دورابولين (فينيل بروبيونات الناندرولون

الوصف:

فينيل بروبيونات الناندرولون هو شكل حقن من الستيرويد البنائي الناندرولون. خصائص هذا الدواء تشبه إلى حد كبير تلك الخاصة بالديكا دورابولين، الذي يستخدم الدواء الأبطأ في المفعول ديكانوات الناندرولون. الفرق الأساسي بين هذين المستحضرتين هو سرعة إطلاق الناندرولون في الدم. حيث يوفر ديكانوات الناندرولون إطلاق للناندرولون من منطقة الحقن لمدة 3 أسابيع تقريبا، أما فينيل بروبيونات الناندرولون يظل نشطًا لمدة أسبوع فقط. في الحالات الإكلينيكية، يمكن حقن ديكا دورابولين مرة واحدة كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع، في حين يتم إعطاء الدورابولين كل عدة أيام أو مرة واحدة أسبوعيًا. خلاف ذلك، الدواءان قابلان للتبديل تقريبًا. فكما هو الحال مع الديكا دورابولين، يفضل العديد من لاعبي كمال الأجسام والرياضيين استخدام الدورابولين لقدراته على تعزيز القوة وزيادة الكتلة العضلية الخالية من الدهون دون وجود آثار جانبية أستروجينية أو أندروجينية كبيرة.

التاريخ:

تم وصف فينيل بروبيونات الناندرولون لأول مرة عام 1957. 1 وأصبح دواء وصفة طبية بعد فترة وجيزة، وكان يتم بيعه من قبل شركة الأدوية العالمية العملاقة أورجانون (الآن Merck / MSD) تحت اسم دورابولين. عندما تم إدخاله لأول مرة إلى الولايات المتحدة، شملت استخدامات فينيل بروبيونات الناندرولون الحفاظ على الكتلة الخالية من الدهون قبل وبعد إجراء العميات الجراحية وهشاشة العظام وسرطان الثدي المتقدم وفقدان الوزن بسبب فترات النقاهة أو بسبب مرض ما وحالات الشيخوخة (الوهن والضعف العام) والحروق والصدمة الشديدة والقرحة وعلاج مساعد مع أشكال معينة من فقر الدم وحالات محددة من تأخر النمو والتطور لدى الأطفال. خلال السبعينيات، بدأت إدارة الغذاء والدواء بمراجعة استخدامات هذا الدواء المشار إليها، وتم تقليلها لاحقًا. ومستقبلا، تم وصف الدواء بشكل رئيسي لعلاج سرطان الثدي النقيلي المتقدم وكعلاج مساعد لهشاشة العظام في مرحلة الشيخوخة وبعد انقطاع الطمث.

كان الدورابولين موضع تركيز أساسي لجهود شركة أورجانون التسويقية لمدة أقل من 10 سنوات فقط بعد إصداره. وبمجرد إصدار الديكا دورابولين خلال عام 1960 وهو نظير أقصر في المفعول، على الرغم من أنه لا يزال متاحًا، إلا أنه بدأ في التراجع في السوق. لم تتخل شركة أورجانون تماما عن إنتاج الدورابولين في ذلك الوقت، ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقيقة أنه أُعطى مجموعة مختلفة قليلا من الاستخدامات العلاجية في بعض البلدان، وبالتالي كان يباع في أسواق متخصصة لبعض الوقت. ومع استمرار نمو حجم سوق الستيرويدات البنائية خلال السبعينيات والثمانينيات، كان ديكانوات الناندرولون يجتذب أكبر قدر من الاهتمام من جانب شركات تصنيع الأدوية الأخرى. وقد أنتجت العديد من شركات الأدوية إصداراتها الخاصة من فينيل بروبيونات الناندرولون على مر السنين. لا تزال خطط التصنيع طويلة الأجل للدورابولين تحت المالك الجديد Merck / MSD غير واضحة. قد يكون قد تم إيقاف المنتج في جميع أنحاء العالم، وبالتالي سيكون متاحًا في أشكال عامة وأدوية مزيفة فقط.

كيفية التزويد:

فينيل بروبيونات الناندرولون متاح في أسواق الأدوية البشرية المحددة. قد يختلف التركيب والجرعة حسب البلد والشركة المصنعة، ولكنه عادة ما يحتوي على 25 ملجم / مل أو 50 ملجم / مل من الستيرويد الذائب في الزيت.

