Metandren (metiltestosterona)
Descripción: La metiltestosterona es una forma disponible por vía oral de la testosterona androgénica primaria masculina. Al observar la estructura de este esteroide, vemos que es básicamente solo testosterona con un grupo metilo agregado en la posición alfa C17 (una sustancia alquilada alfa C-17), que permite la administración oral. El compuesto resultante ‘testosterona metilada’ estuvo entre los primeros esteroides orales funcionales que se produjeron. En consecuencia, este campo de investigación ha mejorado mucho con los años, y hoy en día la metiltestosterona está bastante cruda en comparación con muchos de los otros orales que se desarrollaron posteriormente. La acción de este esteroide es moderadamente anabólica y androgénica, con alta actividad estrogénica debido a su aromatización a 17-alfa metilestradiol. Esto generalmente hace que la metiltestosterona sea demasiado molesta (en términos de efectos secundarios estrogénicos) para usar con fines de construcción muscular. Historia: La metiltestosterona se describió por primera vez en 19351, y fue uno de los primeros andrógenos orales que se usaron en medicina clínica (siguió a Proviron, el primer andrógeno oral, en un año). Su uso clínico principal en el momento del desarrollo fue como un medicamento oral para reemplazar la testosterona (y su actividad anabólica y / o androgénica) en los hombres cuando los niveles endógenos eran insuficientes (andropausia), aunque el medicamento fue adoptado para una serie de otros usos más Los años también. Estos incluyen el tratamiento de criptorquidia (testículos no descendidos), cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas, lactancia excesiva y dolor de mamas después del embarazo en madres que no están amamantando, osteoporosis y, más recientemente, menopausia femenina (que respalda la energía general y el interés sexual del paciente). Además de las tabletas y cápsulas estándar, la metiltestosterona también se ha preparado comercialmente en tabletas sublinguales o bucales. Los Metandren Linguets de Ciba Pharmaceutical Company fueron quizás los más reconocidos, y se vendieron popularmente desde la década de 1950 hasta la de 1990. Estas tabletas se colocaban debajo de la lengua o entre la encía y la mejilla y se dejaban disolver, lo que hace que el medicamento llegue a la circulación a través de las membranas mucosas, sin pasar por el hígado. La ingesta sublingual o bucal duplica aproximadamente la biodisponibilidad de la metiltestosterona y también proporciona niveles máximos de fármaco rápidamente (aproximadamente 1 hora después de la dosis en lugar de 2 horas). Aunque los Metandren Linguets de Ciba ya no están disponibles comercialmente, muchas otras tabletas de metiltestosterona sublingual / bucal todavía están en producción hoy en día. La metiltestosterona sigue siendo un esteroide controvertido. Aunque tiene una larga historia, y posiblemente un registro de seguridad justificable, ya no se usa ampliamente, e incluso se está retirando de muchos mercados de medicamentos. La Sociedad Alemana de Endocrina hizo una declaración oficial de que la metiltestosterona estaba obsoleta en 1981, y la droga sería eliminada de las farmacias alemanas unos siete años después. La mayoría de las naciones europeas siguieron su ejemplo. El medicamento permanece disponible en los Estados Unidos, aunque la mayoría de los médicos lo consideran una mala elección y no lo recetan. Su potencial hepatotoxicidad se cita generalmente como una razón, especialmente cuando se contempla la terapia con andrógenos a largo plazo. La única excepción parece ser el creciente interés en el uso de metiltestosterona oral en dosis bajas para tratar la menopausia femenina. El éxito inicial con Estratest (Solvay) parece indicar una futura expansión para esta aplicación. Aunque muchos mercados ya no producen este medicamento, especialmente como un producto de un solo ingrediente, la metiltestosterona sigue siendo ampliamente producida en muchos otros. Cómo es Suministrado: La metiltestosterona está ampliamente disponible en los mercados de medicamentos para humanos. La composición y la dosis pueden variar según el país y el fabricante. Características Estructurales: La metiltestosterona es una forma modificada de testosterona. Se diferencia por la adición de un grupo metilo en el carbono 17alfa, que ayuda a proteger la hormona durante la administración oral. Como es típico con la alquilación c17-alfa, el esteroide resultante tiene una actividad anabólica más baja que su testosterona original. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La metiltestosterona es aromatizada por el cuerpo y es altamente estrogénica debido a su conversión a 17-alfa metilestradiol, un estrógeno sintético con alta actividad biológica. La metilación de 17-alfa en realidad disminuye la velocidad de la aromatización, aunque la potente naturaleza del 17 metilestradiol lo compensa. La ginecomastia es a menudo una preocupación durante el tratamiento y puede presentarse bastante temprano en un ciclo (particularmente cuando se usan dosis más altas). Al mismo tiempo, la retención de agua puede convertirse en un problema, causando una pérdida notable de la definición muscular a medida que aumentan tanto la retención de agua subcutánea como la acumulación de grasa. Para evitar efectos secundarios estrogénicos fuertes, puede ser necesario usar un antiestrogénico como Nolvadex®. Se puede usar alternativamente un inhibidor de la aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que es un remedio más eficaz para el control del estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa, sin embargo, pueden ser bastante costosos en comparación con las terapias de mantenimiento de estrógenos estándar y también pueden tener efectos negativos en los lípidos de la sangre. Efectos Secundarios (Androgénicos): La metiltestosterona se clasifica como un andrógeno. Los efectos secundarios androgénicos son comunes con esta sustancia y pueden incluir episodios de piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Las dosis más altas tienen más probabilidades de causar tales efectos secundarios. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden agravar la pérdida de cabello de patrón masculino. Aquellos genéticamente propensos a la pérdida de cabello de patrón masculino pueden optar por un esteroide anabólico más suave, menos androgénico. Como un potente andrógeno, este esteroide también puede aumentar la agresividad. Las mujeres también son advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos. Estos pueden incluir una profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. Al igual que la testosterona, la metiltestosterona se convierte en un esteroide más potente a través de la interacción con la enzima 5-alfa reductasa, en este caso la 17-alfametildihidrotestosterona. La androgenicidad relativa de la metiltestosterona puede reducirse, aunque no eliminarse completamente, por el uso concurrente de finasterida o dutasterida. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La metiltestosterona es un compuesto alquilado c17-alfa. Esta alteración protege el fármaco de la desactivación por el hígado, lo que permite un porcentaje muy alto de entrada del fármaco en el torrente sanguíneo después de su administración oral. Los esteroides anabólicos / androgénicos C17-alfa alquilados pueden ser hepatotóxicos. La exposición prolongada o alta puede causar daño hepático. En raras ocasiones se puede desarrollar una disfunción potencialmente mortal. Es recomendable visitar a un médico periódicamente durante cada ciclo para controlar la función hepática y la salud general. La ingesta de esteroides c17-alfa alquilados se limita generalmente a 6-8 semanas, en un esfuerzo por evitar la escalada de la tensión hepática. La metiltestosterona fue el primer esteroide oral relacionado con el daño hepático. Esto puede estar relacionado, en parte, con el uso generalizado temprano del compuesto, ya que el fármaco generalmente muestra una seguridad aceptable cuando se lo utiliza en dosis prescritas clínicamente (sin embargo, incluso en dosis clínicas, no se puede excluir completamente la toxicidad grave del hígado). Cuando se tomó una dosis de 30 mg al día durante 5 semanas, la hepatotoxicidad, medida por la retención de bromosulfaleina (BSP), fue baja en un estudio2. En una investigación separada, la mayoría de los pacientes notaron una retención significativa de BSP después de solo 2 semanas de tratamiento con 67 mg al día3. Las complicaciones hepáticas graves son raras debido a la naturaleza periódica en la que la mayoría de las personas usan esteroides anabólicos / androgénicos orales, aunque no pueden excluirse con la metiltestosterona, especialmente con dosis altas y / o periodos de administración prolongados. Se recomienda el uso de un suplemento de desintoxicación del hígado como Liver Stabil, Liv-52 o Essentiale Forte mientras se toman esteroides anabólicos / androgénicos hepatotóxicos. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), que pueden cambiar el equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral versus inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. La metiltestosterona tiene un fuerte efecto en el manejo hepático del colesterol debido a su resistencia estructural a la degradación del hígado y la vía de administración. Los estudios han demostrado una disminución aproximada del 35% en el colesterol HDL y un aumento del 30% en el colesterol LDL con 40 mg por día4. Se produjeron cambios dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento y persistieron durante 2 semanas después de la interrupción del fármaco. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que puede aumentar potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos tomados en dosis suficientes para promover el aumento muscular supriman la producción endógena de testosterona. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse de forma secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de los Esteroides de este libro. Administración (General): Las pautas de prescripción generalmente aconsejan que los esteroides orales se pueden tomar con o sin comidas. La diferencia en la biodisponibilidad generalmente no se considera sustancial. Sin embargo, un estudio realizado en 2016 en bebés recién nacidos encontró que la absorción de oxandrolona mejoró significativamente cuando se disolvió directamente en la grasa (aceite MCT)5. Si la dieta incluye un contenido de grasa considerable, tomar este esteroide oral con las comidas podría ser más ventajoso. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción requieren una dosis diaria de 10-40 mg. La dosis se reduce en un 50% cuando se administra en forma sublingual o bucal. El medicamento se usaría durante períodos prolongados siempre y cuando los resultados de laboratorio de la patente (hepatotoxicidad, lípidos séricos, etc.) no requieran su discontinuación. Cuando se usa para mejorar el rendimiento físico o físico, la dosis más común de 10-50 mg es la que se usa más comúnmente, tomada en ciclos que no duran más de 6-8 semanas. La metiltestosterona se usa más comúnmente no como anabólico, sino para estimular la agresión en el usuario. Levantadores de pesas, culturistas y atletas competitivos a menudo intentan aprovechar este efecto, buscando una mayor intensidad en una sesión de entrenamiento o competición. Aparte de esto, la metiltestosterona ofrece poco, excepto los efectos secundarios. Es bastante tóxico, eleva las enzimas hepáticas y causa acné, ginecomastia, agresión y retención de agua con bastante facilidad. Si uno tolera estos efectos secundarios, la metiltestosterona ofrecerá solo ganancias de baja calidad (voluminosas). También se debe preparar una pérdida sustancial de tamaño y peso corporal al finalizar cada ciclo con metiltestosterona, debido al alto nivel de excreción de agua una vez que se suspende el medicamento (durante la administración, la retención de agua representará un porcentaje considerable del peso total ganancia). Administración (Mujeres): La metiltestosterona no se usa ampliamente en las mujeres en medicina clínica. Cuando se aplica, se usa con más frecuencia como un medicamento secundario durante el cáncer de mama inoperable, cuando otras terapias no han logrado producir un efecto deseable. La dosis utilizada para esta aplicación puede ser tan alta como 200 mg por día. Se han usado dosis bajas de metiltestosterona en los últimos años para tratar los síntomas de la menopausia. Un ejemplo es el producto Estratest, que contiene estrógenos esterificados y 2,5 mg de metiltestosterona. Una dosis de 1 tableta por día puede mejorar la energía, la libido y el bienestar general del paciente, así como combatir la osteoporosis (mientras que el reemplazo de estrógenos puede detener la pérdida de calcio en los huesos, la testosterona tiende a aumentar las reservas de calcio). La metiltestosterona generalmente no se recomienda para mujeres con fines de mejora del rendimiento físico o físico debido a su fuerte naturaleza androgénica y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: Las preparaciones farmacéuticas que contienen metiltestosterona son bastante limitadas. Al revisar algunos de los productos restantes y los cambios en el mercado farmacéutico global, hemos realizado las siguientes observaciones. La metiltestosterona permanece disponible en los Estados Unidos. Se vende bajo las marcas Android tablets y Testred cápsulas de la Valeant Pharmaceuticals. Un genérico también está disponible en Impax Labs. Aburaihan hace un producto genérico de metiltestosterona en Irán. Se presenta en comprimidos de 25 mg, con 10 sellados en cada lámina y blister de plástico. 1 Herstellung des 17-metyl-testosterons und anderer Androsten- und Androstanderivate. Ruzicka L, Goldberg MW. Et al. Helv Chim Acta 18 (1935):1487-98. 2 Effect of anabolic steroids on liver function tests and creatine excretion. Marquardt G. H. et al. JAMA 175 (Mar 11, 1961):851-3 3 Methyltestosterone, related steroids, and liver function. deLorimier A, Gilbert G. et al. Arch Intern Med v116 (1965):289-94 4 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedl KE, Hannan CJ Jr, Jones RE, Plymate SR. Metabolism. 1990 Jan;39(1):69-74. 5 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An OpenLabel Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.