Long (R3)-IGF-1 Beschreibung: Long (R3) -IGF-1 ist eine synthetische Variante von Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1), einem Peptidhormon, das natürlicherweise im menschlichen Körper vorkommt. Es ist eine enge Ableitung dieses natürlichen Proteins. Der Name ‘Long R3’ beschreibt eigentlich, wie das ursprüngliche IGF-1-Protein modifiziert wurde. Es wird hergestellt, indem das IGF-I-Protein mit einer Kette von 13 Aminosäuren verlängert wird und ein Arginin an der 3. Position eingesetzt wird. Diese neue synthetische Form von IGF-I scheint einen Großteil der ursprünglichen biologischen Aktivität des Hormons beizubehalten. Es bindet und aktiviert den IGF-I-Rezeptor mit ähnlicher Affinität und vermittelt einen ähnlich anabolen Effekt. Es unterscheidet sich im Vergleich jedoch auch durch eine deutlich längere Halbwertszeit und eine höhere Resistenz gegen Bindungsproteine.1 Als Ergebnis wird geschätzt, dass Long (R3) -IGF-1 in Milligramm für Milligramm ungefähr 2,5 bis 3-mal stärker ist als natürliches IGF-1.?2 In der Fitnessbranche wird diese Substanz am häufigsten verwendet, um die Zunahme der Muskelmasse zu unterstützen. IGF-I ist ein wichtiges Hormon für die menschliche Entwicklung. Das Niveau ist besonders während der Kindheit und Jugend sehr hoch, wo es das lineare Wachstum sowie das Wachstum fast aller Körpergewebe unterstützt. Die IGF-1-Spiegel im Serum nehmen im Erwachsenenalter stark ab, bleiben jedoch während des gesamten Lebens beträchtlich. Dieses Hormon wird auch weiterhin eine wichtige Rolle im Stoffwechsel und in der Physiologie spielen, einschließlich der Unterstützung von Skelettmuskelmasse und – stärke. IGF-I zeigt mehrere wichtige anabole/antikatabole Aktivitäten. Es unterstützt die Synthese von neuem Muskelprotein, die Aktivität von Satellitenzellen und den Einbau neuer Kerne in Muskelzellen. Es wird auch eine Verringerung der Aktivität von p27Kip1?3 und Myostatin? vermutet,4 ?5 welche zwei starke Inhibitoren des Muskelwachstums sind. Als solches wird IGF-I als stark anabol und antikatabolisch eingestuft. Long (R3)-IGF-I gehört zur Familie der Wachstumshormone und verwandten Arzneimittel. Das ist darauf zurückzuführen, dass die IGF-I-Spiegel als Reaktion auf die Verabreichung von Wachstumshormonen steigen. Dieses Hormon ist eigentlich für die anabole Wirkung der hGH-Therapie (Somatropin) verantwortlich. Ebenso haben die beiden eine sehr direkte Beziehung im Körper. Es ist jedoch erwähnenswert, dass sich die Verwendung von Long (R3)-IGF-I wahrscheinlich qualitativ von der von hGH unterscheidet. Während angenommen wird, dass seine anabolen Wirkungen ähnlich sind, vermittelt GH einen erheblichen thermogenen Effekt, der mit Long (R3)-IGF-I nicht repliziert wird. Im Gegenteil kann der Wirkstoff tatsächlich lipogene Eigenschaften aufweisen, die Insulin ähneln. Bei einigen Anwendern erhöht es die Tendenz zur Fettzunahme, nicht zum Fettabbau. In ähnlicher Weise wird Long (R3)-IGF-I am besten mit der Increlex-Therapie (rhIGF-1) verglichen. Der Einsatz ist typischerweise durch verstärkte Pumps, gesteigerten Appetit und mäßigen Anstieg der Muskelmasse und Stärke gekennzeichnet. Die Stimulierung der Thermogenese (Fettabbau) ist nicht die bemerkenswerteste Eigenschaft dieses Medikaments. Geschichte: Long (R3)-IGF-I wurde erstmals 1992 von Francis et al. beschrieben6 Es war eines von mehreren IGF-I-Analoga, die von dieser Gruppe synthetisiert wurden. Es schien von Anfang an, dass der beabsichtigte Fokus hauptsächlich in der Laboranwendung lag. Das zeigt sich darin, wie die Forscher diese neuen Substanzen beschrieben haben: ‘Sehr nützliche Reagenzien bei der Untersuchung der IGF-I-Wirkung.’ Long(R3)-IGF-I ist seitdem in vielen In-vitro- und In-vivo-Tierstudien aufgetreten. Die ähnlich biologische Wirkung zu IGF-I, die Resistenz gegen Bindungsproteine und die verlängerte Halbwertszeit scheinen ihn in vielen Experimenten zu einem hervorragenden Ersatz für IGF-I zu machen, insbesondere wenn IGF-I selbst problematisch in der Anwendung ist. Die Studie zu Long (R3)-IGF-I ist jedoch nicht zu klinischen Studien am Menschen fortgeschritten. Zu diesem Zeitpunkt ist nicht klar, ob dieser Wirkstoff jemals als pharmazeutisches Produkt entwickelt wird oder nur Gegenstand von Laborversuchen ist. Strukturelle Eigenschaften: Long (R3)-IGF-I ist ein Polypeptid, das aus 83 Aminosäuren in einer Kette besteht. Es ist eine nahe Variante von IGF-1, die sich nur durch die Substitution eines Arginins an Position 3 und einer terminalen Verlängerung von 13 Aminosäuren unterscheidet. Es wurde aufgrund dieser Verlängerung und Argininsubstitution als ‘Long R3’ bezeichnet. Versorgung: Long(R3)-IGF-I wird typischerweise in Mehrfachdosisfläschchen mit 1 mg geliefert. Entweder als lyophilisiertes Pulver oder als Benzylalkohollösung. Beide Formen müssen vor der Verwendung mit steriler Salzlösung oder bakteriostatischem Wasser gemischt werden. Alle nicht verwendeten Teile des Arzneimittels sollten gekühlt aufbewahrt werden. Warnungen: ong(R3)-IGF-I ist ein nicht zugelassenes neues Medikament. Zu diesem Zeitpunkt fehlt ein umfassendes Verständnis seiner Sicherheit und Neigung zu Nebenwirkungen beim Menschen. Dieses Medikament sollte niemals während der Schwangerschaft, bei Krebs, einer Vorgeschichte von Krebs, diabetischer Retinopathie, sklerosierenden Erkrankungen der Leber oder Lunge, intrakranialer Hypertonie oder unkontrolliertem Diabetes verwendet werden. Nebenwirkungen (Hypoglykämie): Die häufigste Nebenwirkung von Long (R3)-IGF-I ist Hypoglykämie. Anzeichen einer leichten bis mittelschweren Hypoglykämie sind: Hunger, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, depressive Stimmung, Schwindel, Schwitzen, Herzklopfen, Zittern, Unruhe, Kribbeln in Händen, Füßen, Lippen oder Zunge, Benommenheit, Konzentrationsunfähigkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Angstzustände, verschwommene Sprache, Reizbarkeit, anormales Verhalten, instationäre Bewegungen und Persönlichkeitsveränderungen. Wenn eines dieser Warnzeichen auftreten sollte, sollten Sie sofort etwas essen oder trinken, was einfache Zucker enthält, wie einen Schokoriegel oder ein Kohlenhydratgetränk. Anzeichen für eine schwere Hypoglykämie sind Desorientierung, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit. Schwere Hypoglykämie kann zum Tod führen und erfordert sofortige ärztliche Hilfe. Beachten Sie, dass die Symptome einer Hypoglykämie in manchen Fällen mit Trunkenheit verwechselt werden können. Long(R3)-IGF-I sollte niemals vor dem Schlafengehen oder in höheren als den empfohlenen Dosen eingenommen werden. Eine Mahlzeit oder ein Snack muss innerhalb von 20 Minuten (vor oder nach) der Verabreichung eingenommen werden. Nebenwirkungen (Injektionsstelle): Die subkutane Verabreichung von Long (R3)-IGF-I kann an der Injektionsstelle Rötung, Juckreiz oder Bluterguss verursachen. Es kann auch eine lokale Zunahme des Fettgewebes verursachen, die durch wiederholte Verabreichung an derselben Injektionsstelle verstärkt werden kann. Aus diesen Gründen wird die intramuskuläre Injektion mit dieser Substanz im Allgemeinen bevorzugt. Nebenwirkungen (allgemein): Andere mögliche Nebenwirkungen der Therapie mit Long(R3)-IGFI umfassen Gelenkschmerzen, Wachstum der