MENT (метилнортестостерона ацетат)
Описание: MENT, сокращенние от метилнорстестостерона (ацетат), представляет собой синтетический анаболический стероид, полученный из нандролона. Этот агент также называют ацетатом тристолона, хотя и не так часто. Тривиальное название метилнортестостерон является неопределенным и может также применяться к другим стероидам. В этом случае «метил» в названии, который обычно ассоциируется с альфаалкилированными андрогенами C-17, такими как метилтестостерон, метандростенолон или оксиметолон, имеет в виду модификацию при C-7, что дает MENT значительно отличающийся вид, чем 17-метилнореттестостон ( Оргастерон). Наиболее очевидное значение имеет его метод использования. Хотя, возможно, обладающий умеренным уровнем биодоступности в полости рта, это производное нандролона не предназначено для перорального введения, оно намного эффективнее при введении в организм непосредственно путем инъекции, имплантата, или трансдермального геля. По характеру MENT представляет собой сильно анаболический стероид, который сопровождается умеренными андрогенными и эстрогенными свойствами. Общая эффективность стероидов обычно увеличивается с 7метилированием, что хорошо иллюстрируется MENT. Когда метилирование увеличивает эффективность стероидов, это обычно связано с одной или несколькими вещами, особенно с повышенной устойчивостью к метаболизму печени (расщеплению) или уменьшенному родству к констриктивным связывающим белкам. В случае MENT мы видим стероид с относительно быстрым метаболическим свойством, но не связываным с SHBG (глобулин с связыванием половых гормов).1 Поэтому снижение связывания с белками сыворотки, по-видимому, частично отвечает за то, что MENT является более мощным стероидом. При анализе в 1963 году ученые сообщили об анаболическом эффекте, который был в 3,5-23 раза больше, чем у тестостерона, хотя он был всего лишь в 3-6 раз больше андрогенным.2 3 При исследовании у приматов в 1998 году была показана в 10 раз большая анаболическая активность чем у тестостерона и только в 2 раза большее действие на простату.4
Его относительная аффинность к связыванию с андрогенным рецептором была исследована год спустя и дала дополнительное объяснение сильному анаболическому эффекту этого стероида. Было показано, что MENT связывает рецептор андрогена сильнее, чем тестостерон, нандролон или дигидротестостерон.5 История: MENT (метилнортестостерона ацетат) был впервые описан в 1963 году.6 В начале 1960-х годов был расцвет развития анаболических стероидов, причем новые соединения вводились в журналы почти каждую неделю. Однако, как и многие из эффективных стероидов, изучавшихся в эту эпоху, MENT не смог стать коммерческим лекарственным средством. Около четырех десятилетий он сидел, пытаясь собрать пыль на книжных полках, рядом со многими другими эффективными, но неизвестными соединениями. Исторически сложилось так, что недостаток ранней финансовой поддержки был смертельным приговором для анаболических стероидов. Если у компании вначале нет миллионов, необходимых для развития в фактический продукт, отпускаемый по рецепту, препарат никуда не продвинется. Долгое время этот агент оставался «ничем» в мире стероидов. Но вещи изменились для MENT в начале века очень драматично. 30 октября 2000 года международный фармацевтический гигант ScheringAG (ныне Bayer) сделал публичное заявление о том, что он вступил в партнерство для исследования, разработки и продажи ацетата метилнортестостерона для использования в качестве мужских контрацептивов и гормональной замены. Это последовало за несколькими годами спорадических, но положительных исследований этого препарата. Мяч был приведен в движение, и этот старый стероид, который ученые игнорировали более тридцати лет, внезапно оказался среди новых исследований и спекуляций, подобных которым он никогда не видел раньше. В своем пресс-релизе ScheringAG обещает новый андроген, который предлагает анаболические и эндокринные преимущества инъекционного тестостерона, но с меньшим ростом простаты и большим комфортом для пациентов. Другими словами, Schering говорит, что MENT выглядит более простым в управлении и в равной степени полезным стероидом как тестостерон без тех же проблем, связанных с андрогенностью. Принципиальная симпатия Schering / Bayer к MENT, вероятно, не обязательно потверждает его характеристики, но его способность дублировать положительные эффекты тестостерона на мышечную