Lentaron® (Formestane) Beschreibung: Formestan wird als selektiver irreversibler steroidaler Aromataseinhibitor klassifiziert. Dieses Mittel ist strukturell ein Derivat von Androstendion und unterscheidet sich von diesem bekannten Prohormon nur durch den Zusatz einer 4- Hydroxylgruppe. Diese Gruppe ist jedoch dafür verantwortlich, eine irreversible Bindung zwischen Formestan und Aromatase zu verursachen, wenn die beiden miteinander in Kontakt kommen. Das bedeutet, dass Formestan mit dem Enzym verbunden wird und es niemals losgelassen wird, wodurch es dauerhaft deaktiviert wird. Das Enzym muss durch normalen Abbau ersetzt werden, bevor der Körper seine verlorene Östrogen-Synthesekapazität wiedererlangen kann. Dies kann nach Beendigung der Therapie mehrere Tage oder länger dauern. In Anbetracht dieser Wirkungsweise wird Formestan auch als ‘Suizid’ – Aromataseinhibitor bezeichnet, da sich der Wirkstoff im Wesentlichen bei dem Blockieren der Östrogenumwandlung selbst opfert. Als Klasse von Medikamenten werden Aromatasehemmer von männlichen Bodybuildern und Sportlern eingesetzt (off-label), um die östrogenen Nebenwirkungen bestimmter anaboler/androgener Steroide zu verhindern und den Fettabbau und die Muskeldefinition während der Diät zu erhöhen. Aufgrund seiner starken östrogenunterdrückenden Wirkung wurde Formestan in einer Reihe von Ländern, darunter England, Deutschland, Schweiz, Spanien, Australien, Neuseeland, Italien und Malaysia, klinisch zur Behandlung von Brustkrebspatientinnen verwendet.Es hat sich gezeigt, dass es eine wirksame Option als zweite Verteidigungslinie ist, nachdem Tamoxifen, ein Östrogenrezeptor-Antagonist, keine positive Reaktion bei Patienten hervorgerufen hat, und eine Gesamtreaktion erzeugt, die Tamoxifen statistisch ähnlich ist, wenn es als Erstlinientherapie verabreicht wird. In Bezug auf die Gesamtwirksamkeit ist Formestan nicht so stark wie die selektiven Inhibitoren der dritten Generation wie Arimidex (Anastrozol) oder Femara (Letrozol). Eine Studie stellt beispielsweise fest, dass es bei einer 4-wöchigen Anwendung von 1 mg Arimidex 79% Rückgang des Östrogenspiegels gibt (auf einer Stufe mit der bei der Anwendung von Femara festgestellten Konzentration), bei einer intramuskulären Formestan-Injektion jedoch nur 58% (250 mg alle zwei Wochen). Neben Östrogenrezeptor-Antagonisten wie Clomid (Clomiphencitrat) und Nolvadex (Tamoxifencitrat) blockiert Formestan die Wirkung von Östrogen im Körper wesentlich wirksamer. Geschichte: Formestan war der erste selektive Aromatasehemmer, der als verschreibungspflichtiges Medikament entwickelt wurde und erstmals Mitte der 1990er Jahre unter dem Markennamen Lentaron Depot in Europa auf den Markt kam. Es wurde von Novartis verkauft, das Lentaron Depot in zwei Dutzend Ländern vertrieb, darunter Argentinien, Österreich, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tschechische Republik,
Dänemark, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Hongkong, Irland, Israel, Italien, Malaysia, die Niederlande, Portugal, Südafrika, Spanien, Schweiz, Türkei und Großbritannien. Mit dem Aufkommen neuerer und wirksamerer Aromataseinhibitoren verlor Formestan jedoch rasch an Marktpräsenz. Die meisten anfänglichen Präparate für Lentaron Depot wurden inzwischen eingestellt. Das Medikament ist heute noch erhältlich, jedoch nur in wenigen Ländern. Dazu gehören Österreich, Brasilien, die Tschechische Republik, Hongkong und die Türkei. Versorgung: Formestan wird am häufigsten in einer sterilen Lösung mit 125 mg / ml Wirkstoff in einer 2-ml-Ampulle angeboten. Strukturelle Eigenschaften: Formestan ist ein steroidaler selektiver irreversibler AromataseInhibitor. Es hat die chemische Bezeichnung 4Hydroxyandrost-4-en3,17-dion. Nebenwirkungen: Häufige Nebenwirkungen, die mit der Verwendung eines Aromatasehemmers verbunden sind, umfassen Hitzewallungen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Müdigkeit, Stimmungsschwankungen, Depressionen, Bluthochdruck, Schwellungen der Arme/Beine und Kopfschmerzen. Aromataseinhibitoren können auch die Knochendichte verringern, was bei anfälligen Patienten zu Osteoporose und einem Anstieg der Frakturen führen kann. Einige Personen können auch auf das Medikament mit gastrointestinalen Nebenwirkungen ansprechen, einschließlich Übelkeit und Erbrechen. Aromatase-Hemmer können die Entwicklung eines ungeborenen Fötus beeinträchtigen und sollten niemals während der Schwangerschaft eingenommen oder angewendet werden. Bei Männern (als Off-Label-Verwendung) können Aromataseinhibitoren zur Verringerung der Östrogenität während längerer Steroidbehandlungszeiten das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) erhöhen, indem sie einige vorteilhafte Eigenschaften des Östrogens gegenüber den Cholesterinwerten verzögern. Studien haben gezeigt, dass wenn ein aromatisierbares Steroid wie Testosteron-Enanthogenat zusammen mit einem Aromataseinhibitor eingenommen wird, die Unterdrückung des (guten) HDL-Cholesterinspiegels deutlich ausgeprägter wird. Da der Östrogenrezeptor-Agonist / -antagonist Nolvadex® im Allgemeinen nicht die gleiche antiöstrogene (negative) Wirkung auf die Cholesterinwerte aufweist, wird er normalerweise von Aromatasehemmern für die Östrogenerhaltung von männlichen Bodybuildern und Athleten bevorzugt, die sich mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen befassen. Verabreichung: Formestan ist angezeigt für die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause. Die empfohlene Dosierung beträgt 250 mg durch intramuskuläre Injektion (Gesäß) alle zwei Wochen. Obwohl dies keine medizinisch anerkannte Form des Arzneimittels ist, haben Studien gezeigt, dass ein ähnliches Maß an Östrogenunterdrückung auch mit der oralen Anwendung von Formestan erreicht werden kann. Aufgrund der schlechten Bioverfügbarkeit beträgt die erforderliche Dosis jedoch etwa 250 mg pro Tag. Bei der Anwendung (off-label) zur Minderung der östrogenen Nebenwirkungen einer anabolen/androgenen Steroidverwendung oder zur Erhöhung der Muskeldefinition nehmen männliche Sportler und Bodybuilder häufig alle zwei Wochen 250 mg injiziert oder 250 mg pro Tag oral ein. Verfügbarkeit Formestan ist nicht als verschreibungspflichtiges Medikament erhältlich und daher in der Sportwelt kaum verbreitet.