Glucophage (Metforminhydrochlorid) Beschreibung: Metformin-Hydrochlorid ist ein orales Antidiabetikum. Es ist für die Behandlung von Typ-II-Diabetes vorgeschrieben, manchmal auch als Altersdiabetes bezeichnet, da er sich später im Leben entwickelt. Das Medikament wird in der Regel verwendet, wenn die Diät und das Training allein den Verlauf der Krankheit nicht kontrollieren können, jedoch ist injizierbares Insulin keine geeignete Option. Die Hauptaktivität von Metformin-HCL ist zwar die erhöhte Verwendung von Glukose, ahmt jedoch die Wirkung von Insulin nicht direkt nach. Während seine genaue Wirkungsweise unbekannt ist, wurde nachgewiesen, dass es die Glukoseproduktion der Leber verringert, die intestinale Absorption von Glukose verringert und die Insulinsensitivität in bestimmten Organen und peripheren Geweben erhöht. Die Verwendung dieses Mittels senkt den Blutzucker des Patienten, obwohl es aufgrund seiner Aktivität weniger wahrscheinlich ist, einen gefährlichen Zustand der Hypoglykämie zu verursachen, wenn die Dosierung versehentlich falsch eingeschätzt wird (ein Problem bei injizierbarem Insulin). Insulinmanipulation ist im Sport aufgrund der biologischen Wirkungen dieses Hormons üblich. Insulin ist an der Nährstoffspeicherung beteiligt und trägt dazu bei, Aminosäuren, Fettsäuren und Kohlenhydrate (Glukose) in verschiedene Zellen zu transportieren. Im Fall von Muskelzellen erleichtert Insulin auch zelluläre anabole (Proteinsynthese) und anti-katabolische (proteinschonende) Wirkungen. Dieses Hormon lenkt die Nährstofflagerung auch auf die Fettzellen, jedoch hat die Manipulation die Möglichkeit, die Fettmasse zu erhöhen. Bodybuilder haben jedoch festgestellt, dass Insulin bei intensivem Krafttraining eine viel größere Affinität für die Protein- und Kohlenhydratspeicherung in Muskelzellen aufweisen kann. Durch die Manipulation des Insulinspiegels (oder der Insulinsensitivität) unter diesen Bedingungen ist Muskelwachstum mit minimalem Fettzuwachs möglich. Injizierbares Insulin kann jedoch riskant sein, da ein Fehler in der Dosierung oder bei der Einnahme von Kohlenhydraten lebensgefährliche Hypoglykämien (niedriger Blutzucker) verursachen kann. Da dieser Effekt bei Metformin selten ist, wird er von einigen Athleten als Einführung in die Insulinmanipulation betrachtet. Geschichte: Metformin hat in der Medizin eine lange und ziemlich komplizierte Geschichte. Dieses Medikament wurde erstmals 1929 zusammen mit einer Reihe anderer Biguanide synthetisiert. Obwohl einige seiner vorteilhaften Eigenschaften zu dieser Zeit aufgeklärt wurden, wurden sie zunächst nicht an Menschen getestet.1 Es stand fast drei Jahrzehnte nach seiner Schaffung in den Forschungsbüchern. Die erste klinische Studie, die ihr therapeutisches Potenzial als blutzuckersenkende Medikamente untersuchte, wurde schließlich im Jahr 1956 eingeleitet.2 Diese Studien waren sehr erfolgreich, und Metformin wurde für die klinische Entwicklung ausgewählt. Es wurde der Handelsname Glucophage gegeben, was ‘Glukoseesser’ bedeutet.
Das bezieht sich natürlich auf seine Fähigkeit, dem Körper zu helfen, Blutzucker zu entsorgen. Glucophage war weiterhin der bekannteste Markenname für Metformin HCL. Dieser Markenname wird heute noch von der Bristol-Myers Squibb Company für die Vermarktung des Medikaments verwendet. Metformin war anfangs nicht das Glukosesenkende Mittel der Wahl unter den Ärzten. In den fünfziger Jahren wurde es neben Phenformin und Buformin untersucht, die ebenfalls für die kommerzielle Entwicklung ausgewählt worden waren. Metformin wurde anfangs zugunsten dieser beiden Wirkstoffe verdrängt, von denen beide gezeigt hatten, dass sie bei der Senkung des Blutzuckerspiegels signifikant