الخصائص الهيكلية:

فينيل بروبيونات الناندرولون هو شكل معدّل من الناندرولون حيث يتم إرفاق مجوعة إستر حمض كاربوكسيلي (حمض الفينيل بروبيونيك) بمجموعة 17-بيتا هيدروكسيل. الستيرويدات المؤسترة تكون أقل قطبية من الستيرويدات الحرة ويتم امتصاصها ببطء أكثر من منطقة الحقن. وبمجرد دخولها إلى مجرى الدم، يتم إزالة الإستر لخلق الناندرولون الحر (النشط). تم تصميم الستيرويدات المؤسترة لإطالة نافذة التأثير العلاجي بعد تناولها، مما يسمح بعمل جدول حقن أقل تكرارًا مقارنة بحقن الستيرويدات الحرة (غير المؤسترة). يوفر فينيل بروبيونات الناندرولون زيادة حادة في إطلاق الناندرولون بعد 24-48 ساعة من الحقن العضلي العميق، والذي ينخفض بشكل ثابت حتى يقترب من مستويات خط الأساس بعد حوالي أسبوعين.

تحديد المادة:

يمكن تحديد فينيل بروبيونات الناندرولون (في الزيت) بشكل إيجابي مع اختبار المواد A وD من رويدتستTM. يجب أن ينتج الدواء رد فعل متأخر إلى حد ما مع اختبار المادة D ويتغير اللون إلى الأرجواني بعد دقيقتين أو ثلاثة. يتم إجراء التحليل الثاني مع اختبار المادة A، ويجب أن ينتج تغيير لون فوري إلى اللون الزيتوني الخفيف (في أقل من دقيقة).

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

الناندرولون لديه ميل منخفض للتحول للأستروجين ويقدر أن هذا الميل يمثل حوالي 20٪ فقط من ذلك الذي لوحظ مع التستوستيرون.2 ويرجع ذلك إلى أنه في حين أن الكبد يستطيع تحويل الناندرولون إلى استراديول في مواقع أرمتة الستيرويدات النشطة الأخرى مثل الأنسجة الدهنية، فإن الناندرولون يكون أقل انفتاحًا لقبول حدوث هذه العملية.3 ونتيجة لذلك، فإن الآثار الجانبية المرتبطة بالأستروجين هي ذات أهمية أقل بكثير مع هذا الدواء مقارنة بالتستوستيرون. ومع ذلك، لا يزال يمكن ملاحظة ارتفاع مستويات هرمون الأستروجين مع الجرعات الأعلى ويمكن أن يسبب آثارا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. وقد يكون من الضروري استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع حدوث الآثار الجانبية الأستروجينية في حالة ظهورها. يمكن للفرد استخدام مثبطات الأروماتاز بدلا من ذلك مثل الأريميديكس (الأناستروزول)، والتي تتحكم بالأستروجين بشكل أكثر فعالية من خلال منع تكوينه. ومع ذلك، يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.

ومن الجدير بالذكر أن الناندرولون لديه بعض النشاط الشبيه بالبروجستين في الجسم.4 على الرغم من أن البروجسترون عبارة عن ستيرويدات c-19، فإن إزالة هذه المجموعة كما في 19- نور بروجستيرون يخلق هرمونًا ذو ألفة أكبر للترابط بمستقبلاته المقابلة. وبسبب تقاسم هذه الميزات، فالعديد من ستيرويدات 19-نور البنائية لها بعض الألفة لمستقبلات البروجسترون أيضا.5 الآثار الجانبية المرتبطة بالبروجسترون مماثلة لتلك الخاصة بالأستروجين، بما في ذلك تثبيط التغذية السلبية الراجعة لإنتاج التستوستيرون وزيادة نسبة تخزين الدهون. تعزز البروجيستينات أيضا زيادة تأثير تنشيط هرمون الأستروجين لنمو الأنسجة الثديية. يبدو أن هناك تآزرًا قويًا بين هذين الهرمونيين هنا حيث يمكن أن يحدث التثدي بمساعدة البروجيستينات، دون زيادة مستويات الأستروجين. غالبًا ما يكون استخدام مضادات الأستروجين التي تثبط المكون الأستروجيني لهذا الاضطراب كافياً للتخفيف من التثدي الناجم عن استخدام الناندرولون.

