Increlex® (Mecasermin)

Beschreibung:

Mecasermin ist ein humaninsulinähnlicher Wachstumsfaktor-1 (IGF-1), der durch rekombinante DNA-Technologie (rhIGF-1) hergestellt wird. IGF-1 ist der primäre Mediator der wachstumsfördernden Wirkungen des menschlichen Wachstumshormons. Als solches kann Mecasermin auch das Wachstum von Knochen, Muskeln und inneren Organen stimulieren. Die Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur sind ebenfalls stark hyperplasisch, was eine Erhöhung der Zellzahl bewirkt. Im Gegensatz zu hGH hat Mecasermin jedoch sehr starke insulinähnliche Wirkungen. Es kann das Wachstum unterstützen, indem es die Aufnahme von Aminosäuren, Glukose und Fettsäuren erhöht, aber es senkt den Blutzuckerspiegel so effizient, dass es bei zu hoher Dosierung zu schwerer Hypoglykämie führt. Die erhöhte Aufnahme von Fettsäuren bedeutet auch, dass Mecasermin die Lipogenese oder eine Erhöhung der Speicherung von Körperfett fördern kann. Dieser Wirkstoff ist für Bodybuilder und Sportler von Interesse, da er das Wachstum des Skelettmuskels und des Bindegewebes unterstützt.

hweren primären IGF-1-Mangels (primärer IGFD) verschrieben. Diese Krankheit ist durch ein Versagen gekennzeichnet, normale IGF-1-Spiegel aufgrund von Insuffizienzen in der Wachstumshormon/IGF-1-Achse (normalerweise mit GHRezeptor, Signalweg oder IGF-1-Gendefekten) zu produzieren. Diese Patienten haben im Regelfall normale oder sogar hohe Wachstumshormonspiegel, aber ihr Körper reagiert nicht mit ausreichender IGF-1-Produktion. Mecasermin kann auch zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die Antikörper gegen die Wachstumshormon-Therapie entwickelt haben. In beiden Fällen hat der Patient keinen GH-Mangel, spricht aber nicht richtig auf die Wachstumshormon-Therapie an, wodurch IGF-1 zu einer wirksamen alternativen Medikation wird. Aufgrund seiner unterschiedlichen Auswirkungen auf den Stoffwechsel gilt Mecasermin jedoch nicht als medizinischer Ersatz für die hGHTherapie und bleibt in einem engen durch die FDA zugelassenen Anwendungsbereich.

Geschichte:

Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Mecasermin im August 2005 genehmigt. Es wird unter dem Markennamen Increlex vertrieben, hergestellt von Tercica Inc., Brisbane, Kalifornien. Tercica lizenziert diese Technologie von Genentech, das als erstes Unternehmen in den USA ein synthetisch hergestelltes Wachstumshormonprodukt (Protropin) verkaufte. RhIGF-1 von Tercica wird durch eine ähnliche rekombinante DNATechnologie hergestellt. Das Verfahren beinhaltet das Einfügen des Gens, welches für das humane IGF-1-Protein in E. coliBakterien kodiert, die dann das Protein synthetisieren. Im Oktober 2006 lizenzierte Tercia die europäischen Rechte an Increlex an das Spezial-Pharmaunternehmen Ipsen. Ipsen erhielt im August 2007 die Zulassung für Increlex in der Europäischen Union.

Versorgung:

Mecasermin (Increlex) wird in 4-ml-Mehrfachdosisfläschchen mit 10 mg/ml geliefert.

Strukturelle Eigenschaften:

Mecasermin ist humanes IGF-1-Protein, das durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt wird. Es besteht aus einer Kette von 70 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von 7.649 Dalton. Seine Aminosäuresequenz ist mit der von endogenem humanem IGF-1 identisch.

Aufbewahrung:

Nicht einfrieren. Vor und nach der Rekonstitution ist eine Kühlung (2°C bis 8°C) erforderlich.

Nebenwirkungen (Hypoglykämie):

Die häufigste Nebenwirkung der Mecasermin-Therapie ist Hypoglykämie, die bei 42% der Patienten, die das Medikament während klinischer Studien erhielten, mindestens einmal auftrat. Etwa 7% der Patienten stellten eine schwere Hypoglykämie fest, und 5% stellten einen hypoglykämischen Anfall oder Bewusstseinsverlust fest. Anzeichen einer leichten bis mittelschweren Hypoglykämie sind: Hunger, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, depressive Stimmung, Schwindel, Schwitzen, Herzklopfen, Zittern, Unruhe, Kribbeln in Händen, Füßen, Lippen oder Zunge, Benommenheit, Konzentrationsunfähigkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Angstzustände, verschwommene Sprache, Reizbarkeit, anormales Verhalten, instationäre Bewegungen und Persönlichkeitsveränderungen. Wenn eines dieser Warnzeichen auftreten sollte, sollten Sie sofort etwas essen oder trinken, was einfache Zucker enthält, wie einen Schokoriegel oder ein Kohlenhydratgetränk. Anzeichen für eine schwere Hypoglykämie sind Desorientierung, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit. Schwere Hypoglykämie kann zum Tod führen und erfordert sofortige ärztliche Hilfe. Beachten Sie, dass die Symptome einer Hypoglykämie in manchen Fällen mit Trunkenheit verwechselt werden können

