Proscar® (Finasterid) Beschreibung: Finasterid ist ein Hemmer der 5a-Reduktase, dem Enzym, das für die Umwandlung von Testosteron in DHT (Dihydrotestosteron) verantwortlich ist. Dieses Medikament kann die Serumkonzentration von DHT effizient reduzieren, wodurch die unerwünschten androgenen Wirkungen minimiert werden, die sich aus seiner Anwesenheit ergeben. Die Wirkung dieses Arzneimittels ist recht schnell und unterdrückt die DHTKonzentrationen im Serum innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme einer einzigen 1-mg-Tablette um 65%. Medizinisch wird dieses Medikament zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (Prostatavergrößerung) und der androgenetischen Alopezie (männlicher Haarausfall) verwendet. Es wird auch als mögliche Behandlung für Hirsutismus untersucht, die das männliche Haarwachstum im Gesicht oder Körper einer Frau beschreibt. Männliche Athleten und Bodybuilder interessieren sich für Finasterid, weil es die mit der Verwendung von Testosteron und bestimmten Derivaten verbundenen androgenen Nebenwirkungen reduzieren kann. Finasterid ist ein spezifischer Hemmer des Typ-II 5aReduktaseenzyms. Es gibt tatsächlich zwei Isozyme der Reduktase im menschlichen Körper, die als Typ-I und Typ-II bezeichnet werden. Typ-1 5a-Reduktase kommt vorwiegend in der Leber und den Talgdrüsen der Haut vor. Typ-Il-5a-Reduktase kommt hauptsächlich in der Prostata und den Haarfollikeln vor. Das TypII-Enzym ist für etwa 2/3 der zirkulierenden DHT verantwortlich, während das Typ-I-Enzym die verbleibenden 1/3 produziert. Nur als Inhibitor der Typ-II-Reduktase hat Finasterid eine stärkere Wirkung hinsichtlich der Verhinderung von Haarausfall, ist jedoch bei der Abmilderung fettiger Haut und Akne etwas weniger wirksam. Da Haarausfall bei den meisten männlichen Steroidanwendern, die Reduktase-Inhibitoren verwenden, die Hauptsorge ist, bleibt Finasterid trotz seiner Unfähigkeit, die DHTUmwandlung in allen Geweben zu blockieren, ein beliebtes Hilfsmittel. Finasterid gilt als hochspezifisches Medikament, da es kaum Auswirkungen auf die anderen Hormone im Körper hat. Es hat keine Affinität für die Androgen- oder Östrogenrezeptoren und zeigt daher keine androgenen, antiandrogenen, östrogenen oder antiöstrogenen Eigenschaften. Es hat keine nennenswerten Auswirkungen auf den zirkulierenden Cortisolspiegel, das Schilddrüsen-stimulierende Hormon oder Thyroxin und scheint auch den HDL / LDL-Cholesterinspiegel nicht zu verändern. Veränderungen des Luteinisierungshormons (LH) oder des follikelstimulierenden Hormons (FSH) sind ebenfalls nicht zu bemerken, und es wird nicht gezeigt, dass sie einen signifikanten Effekt auf die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse haben. Es wurde gezeigt, dass Finasterid die zirkulierenden Testosteronspiegel um etwa 15% erhöht, da eine größere Menge des Androgens vom Reduktase-Enzym unverändert gelassen wird.
Geschichte: Die erste Veröffentlichung von Finasterid in den USA erfolgte unter dem Markennamen Proscar® (Merck), der 1992 von der FDA zugelassen wurde. Es wurde ausdrücklich die Zulassung für Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie (Prostatavergrößerung) erteilt. Im Dezember 1997 genehmigte die Food and Drug Administration erneut Finasterid, diesmal zu einem anderen Zweck, nämlich zur Behandlung von Haarausfall bei Männern. Merck brachte das Medikament für diesen Zweck unter einem anderen Markennamen, Propecia®, heraus, das nur 1/5 der Proscar®-Dosis enthielt. Heute sind sowohl Proscar® als auch Propecia® die dominierenden Marken von Finasterid auf dem Weltmarkt. Versorgung: Finasterid wird am häufigsten in Tabletten von 1 mg und 5 mg angeboten. Strukturelle Eigenschaften: Finasterid ist ein synthetisches 4-Azasteroid. Es hat die chemische Bezeichnung 4-azaandrost-1-en-17-carboxamid,N- (1,1dimethylethyl)-3-oxo-,(5.,17,)-. Warnungen (persistente psychosexuelle Nebenwirkungen): Bei einigen Patienten, die Reduktase-Hemmer erhielten, wurden anhaltende Nebenwirkungen beobachtet. Dazu gehören reduzierte Libido, erektile Dysfunktion, orgasmische und ejakulatorische Dysfunktion und/oder Depression. Die Nebenwirkungen können potenziell schädlich sein und sind in manchen Fällen verlängert oder irreversibel. Dies sollte vor der Verwendung von Reduktasehemmern für nichtmedizinische Zwecke sorgfältig geprüft werden. Angesichts der Bedenken geriet der Einsatz dieser Medikamente im Sport in den letzten Jahren in Ungnade. Warnungen (Schwangerschaft): Dieses Medikament darf niemals während der Schwangerschaft eingenommen werden. Finasterid kann durch die Haut aufgenommen werden. Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, sollten niemals mit kaputten oder unbeschichteten Finasterid-Tabletten in Berührung kommen. Die DHT-Blockierungswirkung von Finasterid kann einem ungeborenen männlichen Fötus bereits in sehr geringen Mengen schwere Entwicklungsprobleme verursachen. Unverändertes Finasterid kann auch im Samen gewonnen werden. Es ist nicht bekannt, ob während des Geschlechtsverkehrs genügend Wirkstoff aufgenommen werden kann, um einen sich entwickelnden männlichen Fötus zu schädigen. Die Verwendung von Kondomen oder Abstinenz wird während der Therapie empfohlen. Nebenwirkungen: Nebenwirkungen, die häufig mit der kurzzeitigen (1-jährigen) Anwendung von Finasterid verbunden sind, umfassen Impotenz (8,1%), verminderte Libido (6,4%), verringertes Ejakulatvolumen (3,7%), Ejakulationsstörung (0,8%), Gynäkomastie (0,5%), Brustempfindlichkeit (0,4%) und Hautausschlag (0,5%). Verabreichung (Allgemein): Reduktase-Hemmer können nicht vollständig vor androgenen Nebenwirkungen wie steroidbedingtem Haarausfall, fettiger Haut und Akne schützen. Reduktase-Hemmer verringern diese Nebenwirkungen, indem sie die androgene Aktivität in Haut und Kopfhaut reduzieren, nicht jedoch beseitigen. Androgene und anabole Wirkungen werden beide durch denselben Rezeptor vermittelt, und es ist bisher nicht bekannt, diese beiden Eigenschaften vollständig voneinander zu trennen. Dihydrotestosteron ist auch nicht einzigartig in seiner Fähigkeit, androgenetische Alopezie (männlicher Haarausfall) zu erleichtern. Die DHT-Hemmung bietet daher keinen vollständigen Schutz gegen diese Nebenwirkung. Reduktase-Hemmer sind nur bei Testosteron, Methyltestosteron und Fluoxymesteron anwendbar. Diese drei Wirkstoffe werden durch das Reduktase-Enzym in stärkere ‘Dihydro’ -Derivate umgewandelt. Nandrolon und einige seiner Derivate werden durch Wechselwirkung mit diesem Enzym schwächer, da ihre ‘Dihydro’ – Metaboliten den Androgenrezeptor sehr schlecht binden. Die Reduktasehemmung kann ihre androgenen Nebenwirkungen verstärken. Methandrostenolon und Boldenon werden zu stärker um 5-alpha reduzierten Metaboliten umgewandelt, jedoch in so geringen Mengen, dass Reduktasehemmer nur einen geringen Einfluss auf ihre Androgenität haben. Die meisten anderen synthetischen Anabolika werden durch das Reduktase-Enzym und die Reduktase-Inhibitoren nicht beeinflusst. Bei einigen Patienten, die Reduktasehemmer einnahmen, wurden anhaltende oder dauerhafte psychosexuelle Nebenwirkungen berichtet. Lesen Sie die Warnhinweise sorgfältig durch, bevor Sie die nichtmedizinische Verwendung in Betracht ziehen. Verabreichung: Bei medizinischer Anwendung zur Behandlung von Haarausfall bei Männern (androgenetische Alopezie) bei Männern beträgt die empfohlene Dosis 1 mg pro Tag. Bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) werden in der Regel 5 mg pro Tag verabreicht. Wenn Finasterid von Bodybuildern und Sportlern zur Verringerung der Androgenität von Testosteron, Methyltestosteron oder Fluoxymesteron verwendet wird, wird Finasterid üblicherweise in einer Dosierung von 1 mg pro Tag eingenommen. Das Medikament wird normalerweise so lange verabreicht, wie die störenden Steroide eingenommen werden. Da die DHT-Hemmung die Kraft und möglicherweise den Muskelaufbau während der Testosteron-, Methyltestosteron- oder Fluoxymesterontherapie (aufgrund der positiven Wirkungen von Androgenen auf das neuromuskuläre System) verringern kann, wird in der Regel bei diesem Arzneimittel ein ‘Gebrauch nur bei Bedarf’ vorgenommen Verfügbarkeit: Finasterid ist in den meisten Regionen der Welt weit verbreitet. Die bekanntesten Markennamen im Handel sind Proscar® (5 mg) und Propecia® (1 mg), obwohl auch eine Reihe anderer Marken und generischer Formen des Arzneimittels lokalisiert werden können.