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

على الرغم من تصنيفه كستيرويد بنائي، لا يزال هناك احتمال لظهور الآثار الجانبية الأندروجينية مع هذه المادة، خاصة مع الجرعات الأعلى. وهذا قد يشمل حالات البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم أو الوجه. يمكن أن تؤدي الستيرويدات البنائية الأندروجينية إلى فقدان الشعر الذكوري. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة بسبب الستيرويدات البنائية الأندروجينية. وقد تشمل خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد وشعر الوجه وتضخم البظر. الناندرولون هو ستيرويد له نشاط أندروجيني منخفض نسبيًا بالنسبة لنشاطه في بناء الأنسجة، مما يجعل الدرجة العتبية للآثار الجانبية الأندروجينية القوية أعلى مقارنة بالعديد من الأدوية ذات نشاط أندروجيني أكبر مثل التستوستيرون أو الميثاندروستينولون أو الفليوكسي ميسترون. من المهم أيضا أن نشير إلى أنه نظرًا لطبيعته الأندروجينية المتوسطة وقدرته على كبت إنتاج التستوستيرون داخلي المنشأ، فالناندرولون هو احتمالية للتدخل مع الرغبة الجنسية في الذكور عند استخدامهم له فقط دون استخدام أندروجين آخر.

لاحظ أنه في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للناندرولون على اختزاله إلى ديهدروناندرولون.6 7 إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب للناندرولون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تقليل نشاط الناندرولون في المواقع المحددة، مما يزيد من ميل الناندرولون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. يجب تجنب استخدام مثبطات الإنزيم المختزل مع الناندرولون إذا كان الهدف هو الحصول على نشاط أندروجيني أقل.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

الناندرولون ليس مركبًا من مركبات C-17 ألفا المؤلكلة ولا يعرف عنه أن له تأثيرات سمية على الكبد. حدوث سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث.

الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. أظهرت الدراسات التي كانت تعطي 600 ملجم من ديكانوات الناندرولون في الأسبوع لمدة 10 أسابيع انخفاضًا بنسبة 26٪ في مستويات البروتين الدهني مرتفع الكثافة.8 وهذا الكبت أكبر بقليل من ذلك الذي تم التبليغ عنه مع جرعة مساوية من إينونثات التستوستيرون، ويتفق مع الدراسات السابقة التي تظهر تأثيرًا سلبيًا أقوى بقليل على نسبة البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة مع ديكانوات الناندرولون بالمقارنة مع سيبيونات التستوستيرون.9

ومع ذلك، يجب أن يكون تأثير حقن الناندرولون أقل بشكل ملحوظ على دهون الدم من أدوية C-17 ألفا المؤلكلة. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية).

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. أظهرت الدراسات التي تعطي 100 ملجم في الأسبوع من فينيل بروبيونات الناندرولون حدوث كبت شديد لتستوستيرون الدم بعد عملية حقن واحدة. انخفضت مستويات التستوستيرون إلى ما يقرب من 30٪ من المستوى الأولي في اليوم الثالث بعد تناول الدواء، وبقيت مكبوتة لمدة 13 يومًا تقريبًا. ومن المتوقع أن يؤدي الاستخدام المنتظم إلى إطالة فترة استعادة مستويات الهرمون الداخلي. ويعتقد أن النشاط البروجستيروني للناندرولون يساهم بشكل ملحوظ في كبت تخليق التستوستيرون أثناء العلاج، وهو الأمر الذي يمكن ملاحظته على الرغم من وجود احتمال منخفض لحدوق التحول الأستروجيني. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 2-6 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب

الاستخدام (للرجال):

للحصول على تأثيرات بنائية، توصي الإرشادات التوجيهية الأولية بإعطاء جرعة تتراوح بين 25-50 ملجم أسبوعيًا لمدة 12 أسبوعًا. الجرعة الاعتيادية لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء هي ضمن نطاق 200-400 ملجم في الأسبوع ويؤخذ في دورات تستمر من 8 إلى 12 أسبوعًا. هذا المستوى يكفي لمعظم المستخدمين لملاحظة زيادات في كتلة وقوة العضلات الخالية من الدهون. ونظرًا لطبيعة استر فينيل بروبيونات سريع المفعول، يتم تقسيم الجرعة الأسبوعية عادة إلى جرعتين منفصلتين بينهما مدة متساوية.

