Orabolin® (Ethylestrenol)

Beschreibung: Ethylestrenol ist ein orales anaboles Steroid, das von Nandrolon abgeleitet ist. Wie für viele 19-Nor-Steroide typisch, weist dieses Mittel weitaus höhere anabole Eigenschaften als Androgene auf, ist nur schwach östrogen und stark progestational. Strukturell ähnelt Ethylestrenol Nilevar (Norethandrolon) am nächsten. Die beiden unterscheiden sich nur durch die Abwesenheit eines Sauerstoffatoms an der c3-Position von Ethylstrenol, und im Körper hat Ethylestrenol tatsächlich eine bemerkenswerte Affinität, in Norethandrolon umzuwandeln.1 Dieser Stoffwechselweg ist für einen Großteil der anabolen, androgenen und östrogenen Aktivität verantwortlich, die wir mit dieser Verbindung sehen, und in den meisten Fällen kann Ethylestrenol als Pro-Medikament für Norethandrolon angesehen werden. Obwohl Ethylestrenol im Vergleich zu seiner Androgenität stark anabol ist, wird dieses Steroid im Allgemeinen von Athleten als extrem schwach empfunden. Das mit diesem Steroid erzielte Muskelwachstum ist im Allgemeinen viel weniger wahrnehmbar als das, was entweder mit Nilevar oder Deca-Durabolin® erwartet wird, und es ist auf Milligramm-Basis erheblich weniger wirksam als Stanozolol und Oxandrolon. Geschichte: Ethylestrenol wurde erstmals 1959 beschrieben.2 Es wurde von Organon (jetzt Merck / MSD) zu einem oralen Arzneimittel entwickelt, das zwischen 1961 und 1964 auf den meisten Märkten erschien. Organon verkaufte die Tabletten unter dem Handelsnamen Maxibolin in den USA und als Orabolin, Orgabolin und Durabolin-o in anderen Märkten. Der letztere Name ist eine komprimierte Form von ‘Durabolin-Oral’ und weist darauf hin, dass es sich bei dem Medikament um einen oralen Verwandten von Durabolin (Nandrolonphenylpropionat) handelt. Organon produzierte auch orale Ethylestrenollösungen wie Maxibolin Elixir (USA) und Fertabolin (Indien, Philippinen). Ursprünglich wurde Ethylestrenol für mehrere Anwendungen indiziert, hauptsächlich zur Erhaltung der Muskelmasse. In der US-amerikanischen Produktliteratur heißt es: „… Maxibolin fördert zusammen mit einer guten Ernährung die Gewebebildung und Gewichtszunahme, sowie die Stimulierung des Appetits und Wohlbefindens, Erneuerung der Vitalität, ist eine Hilfe bei der Rekonstruktion der Knochenmatrix und bei der Bekämpfung der Depression und Schwäche chronischer Erkrankungen oder einer längeren Genesung. Es kann auch bestimmte katabolische Effekte, die mit der Corticosteroidtherapie verbunden sind, verhindern oder aufheben.’ In den frühen achtziger Jahren wurde Ethylesterenol zu einem kontroversen Steroid, als westliche Medien der Vermarktung des Medikaments an unterernährte Kinder auf Märkten der Dritten Welt wie Indien, Bangladesch und den Philippinen Beachtung schenkten. Werbung für Fertabolin in Indien behauptete, das Medikament würde ‘dazu beitragen, dass Kinder volles Gewicht und Körpergröße gewinnen’, ‘stimuliert den physiologischen Appetit’ und ‘sorgt für eine optimale Aufnahme von Nahrungsmitteln’. Es beschrieb auch einen ‘köstlichen [Himbeer] Sirupgeschmack, den Kinder lieben.’ Der Hauptstreitpunkt war die Förderung eines anabolen Steroids zur Behandlung des Mangels an ausreichender Nahrungsmittelversorgung, dem eigentlichen Problem. Viele empfanden Organons Handlungen als potenziell gefährlich und höchst unethisch, und das Unternehmen stellte Fertabolin und damit verbundene Marketingpraktiken bald ein. Maxibolin und Maxibolin Elixir wurden Ende der achtziger Jahre auch freiwillig vom US-Markt zurückgezogen, und die meisten westlichen Ethylestrenol-Produkte von Organon folgten bald darauf. Heute hat Merck/MSD nur ein begrenztes Interesse an dem Medikament. Ethylestrenol ist derzeit selten zu finden, da es nur in einigen wenigen Ländern (als Generikum oder unter anderen Markennamen) hergestellt wird. Versorgung: Ethylestrenol ist auf ausgewählten Märkten für Human- und Tierarzneimittel erhältlich. Zusammensetzung und Dosierung können je nach Land und Hersteller variieren, enthalten jedoch typischerweise 2 mg Steroid pro Tablette. In der Vergangenheit wurden auch orale Lösungen hergestellt, beispielsweise