массу и мужскую сексуальную функцию, одновременно сводя к минимуму стимулирующее действие на простату очевидны. Рак предстательной железы и доброкачественное расширение предстательной железы являются очень распространенными проблемами среди мужчин в США, и обе болезни подпитываются, по крайней мере, частично андрогенами. Это привело к большой осторожности, когда речь идет об андрогенной заместительной терапии у пожилых мужчин. Хотя медицинские данные попрежнему неубедительны в этом отношении, многие врачи опасаются, что андрогенность тестостерона может привести к неблагоприятным последствиям. В конце концов, увеличение значений PSA при использовании тестостерона у пожилых мужчин хорошо документировано.7 Возможно, MENT внедряется для облегчения этой проблемы. Заметив более низкую относительную андрогенность MENT, исследователи заключили более десяти лет назад, что это может быть гораздо лучший вариант для заместительной гормональной терапии. Цитата исследователей из Центра биомедицинских исследований в Нью-Йорке именно: «Мы пришли к выводу, что использование MENT вместо T для андрогенной заместительной терапии может иметь благоприятные для здоровья эффекты, уменьшая заболевание предстательной железы».8 Это хорошее заявление, особенно когда мы помним, что это касается использования синтетического анаболического стероида. Посмотрев немного более внимательно на некоторые из недавних исследований, проведенных с MENT, мы видим общую тенденцию успеха и относительную безопасность. Возможно, наиболее примечательным для изучения является многонациональное клиническое исследование, которое проводилось в период с 2002 по 2003 год.9 В нем использовались имплантаты MENT как долгосрочные контрацептивы у мужчин. В этом эксперименте тридцать шесть мужчин были зачислены в три отдельные клиники в Германии, Чили и Доминиканской Республике (по 12 человек в каждой). В самих протоколах исследования предусматривается использование имплантатов на 6, 9 или 12 месяцев и требуются периодические обследования для измерения их эффектов и потенциальных рисков. Использовались три разных дозировки, которые состояли из введения одного, двух или четырех имплантатов в начале исследования. Каждый имплантат предназначен для доставки около 400 мкг стероида в день, что соответствует ежедневным дозам 0,4 мг, 0,8 мг или 1,6 мг стероида. Скорость высвобождения медленно снижается по мере того, как имплантат теряет площадь поверхности, однако, достигает примерно 200 мкг в день через один год. Результаты клинических испытаний были очень перспективными. Четыре имплантата MENT (1,6 мг / сут) подавляли сперматогенез с такой же эффективностью, как и имплантаты тестостерона, инъекции энантата тестостерона и инъекции ундеканоата тестостерона (все они были успешно изучены в качестве противозачаточных средств). MENT смог вызвать азооспермию у 82% пациентов, что было на самом деле выше, чем сообщалось с 200 мг энантата тестостерона в неделю (что вызвало азооспермию у 65-66% нормальных мужчин на 6 месяцев). Что касается отрицательных побочных эффектов, их было мало. Два субъекта отметили увеличение артериального давления, которое вышло за пределы нормального диапазона, и один из них был вынужден прекратить исследование из-за этого (хотя никакого негативного эффекта не было отмечено). В противном случае, как правило, было очень небольшое повышение систолического давления (+4,8), и никаких значительных изменений в липидах (включая холестерин и триглицериды) или значениях PSA. Кроме того, объем простаты был слегка снижен (не увеличен) во всех группах. Ферменты печени были слегка увеличены, но оставались в пределах нормального диапазона у всех испытуемых. Среднее время восстановления нормальной продукции спермы после прекращения было 3 месяца, аналогично тому, как это было описано в исследовании Всемирной организации здравоохранения 1990 года с 200 мг еженедельно энантата тестостерона. В целом, MENTработает превосходно, с очень заметным (приемлемым) уровнем эффекта и минимальными побочными эффектами. Более того, препарат может быть эффективным при имплантировании не реже одного раза в год. Еще одно интересное исследование изучало способность имплантатов MENT восстанавливать сексуальное поведение и функционировать у людей с гипогонадизмом (низкий уровень тестостерона).10 Это, конечно же, является одной из основных целей андрогенной заместительной терапии. Это исследование имело