Proviron® (Mesterolon)
Beschreibung: Proviron® ist der Markenname von Schering (jetzt Bayer) für das orale Androgen-Mesterolon (1-Methyldihydrotestosteron). Ähnlich wie Dihydrotestosteron ist Mesterolon ein starkes Androgen mit nur schwach anaboler Aktivität. Dies beruht auf der Tatsache, dass Mesterolon wie Dihydrotestosteron im Muskelgewebe, in dem die Konzentrationen des 3-HydroxysteroidDehydrogenase-Enzyms hoch sind, schnell zu inaktiven DiolMetaboliten reduziert wird. Der Glaube, dass die schwach anabole Natur dieser Verbindung eine Tendenz zum Blockieren des Androgenrezeptors im Muskelgewebe zeigt, wodurch die Gewinne anderer potenter muskelaufbauender Steroide verringert werden, sollte ebenfalls nicht ernst genommen werden. Aufgrund seiner extrem hohen Affinität für plasmabindende Proteine wie SHBG kann Mesterolon tatsächlich die Wirkung anderer Steroide potenzieren, indem es einen höheren Prozentsatz in einen freien, ungebundenen Zustand versetzt. Unter Athleten wird Mesterolon hauptsächlich verwendet, um den Androgenspiegel während einer Diät oder Vorbereitung auf einen Wettkampf zu erhöhen, und als Antiöstrogen aufgrund seiner intrinsischen Fähigkeit, das Aromataseenzym zu antagonisieren. Geschichte: Laut Unternehmensliteratur hat Schering Proviron® im Jahr 1934 entwickelt, weshalb es sich bei dieser Medikation um anabole/androgene Steroide handelt. Schering gibt außerdem an, es sei das erste Medikament, das zur Behandlung von ‘hormonbedingten Erkrankungen und Beschwerden bei Männern’ in die klinische Praxis gebracht wurde. Dementsprechend wäre Mesterolon etwa zur gleichen Zeit entwickelt worden wie Methyltestosteron (1935) und Testosteronpropionat (1937), beides sehr alte Wirkstoffe, die nach heutigen Maßstäben allgemein als überholt gelten. Trotz seines Alters hat Proviron eine lange Geschichte der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit und ist heute noch weit verbreitet. Es wird Männern in der Regel zur Behandlung von nachlassender körperlicher und geistiger Leistungsfähigkeit verschrieben, die durch Alter und subnormale Androgenwerte verursacht wird, niedrige Libido durch unzureichende Androgenwerte. Hypogonadismus (bei Männern vor und nach der Pubertät) und Unfruchtbarkeit (in bestimmten Situationen erhöht Mesterolon die Qualität und Quantität der Spermien). Die Verwendung von Mesterolon als Fruchtbarkeitshilfe ist vielleicht eine der umstrittensten Indikationen für dieses Medikament, da anabole/androgene Steroide im Allgemeinen mit Unfruchtbarkeit verbunden sind. Es ist auch eine Verwendung von Mesterolon, die von Athleten oft missverstanden wird. Mesterolon ist hier anwendbar, weil es ein wirksames Androgen ist, das eine minimale Unterdrückung von Gonadotropinen in normalen therapeutischen Dosen bietet, nicht weil es die LH-Leistung erhöht. Ohne Gonadotropin-Unterdrückung kann der Wirkstoff die für die Spermienproduktion erforderliche Androgenität ergänzen. Es ist wohlbekannt, dass Androgene direkte stimulierende Wirkungen auf die Spermatogenese haben und auch den Transport und die Reifung von Spermien über Auswirkungen auf die Nebenhoden, den Ductus deferens und Samenbläschen beeinflussen. Daher ist die Rolle dieser Hormone nicht ausschließlich unterdrückend. Mesterolon scheint einen bestimmten positiven Einfluss auf bestimmte Fälle männlicher Fertilität zu haben, da seine potenziellen stimulierenden Wirkungen auf Quantität und Qualität der Spermien nicht durch die Unterdrückung von Gonadotropinen außer Kraft gesetzt werden. Mesterolon wird weitgehend von Bayer (ehemals Schering) hergestellt, die das Medikament derzeit in mehr als 30 Ländern