Metandren (Methyltestosteron) Beschreibung: Methyltestosteron ist eine oral verfügbare Form des primären männlich androgenen Testosterons. Wenn wir die Struktur dieses Steroids betrachten, sehen wir im Wesentlichen nur Testosteron mit einer hinzugefügten Methylgruppe an der C-17-alpha-Position (eine C-17-alpha-alkylierte Substanz), welche die orale Verabreichung ermöglicht. Die resultierende Verbindung ‘methyliertes Testosteron’ gehörte zu den ersten funktionellen oralen Steroiden, die produziert wurden. Dieses Forschungsfeld hat sich folglich im Laufe der Jahre stark verbessert, und heute ist Methyltestosteron im Vergleich zu vielen anderen Oralen, die später entwickelt wurden, ziemlich roh. Die Wirkung dieses Steroids ist mäßig anabol und androgen, mit einer hohen östrogenen Aktivität aufgrund seiner Aromatisierung zu 17-alphaMethylöstradiol. Dies macht Methyltestosteron im Allgemeinen zu problematisch (in Bezug auf östrogene Nebenwirkungen), um es zum Muskelaufbau zu verwenden Geschichte: Methyltestosteron wurde erstmals 1935 beschrieben1 und war eines der ersten oralen Androgene, das in der klinischen Medizin verwendet wurde (nach einem Jahr folgt Proviron, das erste orale Androgen). Die hauptsächlich klinische Verwendung zum Zeitpunkt der Entwicklung war als orales Medikament, um Testosteron (und seine anabole und / oder androgene Aktivität) bei Männern zu ersetzen, wenn die endogenen Spiegel nicht ausreichend waren (Andropause), obwohl das Medikament über die Jahre auch für eine Reihe anderer Anwendungen verwendet wurde. Dazu gehören die Behandlung von Kryptorchismus (Hodenhochstand), Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause, übermäßige Laktation und Brustschmerzen nach Schwangerschaft bei stillenden Müttern, Osteoporose und in jüngster Zeit auch die Menopause bei Frauen (Unterstützung der gesamten Energie und des sexuellen Interesses des Patienten). Methyltestosteron wurde neben Standardtabletten und -kapseln auch kommerziell in sublingualen oder bukkalen Tabletten hergestellt. Metandren Linguets von Ciba Pharmaceutical Company waren vielleicht die bekanntesten und wurden in den 1950er bis 1990er Jahren populär verkauft. Diese Tabletten wurden unter die Zunge oder zwischen Zahnfleisch und Wange gelegt und aufgelöst, wodurch das Arzneimittel über die Schleimhäute in den Kreislauf geführt wurde und die Leber umgangen wurde. Die sublinguale oder bukkale Einnahme verdoppelt die Bioverfügbarkeit von Methyltestosteron in etwa und führt auch zu schnellem Wirkstoffspiegel (etwa 1 Stunde nach der Verabreichung anstelle von 2 Stunden). Obwohl Cibas Metandren Linguets nicht mehr im Handel erhältlich sind, werden heute noch zahlreiche andere sublinguale / bukkale Methyltestosteron-Tabletten produziert. Methyltestosteron bleibt ein umstrittenes Steroid. Obwohl es eine lange Geschichte hat und wahrscheinlich eine berechtigte Sicherheitsbilanz bietet, wird es nicht mehr häufig verwendet und wird sogar von vielen Arzneimittelmärkten zurückgezogen. Die Deutsche Endokrine Gesellschaft gab eine offizielle Erklärung ab, dass Methyltestosteron 1981 veraltet sei und dass das Medikament sieben Jahre später aus den deutschen Apotheken entfernt werden sollte. Die meisten europäischen Nationen folgten diesem Beispiel. Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten weiterhin erhältlich, obwohl die meisten Kliniker es für eine schlechte Wahl halten und es nicht verschreiben. Die potenzielle Hepatotoxizität wird normalerweise als Grund angegeben, insbesondere wenn eine langfristige Androgentherapie in Betracht gezogen wird. Die einzige Ausnahme scheint das wachsende Interesse an der Verwendung von oral verabreichtem Methyltestosteron zur Behandlung der Menopause bei Frauen zu sein. Der frühe Erfolg von Estratest (Solvay) deutet auf eine zukünftige Erweiterung dieser Anwendung hin. Obwohl viele Märkte dieses Medikament nicht mehr produzieren, insbesondere als Einzelprodukt, bleibt Methyltestosteron in vielen anderen Ländern weit verbreitet. Versorgung: Methyltestosteron ist auf dem Markt für Humanarzneimittel weit verbreitet. Zusammensetzung und Dosierung können je nach Land und Hersteller variieren. Strukturelle Eigenschaften: Methyltestosteron ist eine modifizierte Form von Testosteron. Es unterscheidet sich durch die Zugabe einer Methylgruppe an Kohlenstoff 17alpha, die das Hormon während der oralen Verabreichung schützt. Wie bei der C17-alpha-Alkylierung üblich, weist das resultierende Steroid eine geringere anabole Aktivität auf als sein Stammtestosteron. Nebenwirkungen (Östrogen): Methyltestosteron wird