الاستخدام (للسيدات):

للحصول على تأثيرات بنائية، توصي الإرشادات التوجيهية الأولية بإعطاء جرعة تتراوح بين 25-50 ملجم أسبوعيًا لمدة 12 أسبوعًا. عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، تكون الجرعة الأكثر استخدامًا هي 50 ملجم في الأسبوع (تم الحقن مرة واحدة أسبوعيًا) ويؤخذ في دورات تستمر من 4 إلى 6 أسبوعًا. لا ينصح باستخدام جرعات أعلى أو استخدام الدواء لفترات أطول بسبب احتمال حدوث الآثار الجانبية الأندروجينية. على الرغم من نشاطه الأندروجيني البسيط، إلا أن النساء يواجهن في بعض الأحيان أعراض ترجيلية عند تناول هذا المركب. يجب أن تصبح الآثار الجانبية الترجيلية مصدرًا للقلق وينبغي إيقاف تناول فينيل بروبيونات الناندرولون على الفور للمساعدة في منع ظهورها بشكل دائم.

التوافر:

انخفض فينيل بروبيونات الناندرولون على نطاق واسع كمنتج دوائي. فنظرًا لمفعوله البطيء ومحدودية استخدام نظيره ديكانوات الناندرولون الأطول مفعولًا في الطب الإكلينيكي، لا يزال هناك عدد قليل جدًا من الاستخدامات لهذا الدواء. عند استعراض بعض التغييرات في سوق الأدوية العالمية، قمنا بجمع الملاحظات التالية.

يبدو أن الدورابولين ليس متوفرًا في جميع الأسواق في العالم. ولم نجد حتى الآن منتجًا يحمل علامة الشركة الجديدة (MSD) كشركة مصنعة. من المحتمل ا، يكون قد تم إيقاف إنتاجه.

تنتج شركة () منتجًا يدعى دورابوليك. يحتوي على 100 ملجم / مل من الستيرويد ويتم تعبئته في أمبولات سعة 1 مل وزجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل.

تنتج شركة () الهندية أيضًا نسخة تحت اسم ناندرورابيد. ويتم تحضيره أيضًا بتركيز 100 ملجم / مل ويتم تعبئته في أمبولات سعة 1 مل وزجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل.

لا تزال شركة سبوفا في جمهورية التشيك تنتج السوبر أنابولون. ويحتوي على 25 ملجم فقط من الستيرويد لكل أمبول سعة 1 مل، ما يجعل الطلب عليه منخفضًا نسبيًا من الرياضيين.

تنتج شركة هرمونات إيران فينيل بروبيونات الناندرولون بتركيز 25 ملجم / مل في أمبولات سعة 1 مل، والذي يذوب في حجم معين من الستيرويد. وكما هو الحال مع معظم أشكال الدورابولين، لا يمثل التزييف مشكلة كبيرة.

1 Overbeek G A, J. de Visser: Acta endocrin. (Kbh.) 24 (1957):209.

2 Biosynthesis of Estrogens, Gual C, Morato T, Hayano M, Gut M and Dorfman R. Endocrinology 71 (1962):920-25.

3 Aromatization of androstenedione and 19-nortestosterone in human placental, liver and adipose tissues (abstract). Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi 62 (1986):18-25.

4 Competitive progesterone antagonists: receptor binding and biologic activity of testosterone and 19-nortestosterone derivatives. Reel JR, Humphrey RR, Shih YH, Windsor BL, Sakowski R, Creger PL, Edgren RA. Fertil Steril 31(5) May (1979):552-61.

5 Studies of the biological activity of certain 19-nor steroids in female animals. Pincus G, Chang M, Zarrow M, Hafez E, Merrill A. December 1956.

6 Different Pattern of Metabolism Determine the Relative Anabolic Activity of 19-Norandrogens. J Steroid Biochem Mol Bio 53 (1995):255-7.

7 Relative binding affinities of testosterone, 19-nortestosterone and the 5-alpha reduced derivatives to the androgen receptor and to other androgen-bidning proteins: A suggested role of 5alpha-reductive steroid metabolism in the dissociation of ‘myotropic’ and ‘androgenic’ activities of 19

8 Metabolic effects of nandrolone decanoate and resistance training in men with HIV. Sattler FR, Schroeder ET, Dube MP, Jaque SV, Martinez C, Blanche PJ, Azen S, Krauss RM.Am J Physiol Endocrinol Metab. 283(6) Dec (2002):E1214-22. Epub 2002 Aug 27.

9 Lipemic and lipoproteinemic effects of natural and synthetic androgens in humans. Crist DM, Peake GT, Stackpole PJ. Clin Exp Pharmacol Physiol 13(7) Jul (1986):513-8.

10 Influence of nandrolonedecanoate on the pituitary-gonadal axis in males. Bijlsma J, Duursma S, Thijssen J, Huber 0. Acta Endocrinol 101 (1982):108-12.