Maxibolin Elixir, das 2 mg/5 ml in einer 4-Unzen-Flasche enthielt. Fertabolin für Kinder enthielt0,2 mg/2 ml Lösung. Strukturelle Eigenschaften: Ethylestrenol ist eine modifizierte Form von Nandrolon. Es unterscheidet sich durch: 1) die Zugabe einer Ethylgruppe an Kohlenstoff 17-alpha zum Schutz des Hormons während der oralen Verabreichung und 2) die Entfernung des 3-Sauerstoffs. Nebenwirkungen (Östrogen): Ethylestrenol wird vom Körper aromatisiert und wandelt sich in ein synthetisches Östrogen mit einer hohen biologischen Aktivität (17- alpha-Ethyl-Estradiol) um. Die Aromatisierungsrate ist jedoch so niedrig, dass es weiterhin als schwach östrogenes Steroid eingestuft wird. Gynäkomastie ist während der Behandlung möglich, aber in der Regel nur bei höheren Dosen. Auch die Wasser- und Fettrückhaltung kann zu einem Problem werden, wiederum je nach Dosis. Empfindliche Personen müssen möglicherweise ein Antiöstrogen wie Nolvadex® hinzufügen. Man kann abwechselnd einen Aromatasehemmer wie Arimidex® (Anastrozol) verwenden, das ein wirksameres Mittel zur Östrogenkontrolle ist. Aromatasehemmer können jedoch im Vergleich zu herkömmlichen Östrogenpflegetherapien sehr teuer sein und auch negative Auswirkungen auf die Blutfette haben. Es ist anzumerken, dass Ethylestrenol eine starke Aktivität als Progestin im Körper hat.3 Die mit Progesteron verbundenen Nebenwirkungen sind denen von Östrogen ähnlich, einschließlich einer negativen Rückkopplungshemmung der Testosteronproduktion und einer erhöhten Geschwindigkeit der Fettspeicherung. Gestagene erhöhen auch die stimulierende Wirkung von Östrogenen auf das Wachstum des Milchgewebes. Hier scheint es eine starke Synergie zwischen diesen beiden Hormonen zu geben, so dass Gynäkomastie sogar mit Hilfe von Gestagenen ohne übermäßige Östrogenspiegel auftreten kann. Die Verwendung eines Antiöstrogens, das die östrogene Komponente dieser Erkrankung hemmt, reicht oft aus, um die durch dieses Steroid verursachte Gynäkomastie zu mildern. Nebenwirkungen (Androgen): Obwohl es als anaboles Steroid klassifiziert ist, sind androgene Nebenwirkungen mit dieser Substanz immer noch normal. Dies kann Anfälle von fettiger Haut, Akne und Körper- /Gesichtshaarwachstum beinhalten. Anabole/androgene Steroide können auch den Haarausfall bei Männern verschlimmern. Personen, die auf die androgene Wirkung dieses Steroids reagieren, können ein milderes Anabolika wie Deca-Durabolin® als angenehmer empfinden. Frauen werden zusätzlich vor den potenziell virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören Beachten Sie, dass in Androgen-responsiven Zielgeweben wie Haut, Kopfhaut und Prostata die relative Androgenität von Ethylestrenol durch seine Reduktion auf schwächere ‘Dihidyo’ – Metaboliten reduziert wird. Das Enzym 5-Alpha-Reduktase ist für diesen Stoffwechsel verantwortlich. Die gleichzeitige Verwendung eines 5-alpha-Reduktase-Hemmers wie Finasterid oder Dutasterid wird die ortsspezifische Reduktion der Ethylestrenol-Wirkung beeinträchtigen, was die Tendenz des Arzneimittels erhöht, androgene Nebenwirkungen zu erzeugen. Reduktase-Hemmer sollten mit diesem Steroid vermieden werden, wenn die Aufrechterhaltung einer geringen relativen Androgenität gewünscht wird. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Ethylestrenol ist eine c17-alpha-alkylierte Verbindung. Diese Veränderung schützt das Medikament vor der Deaktivierung durch die Leber und ermöglicht einen sehr hohen Prozentsatz des Eingangs in die Blutbahn nach oraler Verabreichung. C17-alpha-alkylierte anabole/androgene Steroide können hepatotoxisch sein. Längere oder hohe Exposition kann zu Leberschäden führen. In seltenen Fällen kann es zu lebensbedrohlichen Fehlfunktionen kommen. Es ist ratsam, während jedes Zyklus regelmäßig einen Arzt aufzusuchen, um die Leberfunktion und den Gesamtzustand zu überwachen. Die Einnahme von c17-alpha-alkylierten Steroiden ist im Allgemeinen auf 6-8 Wochen begrenzt, um eine Eskalation der Leberbelastung zu vermeiden. Schwere Leberkomplikationen sind angesichts der periodischen Natur, in der die meisten Menschen orale anabole/androgene Steroide verwenden, selten, können aber mit diesem Steroid nicht ausgeschlossen werden, insbesondere bei hohen Dosen und/oder längeren Einnahmezeiten Die Verwendung eines Leber-Entgiftungspräparats wie Leber Stabil, Liv-52 oder Essentiale Forte wird während der Einnahme von hepatotoxischen anabolen/androgenen Steroiden empfohlen Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Ethylestrenol hat einen starken Einfluss auf die hepatische Steuerung des Cholesterins aufgrund seiner strukturellen Resistenz gegen Leberabbau und Verabreichungsweg. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Ohne die Intervention von Testosteronstimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach der Medikamenteneinnahme wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Allgemein): erschreibungsrichtlinien empfehlen im Allgemeinen, dass orale Steroide mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden können. Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit wird im Allgemeinen nicht als wesentlich angesehen. Eine Studie aus dem Jahr 2016 an Neugeborenen ergab jedoch, dass die Absorption von Oxandrolon signifikant verbessert werden kann, wenn es direkt in Fett (MCT-Öl) gelöst wird.4 Wenn die Ernährung einen hohen Fettgehalt aufweist, kann die Einnahme dieses oralen Steroids zu den Mahlzeiten vorteilhafter sein. Verabreichung (Männer): Die ursprünglichen Verschreibungsrichtlinien empfehlen eine Dosierung von 4 mg bis 8 mg pro Tag, die nicht länger als 6 aufeinander folgende Wochen eingenommen wird. Nach einer 4- wöchigen Pause wird das Arzneimittel gegebenenfalls weitere 6 Wochen lang fortgesetzt. Bei der Verwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens ist eine tägliche Dosierung von 20 mg bis 40 mg am häufigsten, was zehn bis zwanzig 2-mgTabletten entspricht. Das Medikament wird typischerweise in Zyklen verwendet, die nicht länger als 6-8 Wochen dauern, um die Belastung der Leber zu minimieren. Dieses Niveau reicht für einige messbare Zuwächse an Muskelmasse und Kraft aus, obwohl erfahrene Steroidbenutzer wahrscheinlich noch von den Ergebnissen enttäuscht werden. Anstatt die Dosis zu erhöhen, entscheiden sich die meisten, dem Zyklus ein zweites Steroid zuzusetzen, normalerweise injizierbare Substanzen wie Testosteron Cypionat oder Enanthat, Boldenon Undecylenat oder Methenolon Enanthat (normalerweise bei einer Dosis von 200 bis 400 mg pro Woche), welche nicht für zusätzliche Lebertoxizität sorgen. Verabreichung (Frauen): Die ursprünglichen Verschreibungsrichtlinien empfehlen eine Dosierung von 4 mg bis 8 mg pro Tag, die nicht länger als 6 aufeinander folgende Wochen eingenommen wird. Nach einer 4- wöchigen Pause wird das Arzneimittel gegebenenfalls weitere 6 Wochen lang fortgesetzt. Bei der Anwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens ist eine tägliche Dosis von 10 mg bis 16 mg am häufigsten, die nicht länger als 4 Wochen eingenommen wird. Dieses Niveau scheint ziemlich wirksam zu sein, um neues Muskelwachstum zu fördern. Höhere Dosen führen wahrscheinlich zu virilisierenden Nebenwirkungen und werden nicht empfohlen. Beachten Sie, dass virilisierende Nebenwirkungen bei niedrigeren Dosen manchmal noch zu bemerken sind. Verfügbarkeit: Pharmazeutische Präparate, die Ethylestrenol enthalten, sind nach wie vor rar. Bei der Überprüfung einiger der verbleibenden Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Zurzeit scheint die legitime Zufuhr von Ethylestrenol in Australien isoliert zu sein, wo es in einer kleinen Anzahl von Tierarzneimitteln einschließlich Nandoral-Tabletten und Nitrotain-Paste zu finden ist. 1 Metabolism of anabolic steroid drugs in man and the marmoset monkey (callithrix jacchus)-I. Nilevar and Orabolin. Ward R, Lawson A.M, Shackleton C.L.H. J Steroid Biochem 8 (1977):1057-63. 2 De Winter, M. S. et al. Chem. and Ind. (London) 1959,905. 3 Overbeek G.A. et al. Acta Endicrin. (Kbh) 40 (1962):133. 4 Congenit Heart Dis. 2016 Jun 3. Use of Oxandrolone to Promote Growth in Neonates following Surgery for Complex Congenital Heart Disease: An OpenLabel Pilot Trial. Burch PT, Spigarelli MG et al.