место в двух клиниках, одна из которых находилась в Ирландии и другаяв Гонконге. Всего участвовало 20 человек, по 10 в каждом месте. Исследование было двойным кроссоверным исследованием, сравнивающим эффекты энантата тестостерона (200 мг каждые 3 недели) с результатами двух имплантатов MENT (доставляя 0,8 мг препарата в день). Это означает, что у каждого из двадцати человек была возможность попробовать оба препарата. Были отмечены лишь незначительные различия в реакции между MENT и традиционной андрогенной заместительной терапией, и оба препарата были эффективны в восстановлении сексуального поведения и частоты эрекции. MENT, в дозе 2 имплантата, доставляющих приблизительно 0,8 мг препарата в день, оказался эффективным вариантом андрогенной заместительной терапии. Если Bayer реализует этот препарат в качестве имплантата, использовать его для бодибилдинга будет нецелесообразно. В лучшем случае его нужно будет растворить и превратить в инъекцию. Клиническое исследование, обсуждавшееся выше, использовало имплантаты, содержащие около 140 мг стероида. Учитывая то же самое в производственном препарате, для работоспособного цикла потребуется более одного имплантата. Существует некоторое исследование его использования в качестве орального препарата11, которое представляется практически выполнимым (хотя и не идеальным с точки зрения экономической эффективности). Ключом к успеху этого стероида у культуристов будет разработка коммерческой инъекционной версии. Вероятно, это приведет к выпуску продукта Bayer; возможно, даже предшествует этому. Сырой порошок уже доступен у поставщиков за рубежом, поэтому не нужно долго ждать, чтобы какой-либо ветеринарный или подпольный производитель почувствовал ценность этого нового препарата. Ацетатная версия, вероятно, будет сопровождаться более медленным действующим эфиром MENT, возможно, даже чем-то типаMENTципионат или MENTэнантат. Форма выпуска: MENT пока недоступен в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту. Структурные характеристики: MENT представляет собой модифицированную форму нандролона. Он отличается добавлением метильной группы в углерод-7-альфа для увеличения эффективности стероидов и относительной андрогенности. MENT обычно относится к ацетату метилнторстестона, модифицированному добавлением сложного эфира карбоновой кислоты (уксусной кислоты) в 17-бета-гидроксильной группе, чтобы способствовать увеличению активности стероида во время инъекции или имплантации. Побочные эффекты (Эстрогенные): MENT ароматизируется организмом и превращается в синтетический эстроген с высоким уровнем биологической активности (7-альфа-метилэстрадиол)12. В результате это умеренно эстрогенный стероид. Гинекомастия возможна во время лечения, особенно при использовании более высоких доз. В то же время удержание воды может стать проблемой, вызвавшей заметную потерю мышечной сепарации, поскольку подкожное удержание воды, так и уровень жира. Чувствительные индивидуумы могут захотеть контролировать эстроген добавлением антиэстрогена, такого как Нолвадекс®. Можно поочередно использовать ингибитор ароматазы, такой как Аоимидекс® (анастрозол), который является более эффективным средством борьбы с эстрогенами. Однако ингибиторы ароматазы могут быть довольно дорогими по сравнению с антиэстрогенами и могут также оказывать отрицательное влияние на липиды крови.Обратите внимание, что в каких-либо клинических исследованиях человека, проведенных на этом препарате, не упоминается гинекомастия. Эстрогенность, по-видимому, не является большой проблемой при использовании в соответствующих терапевтических дозировках. Обратите внимание, что в исследованиях также было показано, что MENT сильно связывает рецептор прогестерона, а также оказывает прогестагенное действие на массу матки у незрелых кроликов.13 Влияние MENT на массу матки не блокировалось одновременным использованием антипрогестина (мифепристона) или антиэстрогена, предполагая, что за этот эффект не отвечали ни прогестационная, ни эстрогенная активность. Учитывая использование только этой ограниченной модели, известное связывание MENT с рецептором прогестерона и склонность препаратов, полученных из нандролона, иметь некоторую прогестагенную активность, предполагается умеренная активность до тех пор, пока она не будет снижена. Побочные эффекты, связанные с прогестероном, аналогичны побочным эффектам эстрогена, в том числе отрицательному обратному