sont les plus évidentes. Le médicament peut soutenir la croissance musculaire, les gains de force et les performances athlétiques, mais ses effets sont généralement plus légers que ceux des stéroïdes anabolisants / androgènes. Pour un athlète ou un culturiste très avancé, la somatropine peut toutefois aider à pousser le corps et les performances plus loin qu’il aurait été possible avec des stéroïdes seuls.

Historique :

Les premières préparations d’hormone de croissance humaine à être utilisées en médecine ont été fabriquées à partir d’extraits hypophysaires d’origine humaine. Celles-ci sont maintenant communément appelées préparations d’hormone de croissance de cadavre. Environ 1 mg de HGH (dose d’un jour) peut être obtenu pour chaque cadavre. Le premier traitement réussi avec la GH chez des cadavres humains a été signalé en 1958.9252 Peu de temps après l’introduction de ces médicaments sur le marché, ils ont été vendus aux États-Unis. jusqu’en 1985. La Food and Drug Administration les a interdits cette année-là après avoir été associés au développement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), un trouble cérébral très dégénératif et finalement fatal, chez un certain nombre de patients. La maladie peut être transmise d’une personne à une autre dans des circonstances exceptionnelles (généralement une transfusion sanguine ou une implantation d’organe sont impliquées) et a probablement été causée par l’extraction de l’hormone de croissance des cadavres infectés. La MCJ a une période d’incubation très lente et a été diagnostiquée entre 4 et 30 ans après le traitement par l’hormone de croissance d’origine cadavre.

Selon les estimations de 2004, au moins 26 patients ayant reçu des médicaments cadaver GH aux États-Unis ont été diagnostiqués avec la maladie.9263 L’incidence globale de cette maladie est inférieure à 1%, environ 6 000 patients ayant reçu le médicament.

La FDA a approuvé le premier médicament synthétique à base d’hormone de croissance humaine en 1985 La synthèse a produit une hormone pure sans contamination biologique, éliminant ainsi la possibilité de transmission de la MCJ. Le médicament approuvé s’appelait somatrem (Protropin) et était basé sur une technologie de fabrication développée par Genentech en 1979.9274 Somatrem est arrivé à un moment important compte tenu du retrait du cadavre GH par la FDA la même année. Cette hormone est en fait une légère variante de la protéine hGH, mais affiche les mêmes propriétés biologiques que l’hormone naturelle. Au début, Protropin a eu beaucoup de succès étant le premier produit synthétique à base de GH. Cependant, en 1987, Kabi Vitrum (Suède) avait publié des méthodes de production de somatropine synthétique pure avec la séquence exacte des acides aminés de l’hormone de croissance endogène.9285 Il a également été découvert que la structure non naturelle du somatrem entraînait une incidence beaucoup plus élevée de réactions anticorps chez les patients, ce qui peut réduire l’efficacité des médicaments.9296 La somatropine en viendrait à être considérée comme un médicament plus fiable et dominerait le marché mondial dans quelques années. Aujourd’hui, bien que les produits somatrem soient toujours vendus, la somatropine conserve la grande majorité des ventes d’hormones de croissance dans le monde.

Fourniture:

La somatropine est le plus souvent fournie dans des flacons multidoses contenant une poudre lyophilisée blanche qui doit être reconstituée avec de l’eau stérile ou bactériostatique avant utilisation. La posologie peut varier largement de 1 mg à 24 mg ou plus par flacon. La somatropine est également disponible sous forme de solution pré-mélangée stable (Nutropin AQ) biologiquement équivalente à la somatropine reconstituée.

Caractéristiques structurelles:

La somatropine est une protéine de l’hormone de croissance humaine fabriquée par la technologie de l’ADN recombinant. Elle est constituée de 191 acides aminés et a un poids moléculaire de 22.125 daltons. Sa structure est identique à celle de l’hormone de croissance humaine d’origine hypophysaire.

Stockage :

Ne pas congeler. Suivez la notice pour les informations de stockage. Une réfrigération (entre 2 et 8 ° C) peut être nécessaire avant et après la reconstitution.

Effets secondaires (général):

Les réactions indésirables les plus courantes au traitement par la somatropine sont les douleurs articulaires, les maux de tête, les symptômes pseudo-grippaux, l’œdème périphérique (rétention d’eau) et les maux de dos. Les réactions défavorables moins communes incluent l’inflammation des muqueuses dans le nez (rhinite), le vertige, l’infection des voies respiratoires supérieures, la bronchite, les picotements ou l’engourdissement sur la peau, la sensibilité réduite au toucher, l’œdème général, les nausées, les os douloureux, le syndrome du canal carpien, la douleur thoracique. , dépression, gynécomastie, hypothyroïdie et insomnie. L’abus de somatropine peut provoquer un diabète, une acromégalie (un épaississement visible des os, notamment des pieds, du front, des mains, de la mâchoire et des coudes) et un élargissement des organes internes. En raison des effets stimulants de l’hormone de croissance humaine sur la croissance, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes d’un cancer actif ou récurrent.

Effets secondaires (tolérance au glucose altérée):

La somatropine peut réduire la sensibilité à l’insuline et augmenter le taux de sucre dans le sang. Cela peut se produire chez des personnes sans diabète préexistant ou sans tolérance au glucose altérée.