Mandeln, Schnarchen, Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe, Erbrechen, Ohrenschmerzen, Hörverlust und Hypertrophie der Thymusdrüse. Long(R3)-IGF-I kann das Wachstum der inneren Organe stimulieren. In Studien mit rekombinanter IGF-I-Therapie wurde eine Vergrößerung der Niere, der Milz und des Herzens festgestellt. Erhöhungen des Cholesterins und der Triglyceride wurden ebenfalls beobachtet. Die Gesamtbeziehung zwischen der Verwendung von Long(R3)-IGF-I und Herzveränderungen bleibt unklar. Eine Verdickung der Gesichtsweichteile ist ebenfalls möglich und sollte überwacht werden. Der Missbrauch von Long(R3)-IGF-I kann eine Akromegalie verursachen, die sich durch eine sichtbare Verdickung der Knochen auszeichnet, insbesondere der Füße, der Stirn, der Hände, des Kiefers und der Ellbogen. Verabreichung: Long(R3)-IGF-I wurde nicht für die Anwendung beim Menschen zugelassen. Verhaltensleitlinien sind nicht verfügbar. Long(R3)-IGF-I wird primär durch intramuskuläre Injektion verabreicht. Am häufigsten wird eine Dosis von 20-80 µg täglich verwendet. Dies wird in einer Anwendung angegeben, normalerweise früher am Tag. Eine Mahlzeit mit ausreichendem Kohlenhydratgehalt wird innerhalb von 20 Minuten nach der Injektion konsumiert, um die Wahrscheinlichkeit einer Hypoglykämie zu verringern. Long(R3)-IGF-I wird häufig in den Muskel injiziert, der an diesem Tag trainiert wird, um das ortsspezifische Wachstum zu unterstützen. Die Wirksamkeit dieser Praxis bleibt jedoch unklar. Im Allgemeinen wird empfohlen, die Dosierung von Long(R3)-IGF-I zu verringern. Der Benutzer beginnt oft am unteren Ende des Dosierungsbereichs (20 µg) und erhöht alle 3-4 Tage die Menge um 5- 10 µg, bis eine gewünschte stabile Dosis erreicht ist. Diese Vorgehensweise kann dazu beitragen, den Benutzer für die Auswirkungen von Long(R3)-IGF-I zu sensibilisieren, insbesondere für die potenziellen blutzuckersenkenden Eigenschaften (siehe: Nebenwirkungen). Zyklen von Long(R3)-IGF-I dauern normalerweise 30-40 Tage. Darüber hinaus besteht die Sorge, dass die anabole Wirkung desensibilisiert wird. Nach jedem Zyklus wird normalerweise eine Pause von mindestens 4-6 Wochen empfohlen. Dieses Medikament wurde jedoch nicht ausgiebig von Menschen getestet. Ebenso wurde das Desensibilisierungspotential nicht eindeutig charakterisiert. Verfügbarkeit: Long(R3)-IGF-I ist nicht als verschreibungspflichtiges Arzneimittel erhältlich. Es wird ausschließlich als Verbindung für Forschungszwecke und als Zusatz auf dem ‘Grauen Markt’ verkauft. Beachten Sie, dass die Qualität von Produkten des Graumarkts nur schwer zu gewährleisten ist. 1 Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGFbinding proteins is maintained when administered by injection. Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. 1996 2 Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Ballard FJ. Biochem.J. (1993) 291 (781-786) 3 The molecular responses of skeletal muscle satellite cells to continuous expression of IGF-I: implications for the rescue of induced muscular atrophy in aged rats. Chakravarthy MV, Booth FW, Spangenburg EE. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001 Dec;11 Suppl:S44-8. 4 Myostatin Is a Skeletal Muscle Target of Growth Hormone Anabolic Action. Wie Liu, Scott G. Thomas, et al. J Clin Endocrinol Metab 88:54905496, 2003 5 Recombinant human growth hormone and recombinant human insulin-like growth factor | diminish the catabolic effects of hypogonadism in man: metabolic and molecular effects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 May;86(5):2211-9. 6 Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Francis GL et al. J Mol Endocrinol. 1992 Jun;8(3):213-23