ингибированию продукции тестостерона и увеличению скорости запасания жира. Прогестины также усиливают стимулирующее действие эстрогенов на рост тканей молочной железы. По-видимому, существует сильная синергия между этими двумя гормонами, так что гинекомастия может возникать даже с помощью прогестинов без чрезмерного уровня эстрогенов. Использование антиэстрогена, которое ингибирует эстрогенный компонент этого расстройства, может быть достаточным для смягчения гинекомастии, вызванной прогестационными анаболическими / андрогенными стероидами. Побочные эффекты (Андрогенные): Хотя классифицируется как анаболический стероид, андрогенные побочные эффекты все еще встречаются с этим веществом, особенно с более высокими дозами. Это может включать приступы жирной кожи, угрей и роста волос на теле / лице. Анаболические / андрогенные стероиды также могут усугубить выпадение волос у мужчин. Женщин также предупреждают о потенциальных вирилизующих эффектах анаболических / андрогенных стероидов. Они могут включать углубление голоса, нарушения менструального цикла, изменения текстуры кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Обратите внимание, что одна хорошо понятая функция 7метилирования заключается в блокировании 5-альфавосстановления стероидов. Как таковая, эта производная нандролона не может быть превращена в «дигидро» метаболит.14 С нандролоном и большинством его аналогов это сокращение означает менее андрогенный стероид. Дигидронандролон слабее, чем нандролон, поэтому относительное связывание восстанавливается в тканях-мишенях с высокой концентрацией редуктазы. Не имея возможности превратиться в более слабый стероид, MENT покажет более относительную андрогенность, чем нандролон. Ингибиторы редуктазы также не влияют на относительную андрогенность MENT. Большая андрогенность была признана желательной характеристикой во время развития, поскольку она позволяет MENT более эффективно поддерживать мужские половые характеристики и либидо по сравнению с слабо андрогенным нандролоном. Побочные эффекты (Гепатоксичность): MENT не является алкилированным соединением c17-alpha и не известен как гепатотоксический эффект. Токсичность печени маловероятна. Побочные эффекты (Сердечно-сосудистые): Анаболические / андрогенные стероиды могут оказывать вредное воздействие на уровень холестерина в сыворотке. Это включает в себя тенденцию снижать уровень холестерина ЛПВП (хорошего) и повышать уровень холестерина ЛПНП (плохого) холестерина, что может сдвинуть баланс ЛПНП в направлении, которое способствует большему риску возникновения артериосклероза. Относительное воздействие анаболического / андрогенного стероида на липиды сыворотки зависит от дозы, способа введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизируемого или неароматизируемого) и уровня устойчивости к метаболизму печени. MENT, вероятно, оказывает умеренное влияние на печеночное управление холестерином из-за его ароматизирующей природы и пути введения. Анаболические / андрогенные стероиды также могут отрицательно влиять на кровяное давление и триглицериды, уменьшать эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что потенциально увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Чтобы помочь уменьшить сердечно-сосудистую нагрузку, рекомендуется поддерживать активную программу сердечнососудистых упражнений и минимизировать потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов во время активного применения ААС. Также рекомендуется принимать рыбий жир (4 грамма в день) и натуральную формулу холестерина / антиоксиданта, такую как LipidStabil или продукт со сравнимыми ингредиентами. Побочные эффекты (Подавление Тестостерона): Ожидается, что все анаболические / андрогенные стероиды, принимаемые в дозах, достаточных для усиления мышечной массы, подавляют продукцию эндогенного тестостерона. Без вмешательства тестостерона-стимулирующих веществ уровень тестостерона должен нормализоваться в течение 1-4 месяцев после полного очищения организма. Обратите внимание, что гипогонадотропный гипогонадизм может быть вторичным по отношению к злоупотреблению стероидами, что требует медицинского вмешательства. Вышеуказанные побочные эффекты не являются исчерпывающими. Более подробное обсуждение потенциальных побочных эффектов см. Вразделе «Побочныеэффекты» этойкниги. Применение (Мужчины): MENT еще не был превращен в коммерческий лекарственный препарат. Рекомендации по назначению