Mecasermin sollte niemals vor dem Schlafengehen oder in höheren als den empfohlenen Dosen eingenommen werden. Eine Mahlzeit oder ein Snack muss innerhalb von 20 Minuten (vor oder nach) der Verabreichung eingenommen werden.

Nebenwirkungen (Injektionsstelle):

Die subkutane Verabreichung von Mecasermin kann an der Injektionsstelle zu Blutergüssen führen. Es kann auch eine lokale Zunahme des Fettgewebes verursachen, die durch wiederholte Verabreichung an derselben Injektionsstelle verstärkt werden kann. Es wird empfohlen, die Injektionsstellen zu wechseln.

Nebenwirkungen (allgemein):

Andere mögliche Nebenwirkungen der Therapie mit Mecasermin umfassen Gelenkschmerzen, Wachstum der Mandeln, Schnarchen, Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe, Erbrechen, Ohrenschmerzen, Hörverlust und Hypertrophie der Thymusdrüse. Bei einer signifikanten Anzahl von Patienten wurden leichte Erhöhungen der AST-, ALT- und LDH-Spiegel im Serum festgestellt, die jedoch nicht mit Hepatotoxizität assoziiert waren. Mecasermin kann das Wachstum der inneren Organe stimulieren. Die Hypertrophie der Niere und der Milz war in den ersten Jahren der Langzeittherapie in klinischen Studien besonders ausgeprägt, ohne dass dabei die Nierenfunktion beeinträchtigt wurde. Erhöhungen des Cholesterins und der Triglyceride wurden ebenfalls beobachtet, blieben jedoch innerhalb der oberen Grenzen der Normalwerte. Bei einigen Patienten wurde ein Hinweis auf eine Herzvergrößerung beobachtet, dies schien jedoch ohne erkennbare klinische Bedeutung zu sein. Die Gesamtbeziehung zwischen Mecasermin-Konsum und Herzveränderungen wurde noch nicht vollständig beurteilt. Bei einigen Patienten wurde eine Verdickung des Gesichtsweichgewebes beobachtet und sollte während der Therapie überwacht werden. Der Missbrauch von Mecasermin kann eine Akromegalie verursachen, die sich durch eine sichtbare Verdickung der Knochen auszeichnet, insbesondere der Füße, der Stirn, der Hände, des Kiefers und der Ellbogen. Aufgrund der wachstumsfördernden Wirkungen von hIGF1 sollte dieses Medikament nicht von Personen mit aktivem oder wiederkehrendem Krebs verwendet werden.

Verabreichung:

Mecasermin ist zur subkutanen Verabreichung vorgesehen. Der Beginn der Therapie beinhaltet eine genaue Überwachung des Blutzuckerspiegels, bis eine geeignete Erhaltungsdosis festgelegt wurde. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt0,04 bis0,08 mg/kg (40 bis 80 mcg/kg) zweimal täglich. Die Dosis kann um 0,04 mg/kgpro Injektion erhöht werden, bis zu einem Maximum von0,12 mg/kg zweimal täglich. Dosen größer als0,12 mg/kg werden aufgrund möglicher hypoglykämischer Wirkungen nicht empfohlen. Mecasermin sollte immer innerhalb von 20 Minuten (vor oder nach) einer Mahlzeit oder eines Snacks verabreicht werden.

Mecasermin wird nicht häufig für körperliche oder leistungssteigernde Zwecke verwendet. Allgemeine Verabreichungsprotokolle wurden noch nicht festgelegt. Aufgrund des Potenzials für schwere Hypoglykämie ist es unwahrscheinlich, dass die maximalen Dosen zwischen Bodybuildern und Sportlern die in den therapeutischen Richtlinien angegebenen Werte überschreiten. Dieses Medikament wird höchstwahrscheinlich in Zyklen von höchstens 8-12 Wochen eingenommen, um unerwünschtes Organwachstum oder Fettzuwachs zu minimieren.

Verfügbarkeit:

Ecasermin ist in den USA und Europa unter dem Markennamen Increlex zum Verkauf zugelassen