stärker waren. Diese Medikamente blieben etwa 20 Jahre lang die dominierenden Biguanide. In den 1970er Jahren wurde jedoch berichtet, dass Phenformin und Buformin inakzeptabel hohe Inzidenzen von Laktatazidose verursachten, einer häufig tödlichen Stoffwechselstörung, die durch einen schnellen pH-Abfall gekennzeichnet ist. Bis zum Ende der 70er Jahre hatten die meisten Regierungen festgestellt, dass diese Medikamente zu riskant waren, um weiterhin verwendet zu werden. In den meisten Pharmamärkten weltweit wurden Phenformin und Buformin anschließend entfernt. Die strukturelle und pharmakologische Ähnlichkeit von Metformin mit Phenformin und Buformin hat sein klinisches Potenzial für viele Jahre beeinträchtigt. Die Forscher waren weitgehend besorgt, dass dieser Wirkstoff auch ungünstige Risiken bergen würde. Die Laktatazidose ist zwar ein legitimes Problem, tritt jedoch viel seltener auf als bei den anderen Biguaniden (etwa 1 von 33.000 Patienten). Nach einer umfassenden Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses wurde Metformin schließlich als das sicherste Medikament der Biguanid-Klasse angesehen. Es wurde Mitte der 90er Jahre weit in die klinische Medizin zurückgedrängt. Es wurde 1995 in den Vereinigten Staaten eingeführt und war sofort ein Erfolg. In den folgenden Jahren konnte Metformin weiterhin einen stärkeren Anteil am globalen Markt für Diabetesmedikamente gewinnen. Heute wird geschätzt, dass Metformin-HCL das am häufigsten verschriebene Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes ist. Versorgung: Metforminhydrochlorid wird am häufigsten in Tabletten mit jeweils 500, 850 und 1000 mg angeboten. Strukturelle Eigenschaften: Metformin ist ein synthetisches Derivat des natürlichen Antidiabetikums Guanid. Es ist speziell die 1,1dimethylierte Biguanidvariante. Warnungen: In seltenen Fällen ist die Anwendung von Metformin-HCL mit einer Laktatazidose verbunden, einer häufig tödlichen Stoffwechselstörung, die (unter anderem) einen Anstieg der Laktatspiegel (Laktat) und eine deutliche Abnahme des Blut-pHWerts (Azidose) mit sich bringt. Dieses Risiko steigt mit Bedingungen wie Sepsis, Dehydratation, übermäßigem Alkoholkonsum, Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz und akuter kongestiver Herzinsuffizienz. Zu den Symptomen einer Laktatazidose gehören Unwohlsein, Muskelschmerzen, Atemnot, Schläfrigkeit und Bauchschmerzen. Laborabnormalitäten umfassen einen niedrigen pH-Wert, ein erhöhtes Anion und ein erhöhtes Blutlaktat. Bei Verdacht auf Laktatazidose sollte Metformin-HCL abgesetzt werden und der Betroffene sollte sofort einen Arzt aufsuchen. Nebenwirkungen: Zu den üblichen Nebenwirkungen der Metformin-HCL-Therapie gehören Durchfall (53,2%), Übelkeit/Erbrechen (25,5%), Blähungen (12,1%), Schwäche (9,2%), Verdauungsstörungen (7,1%), Bauchschmerzen (6,4%) und Kopfschmerzen ( 5,7%).3 Metformin muss bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und eingeschränkter Kreatinin-Clearance mit Vorsicht angewendet werden. Eine Serumkreatininkonzentration von mehr als 1,5 mg/dl (Männer) oder 1,4 mg/dl (Frauen) gilt als Kontraindikation für die Behandlung. Metformin kann auch die Aufnahme von Vitamin B12 beeinträchtigen. Hypoglykämie ist bei der Anwendung von Metformin ungewöhnlich, wird jedoch manchmal bemerkt, wenn die Kalorienzufuhr mangelhaft ist oder wenn anstrengende körperliche Betätigung nicht durch eine Kalorienergänzung kompensiert wird. Geringfügige Nebenwirkungen klingen häufig mit der Zeit oder mit einer niedrigeren Metformin-HCL-Dosierung ab. Bei etwa 32% der Fälle von Metformin-HCL-Überdosierung wurde über Laktatazidose berichtet (siehe: WARNUNGEN). Verabreichung: Die orale Absorptionsrate von