недоступны. MENT – относительно мощный стероид, поэтому эффективная доза для культуристов будет небольшой. Как препарат в 10 раз более анаболический, чем тестостерон, в некоторых исследованиях, и в 20 раз эффективнее при подавлении сперматогенеза, чем энантат тестостерона, в других случаях, мы предполагаем ежедневные дозы до 10 мг (чаще всего 3-6 мг). При выпуске в виде инъекции на масляной основе (с ацетатным эфиром) это будет означать введение примерно 10-20 мг каждые два-три дня. Сравните это с тренболоном, который обычно вводится в дозах 75-100 мг на инъекцию в соответствии с тем же графиком (и это особенно эффективный стероид). Некоторые могут получить хороший эффект при дозе 10 мг в день или выше, хотя высокие дозы, вероятно, усилят потенциальные побочные эффекты и не рекомендуются. MENT должен хорошо сочетаться с различными стероидами, возможно, как для сушки, так и для набора массы в зависимости от индивидуальной чувствительности к его эстрогенным и прогестационным свойствам. Для простоты это может означать использование этого препарата с такими препаратами, как ципионат тестостерона или энантат (200-400 мг в неделю), дианабол (20-35 мг в день) или Анадрол (50-100 мг в день) при наборе массы, и более мягкими анаболиками, такими как нандролон деканоат или болденон ундецилат (200-400 мг в неделю) для сухой массы или неароматизируемыми препарами, такими как Примоболан (200400 мг в неделю), Винстрол (20-35 мг в день) или Анавар (15-20 мг в день) при сушке. Помните, что альфа-алкилированные вещества c-17 придают некоторый гепатотоксический характер и могут значительно усиливать отрицательные эффекты стероидной терапии липиды в сыворотке. Применение (Женщины): MENT еще не был превращен в коммерческий лекарственный препарат. Рекомендации по назначению недоступны. Учитывая высокий уровень потенции, эффективные дозы у женщин, вероятно, будут измеряться в микрограммах. Препарат также обычно принимается в циклах продолжительностью 4 недели или менее. Обратите внимание, что вирилизирующие побочные эффекты все еще возможны с использованием, прежде всего, анаболических веществ, и их необходимо тщательно контролировать. Доступность: Никаких законных медицинских преапаратов, содержащей MENT, пока нет. Это соединение может быть доступно на черном рынке как подпольный стероид. 1 Pharmacokinetics of 7a-methylnortestosterone in men and cynomolgus monkeys. Kumar N. et al. J Androl 18:352-58. 2 Al Segaloff. Steroids 1,299 (1963). 3 J A Campbell, SC Lyster et al. Steroids 1,317 (1963). 4 Prostate-sparing effects in primates of the potent androgen 7amethylnortestosterone: A potential alternative to testosterone for androgen replacement and male contraception. Cummings D, Kumar N et al. J ClinEndocrinolMetab. 83:4212-19:(1998). 5 7alpha-methyl-19-nortestosterone, a synthetic androgen with high potency: structure-activity comparisons with other androgens. Kumar N. et al.L Steroid BiochemMol Biol. 1999 Dec 31;71(5-6):213-22. 6 Lyster S C, et al. Acta Endocrin (Kbh) 43 (1963):399. 7 Transdermal testosterone improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men. J. ClinEndocrinol. Metab. 85:2839-53. 8 7alpha-methyl-19-nortestosterone: an ideal androgen for replacement therapy. Sundaram K, Kumar N, Bardin CW. Recent Prog Horm Res. 1994;49:373-6. 9 A clinical trial of 7a-methyl-19-nortestosterone implants for possible use as a long-acting contraceptive for men. S. Eckardstein, G Noe et al. J ClinEnocrinolMetab 88:5232-39:(2003). 10 7a-methyl-19-nortestosterone maintains sexual behavior and mood in hypogonadal men. R.A. Anderson, C.W. Martin et al. J ClinEndocrinolMetab. 84:3556-62(1999). 11 ‘Structure-activity relationship study of human liver microsomesctalized hydrolysis rate of ester prodrugs of MENT by comparative molecular field analysis (COMFA). Bursi R. Grootenhuis A. et al. Steroids 2003 Mar;68(3):213-20. 12 Aromatization of 7alpha-methyl-19-nortestosterone by human placental microsomes in vitro. Kumar N. LaMorte et al. J Steroid BiochemMol Biol. 1994 Feb;48(2-3):297-304. 13 Estrogenic and progestational activity of 7-alpha-methyl19nortestosterone, a synthetic androgen. Beri R, Kumar N, Savage T. et al. Steroid BiochemMol Biol. 1998 Nov;67(3):275-83. 14 Different patterns of metabolism determine the relative anabolic activity of 19-norandrogens. Sundaram K, Kumar N. et al. J Steroid BiochemMol Biol. 1995 Jun;53(1-6):253-7.