vom Körper aromatisiert und ist aufgrund seiner Umwandlung in 17-alpha-Methylestradiol, einem synthetischen Östrogen mit hoher biologischer Aktivität, stark östrogen. Die 17-alpha-Methylierung verlangsamt tatsächlich die Aromatisierungsrate, obwohl dies durch die starke Natur von 17- Methylestradiol mehr als ausgeglichen wird. Gynäkomastie ist oft ein Problem während der Behandlung und kann sich sehr früh in einem Zyklus zeigen (besonders bei höheren Dosen). Gleichzeitig kann die Wassereinlagerung zu einem Problem werden, was zu einem deutlichen Verlust der Muskeldefinition führt, da sowohl die subkutane Wassereinlagerung als auch der Fettanteil zunehmen. Um starke östrogene Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es notwendig sein, ein Antiöstrogen wie Nolvadex® zu verwenden. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, das ein wirksameres Mittel zur Östrogenkontrolle ist. Aromatasehemmer können jedoch im Vergleich zu herkömmlichen Östrogenpflegetherapien sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Nebenwirkungen (Androgen): Methyltestosteron wird als Androgen eingestuft. Androgene Nebenwirkungen sind bei dieser Substanz häufig und können Anfälle von fettiger Haut, Akne und Körper- / Gesichtsbehaarung umfassen. Höhere Dosen sind eher geneigt, solche Nebenwirkungen zu verursachen. Anabole/androgene Steroide können auch den Haarausfall bei Männern verschlimmern. Diejenigen, die genetisch anfällig für Haarausfall bei Männern sind, sollten sich für ein milderes, weniger androgenes anaboles Steroid entscheiden. Als starkes Androgen kann dieses Steroid auch die Aggressivität erhöhen. Frauen werden zusätzlich vor den potenziell virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. Wie Testosteron wird Methyltestosteron durch Wechselwirkung mit dem 5-alpha-Reduktase-Enzym, in diesem Fall 17-alphaMethyldihydrotestosteron, in ein stärkeres Steroid umgewandelt. Die relative Androgenität von Methyltestosteron kann durch gleichzeitige Anwendung von Finasterid oder Dutasterid reduziert, jedoch nicht vollständig beseitigt werden. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Methyltestosteron ist eine c17-alpha-alkylierte Verbindung. Diese Veränderung schützt das Medikament vor der Deaktivierung durch die Leber und ermöglicht einen sehr hohen Prozentsatz des Eingangs in die Blutbahn nach oraler Verabreichung. C17-alpha-alkylierte anabole/androgene Steroide können hepatotoxisch sein. Längere oder hohe Exposition kann zu Leberschäden führen. In seltenen Fällen kann es zu lebensbedrohlichen Fehlfunktionen kommen. Es ist ratsam, während jedes Zyklus regelmäßig einen Arzt aufzusuchen, um die Leberfunktion und den Gesamtzustand zu überwachen. Die Einnahme von c17-alphaalkylierten Steroiden ist im Allgemeinen auf 6-8 Wochen begrenzt, um eine Eskalation der Leberbelastung zu vermeiden. Methyltestosteron war das erste orale Steroid, das mit einem Leberschaden in Verbindung gebracht wurde. Dies kann zum Teil auf die frühe, weit verbreitete Verwendung der Verbindung zurückzuführen sein, da das Medikament im Allgemeinen eine akzeptable Sicherheit zeigt, wenn es in klinisch vorgeschriebenen Dosierungen verwendet wird (eine schwere Lebertoxizität kann jedoch auch bei klinischen Dosen nicht vollständig ausgeschlossen werden). Bei einer Dosis von 30 mg täglich über 5 Wochen war die Hepatotoxizität, gemessen durch die Retention von Bromosulphalein (BSP), in einer Studie gering.2 In einer separaten Untersuchung bemerkte eine Mehrheit der Patienten eine signifikante BSP-Retention nach nur 2 Wochen Therapie mit 67 mg täglich.3 Schwere Leberkomplikationen sind angesichts der periodischen Natur, in der die meisten Menschen orale anabole/androgene Steroide verwenden selten, können aber mit Methyltestosteron nicht ausgeschlossen werden, insbesondere bei hohen Dosen und/oder längeren Einnahmezeiten. Die Verwendung eines Leber-Entgiftungspräparats wie Leber Stabil, Liv-52 oder Essentiale Forte wird während der Einnahme von hepatotoxischen anabolen/androgenen Steroiden empfohlen. Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Methyltestosteron hat einen starken Einfluss auf die hepatische Steuerung des Cholesterins aufgrund seiner strukturellen Resistenz gegen Leberabbau und Verabreichungsweg. Studien haben gezeigt, dass der HDL-Cholesterinspiegel um etwa 35% und der LDLCholesterinspiegel um 30% um 40 mg pro Tag abnimmt.4 Diese Veränderungen traten innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Therapiebeginn auf und hielten nach Absetzen des Arzneimittels 2 Wochen an. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Ohne die Intervention von Testosteronstimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach der Medikamenteneinnahme wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Allgemein): Verschreibungsrichtlinien empfehlen im Allgemeinen, dass orale Steroide mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden können. Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit wird im Allgemeinen nicht als wesentlich angesehen. Eine Studie aus dem Jahr 2016 an Neugeborenen ergab jedoch, dass die Absorption von Oxandrolon signifikant verbessert werden kann, wenn es direkt in Fett (MCT-Öl) gelöst wird.5 Wenn die Ernährung einen hohen Fettgehalt aufweist, kann die Einnahme dieses oralen Steroids zu den Mahlzeiten vorteilhafter sein. Verabreichung (Männer): Zur Behandlung von Androgeninsuffizienz fordern Verschreibungsrichtlinien eine tägliche Dosierung von 10-40 mg. Bei sublingualer oder bukkaler Verabreichung wird die Dosis um 50% reduziert. Das Medikament würde über einen längeren Zeitraum verwendet werden, solange die Laborergebnisse des Patienten (Hepatotoxizität, Serumlipide usw.) keinen Abbruch erforderlich machen. Bei der Verwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens wird am häufigsten eine tägliche Dosis von 10-50 mg verwendet, die in Zyklen von höchstens 6-8 Wochen eingenommen wird. Methyltestosteron wird am häufigsten nicht als Anabolikum, sondern zur Stimulierung der Aggression des Anwenders verwendet. Powerlifter, Bodybuilder und Leistungssportler versuchen oft, diesen Effekt zu nutzen, indem sie während einer Trainingseinheit oder eines Wettkampfs zusätzliche Intensität suchen. Abgesehen davon birgt Methyltestosteron wenig Nebenwirkungen. Es ist ziemlich toxisch, erhöht die Leberenzyme und verursacht leicht Akne, Gynäkomastie, Aggression und Wassereinlagerungen. Wenn man diese Nebenwirkungen tolerieren würde, bietet Methyltestosteron nur schlechte (massige) Qualitätsgewinne. Bei Abschluß jedes Zyklus mit Methyltestosteron sollte aufgrund des hohen Niveaus der Wasserausscheidung nach Absetzen des Arzneimittels auch mit einem erheblichen Verlust an Körpergröße und Körpergewicht gerechnet werden (während der Verabreichung macht die Wassereinlagerung einen erheblichen Anteil des Gesamtgewichts aus). Verabreichung (Frauen): Methyltestosteron wird bei Frauen in der klinischen Medizin nicht häufig verwendet. Bei der Anwendung wird es am häufigsten als Sekundärmedikament bei inoperablem Brustkrebs eingesetzt, wenn andere Therapien keine erwünschte Wirkung zeigen. Die für diese Anwendung verwendete Dosierung kann bis zu 200 mg pro Tag betragen. In den letzten Jahren wurden niedrige Dosen von Methyltestosteron verwendet, um die Symptome der Menopause zu behandeln. Ein Beispiel ist das Produkt Estratest, das veresterte Östrogene und 2,5 mg Methyltestosteron enthält. Eine Dosierung von 1 Tablette pro Tag kann die Energie, die Libido und das allgemeine Wohlbefinden des Patienten verbessern sowie die Osteoporose bekämpfen (während der Östrogenersatz den Calciumverlust in den Knochen stoppen kann, neigt Testosteron dazu, die Calciumspeicher zu erhöhen). Methyltestosteron wird allgemein nicht für Frauen für körper- oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen wirkt und dazu neigt, virilisierende Nebenwirkungen zu verursachen Verfügbarkeit: Pharmazeutische Präparate, die Methyltestosteron enthalten, sind relativ begrenzt. Bei der Überprüfung einiger der verbleibenden Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Methyltestosteron ist in den Vereinigten Staaten weiterhin erhältlich. Es wird unter den Markennamen Android tablets und Testred capsules von Valeant Pharmaceuticals vertrieben. Ein Generikum ist auch von Impax Labs erhältlich. Aburaihan stellt ein generisches Methyltestosteron-Produkt im Iran her. Es ist in 25-mg-Tabletten erhältlich, in denen jeweils 10 Folien und Plastikblister eingeschlossen sind. 1 Herstellung des 17-metyl-testosterons und anderer Androsten- und Androstanderivate. Ruzicka L, Goldberg MW. Et al. Helv Chim Acta 18 (1935):1487-98. 2 Effect of anabolic steroids on liver function tests and creatine excretion. Marquardt G. H. et al. JAMA 175 (Mar 11, 1961):851-3. 3 Methyltestosterone, related steroids, and liver function. deLorimier A, Gilbert G. et al. Arch Intern Med v116 (1965):289-94. 4 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedl KE, Hannan CJ Jr, Jones RE, Plymate SR. Metabolism. 1990 Jan;39(1):69-74. 5 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An OpenLabel Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.