Metformin-HCL ist langsam, der Körper benötigt etwa sechs Stunden, um jede Dosis zu absorbieren und zu verteilen. Es werden auch Formulierungen mit verlängerter Freisetzung (XR) hergestellt, die die Absorption von MetforminHCL weiter verzögern. Retardtabletten sollten als Ganzes eingenommen und nicht zerdrückt werden. In einer klinischen Umgebung wird das Medikament in getrennten Dosen zu den Mahlzeiten verabreicht, mit Ausnahme von Formulierungen mit verlängerter Freisetzung, die einmal täglich mit dem Abendessen verabreicht werden. Es gibt keine festgelegte klinische Dosis für Erwachsene, und das Medikament muss auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten abgestimmt sein. Es wird in der Regel mit einer niedrigen Tagesdosis angefangen und langsam mit 500 mg jede Woche oder 850 mg alle zwei Wochen erhöht, bis die minimale Tagesdosis für eine angemessene Blutzuckerkontrolle festgelegt wurde. Die empfohlene Höchstdosis für Typ 2 Diabetiker beträgt 2550 mg pro Tag. Fasten-Plasmaglukose wird verwendet, um die therapeutische Reaktion auf Metformin-HCL zu bestimmen, und die glykosylierten Hämoglobinspiegel werden alle drei Monate gemessen. Das Ziel der Therapie ist es, die Nüchternplasmaglukose und glykosylierten Hämoglobinspiegel unter Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis von Metformin-HCL entweder allein oder in Kombination mit einem anderen Antihyperglykämikum (Sulfonylharnstoff oder Insulin) auf normale oder nahezu normale Werte zu senken. Bei körperlichen oder leistungssteigernden Zwecken ist es üblich, 850 mg ein- oder zweimal pro Tag einzunehmen. Wenn eine einzelne Anwendung gewünscht wird, wird sie normalerweise 1-2 Stunden vor dem Training eingenommen, damit das Medikament seinen Höhepunkt der Wirkung in den frühen Stadien der Erholung erreicht. Es ist sehr üblich, während der Stunden, in denen Metformin im Körper aktiv ist, ein Kohlenhydrat-Supplement zu verwenden, insbesondere während der entscheidenden 2-3-stündigen ‘Nährstoffaufnahme’ nach intensivem Training. Das Ergebnis der Metformin-Behandlung ist normalerweise nicht so dramatisch wie Insulin, aber das Medikament hat für viele Benutzer immer noch einen bemerkenswerten anabolen Effekt. Die meisten Bodybuilder/Athleten entscheiden sich dafür, dieses Medikament für eine begrenzte Dauer zu verwenden, wobei die Zyklen 6-8 Wochen dauern. Es würde eine gleich lange Pause (mindestens) folgen, bevor Metformin, Insulin oder ein anderes antihyperglykämisches Mittel für körperliche oder leistungssteigernde Zwecke verwendet wird. Verfügbarkeitstrends: Metformin ist aufgrund seiner weit verbreiteten Verwendung in der klinischen Medizin leicht verfügbar. Es wird unter vielen Markennamen sowohl als Einzel- als auch als Kombinationsmedikament vertrieben. Bodybuilder und Sportler neigen dazu, ihre Verwendung auf Zubereitungen zu beschränken, die nur Metformin enthalten. Während das Medikament durch Steroidfälschungen oder unterirdische Herstellungsvorgänge nicht besonders interessant ist, ist es das Ziel vieler anderer allgemeiner Arzneimittelfälschungen angesichts der Leichtigkeit, mit der es verkauft werden kann. Daher darf nicht davon ausgegangen werden, dass alle als Metformin gekennzeichneten verpackten Arzneimittel legitim sind. Es ist darauf zu achten, dass alle Produkte, die diesen Inhaltsstoff enthalten, über legitime pharmazeutische Kanäle erworben wurden. 1 Metformin: its botanical background. CJ Bailey, C Day. Pract Diab Int April 2004 Vol.21 No.3 2 Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanide (N.N.D.G.). Sterne J. Maroc Med 1957; 36: 1295-96. 3 Glucophage, Glucophage XR Prescribing Information. Revision January 2009. Brystol-Myers Squibb Company.