Effets secondaires (site d’injection):

L’administration sous-cutanée de somatropine peut provoquer des rougeurs, des démangeaisons ou des nodules au site d’injection. Cela peut également entraîner une diminution localisée du tissu adipeux, qui peut être aggravée par l’administration répétée au même site d’injection.

Administration:

Somatropin est conçu pour une administration sous-cutanée ou intramusculaire. Un milligramme de somatropine équivaut à environ 3 unités internationales (3 UI). Lorsqu’il est utilisé pour traiter le déficit en hormone de croissance chez l’adulte, le médicament est couramment appliqué à une dose de 0,005 / mg / kg par jour à 0,01 mg / kg par jour. Cela équivaut à environ 1 UI à 3 UI par jour pour une personne d’environ 180 à 220 lb. Une posologie d’entretien à long terme est établie après avoir examiné les taux d’IGF-1 du patient et sa réponse clinique au fil du temps.

Lorsqu’elle est utilisée à des fins d’amélioration du physique ou de la performance, la somatropine est généralement administrée à une posologie comprise entre 1 UI et 6 UI par jour (2 à 4 UI étant le plus souvent utilisé). Le médicament est généralement utilisé de la même manière que les stéroïdes anabolisants androgènes, la durée de prise étant généralement comprise entre 6 et 24 semaines. Les effets anaboliques de ce médicament sont moins apparents que ses propriétés lipolytiques (perte de graisse) et prennent généralement de plus longues périodes et de plus fortes doses pour se manifester.

D’autres médicaments sont couramment utilisés en association avec la somatropine afin d’obtenir une réponse plus forte. Les médicaments pour la thyroïde (généralement le T3) sont particulièrement fréquents étant donné les effets connus de la somatropine sur les niveaux thyroïdiens, et peuvent considérablement augmenter la perte de graisse au cours du traitement. L’insuline est également couramment utilisée avec la somatropine.

En plus de contrer certains des effets de la somatropine sur la tolérance au glucose, l’insuline peut augmenter la sensibilité des récepteurs à l’IGF-1 et réduire les niveaux de protéine de liaison à l’IGF-1, permettant ainsi une plus grande activité de l’IGF-19307 (l’hormone de croissance elle-même abaisse également les niveaux de protéine de liaison à l’IGF) .9318 Les stéroïdes anabolisants androgènes sont également couramment pris avec la somatropine, dans le but de maximiser les effets potentiels sur la construction musculaire. Les stéroïdes anabolisants peuvent également augmenter encore les taux d’IGF-1 libre en diminuant les protéines de liaison à l’IGF.9329 Il convient de noter que l’empilement de somatropine avec des médicaments pour la thyroïde et / ou de l’insuline est généralement abordé avec beaucoup de précaution, étant donné que ces médicaments sont particulièrement puissants. effets secondaires aigus potentiellement graves ou mettant la vie en danger.

Disponibilité :

La somatropine est produite par de nombreuses sociétés pharmaceutiques et est distribuée dans presque tous les pays développés. Les noms de marque les plus courants sont Serostim (Serono), Saizen (Serono), Humatrope (Eli Lilly), Norditropin (novo nodisk), Omnitrope (Sandoz) et Genotropin (Pharmacia)

Les produits de Somatropin sont des cibles de grande valeur pour les opérations de contrefaçon de médicaments. De nombreuses contrefaçons ont un caractère hautement trompeur et ont été découvertes dans les circuits de distribution de drogues illicites et légitimes. Certains produits d’hormone de croissance contrefaits sont fabriqués en ré-étiquetant les flacons d’hCG, qui présentent une ressemblance visuelle très étroite avec la somatropine. Un test de grossesse à domicile est parfois utilisé pour déterminer si l’hCG a été utilisée pour fabriquer un produit contrefait pour l’HGH. Ce test fonctionne en détectant la hCG dans l’urine. Après quelques jours de cycle avec la somatropine, la personne subira une injection de 3 à 4 UI avant de se coucher. Lors de la levée, le test de grossesse sera utilisé et un résultat positif indiquera qu’une contrefaçon d’hCG a été utilisée. La poudre dans le flacon de somatropine doit également se présenter sous la forme d’un disque solide (lyophilisé). Ne prenez aucun produit contenant de la poudre libre.

1 section 303 (e) (1) / FDCA, 21 USC 333(e)(1)

² Treatment of pituitary dwarf with human growth hormone. Raben MS. J Clin Endocrinol Metab 18:901-903 1958.

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⁴ Pioneering recombinant growth hormone manufacturing: pounds produced per mile of height. J Pediat 131:55-57.

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⁷ Identification of an insulin-responsive element in the promoter of the human gene for insulin-like growth factor binding protein-1.J Biol Chem 268:17063-68,1995

8 Evidence supporting a direct suppressive effect of growth hormone on serum IGFBP-1 levels. Experimental studies in normal, obese and GHdeficient adults. Growth Hormone and IGF Research 9:52-60,1999

9 Growth hormone induced increase in serum IGFBP-3 level is reversed by anabolic steroids in substance abusing power athletes. Clin Endocrinol (Oxf) 49:459-63,1998