weltweit vertreiben. Der am häufigsten verwendete Markenname für den Verkauf ist Proviron, obwohl Schering/Bayer den Wirkstoff in bestimmten Märkten unter anderen Namen verkauft hat, einschließlich Mestoranum und Provironum. Darüber hinaus haben andere Hersteller im Laufe der Jahre Mesterolon verkauft, und zwar unter den Markennamen Pluriviron (Asche, Deutschland), Vistimon (Jenepharm, Deutschland) und Restore (Brown & Burke, Indien). Trotz seiner langen Erfahrung in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurde Mesterolon in den Vereinigten Staaten nie zum Verkauf zugelassen. Es ist jedoch in vielen westlichen Ländern verfügbar. Bayer ist nach wie vor der größte (fast ausschließliche) weltweite Anbieter von Mesterolon, obwohl selten andere Marken des Medikaments lokalisiert werden können. Versorgung: Mesterolon ist auf dem Markt für Humanarzneimittel weit verbreitet. Zusammensetzung und Dosierung können je nach Land und Hersteller variieren; Zubereitungen enthalten im Allgemeinen 25 mg oder 50 mg Steroid pro Tablette. Strukturelle Eigenschaften: Mesterolon ist eine modifizierte Form von Dihydrotestosteron. Es unterscheidet sich durch die Zugabe einer Methylgruppe an Kohlenstoff 1, die dazu beiträgt, das Hormon während der oralen Verabreichung vor dem Leberstoffwechsel zu schützen. Dieselbe strukturelle Modifikation wird auch bei oralen Primobolan® (Methenolon) -Tabletten angewendet. Die Alkylierung an der einen Position verlangsamt den Leberstoffwechsel des Steroids während des ersten Durchgangs, wenn auch viel weniger tiefgreifend als die C-17-alpha-Alkylierung. Mesterolon ist so widerstandsfähig gegen Abbau, dass therapeutisch vorteilhafte Blutspiegel erreicht werden können, obwohl die Bioverfügbarkeit insgesamt viel niedriger ist als bei C-17-alpha-alkylierten oralen Steroiden. Mesterolon hat auch eine sehr starke Bindungsaffinität für das Sexualhormon-bindende Globulin.1 Dies kann dazu führen, dass andere an SHBG schwächer gebundene Steroide in einen freien (aktiven) Zustand versetzt werden. Identifizierung von Stoffen: Mesterolon kann mit den ROIDTESTTM Substance Tests A & B positiv identifiziert werden. Im Substance Test A und B sollte das Arzneimittel eine sofortige Farbänderung (<1 Minute) zu hellem Olivgrün bewirken. Nebenwirkungen (Östrogen): Mesterolon wird vom Körper nicht aromatisiert und ist nicht messbar östrogen. Ein Antiöstrogen ist bei der Verwendung dieses Steroids nicht erforderlich, da es unwahrscheinlich ist, dass der Wirkstoff Gynäkomastie, Wassereinlagerungen oder andere östrogenbedingte Nebenwirkungen auslöst. Man nimmt an, dass Mesterolon tatsächlich als Anti-Aromatase im Körper wirkt und die Umwandlung von Steroiden in Östrogen verhindert oder verlangsamt. Das Ergebnis ist mit Arimidex® vergleichbar, wenn auch weniger tiefgreifend. Die antiöstrogenen Eigenschaften von Mesterolon sind nicht eindeutig und eine Reihe anderer Steroide haben eine ähnliche Aktivität gezeigt. Dihydrotestosteron und Masteron (2-Methyldihydrotestosteron) wurden beispielsweise aufgrund ihrer starken androgenen und möglicherweise antiöstrogenen Wirkung erfolgreich als Therapien für Gynäkomastie und Brustkrebs eingesetzt. Es wurde auch angenommen, dass Nandrolon die Aromataseaktivität in peripheren Geweben sogar herabsetzen kann, wo es gegenüber einer Östrogenumwandlung resistenter ist (die aktivste Stelle der Nandrolon-Aromatisierung scheint die Leber zu sein). Die antiöstrogene Wirkung all dieser Verbindungen wird vermutlich durch ihre Fähigkeit verursacht, mit anderen Substraten um die Bindung an das Aromataseenzym zu konkurrieren. Wenn das Aromataseenzym an das Steroid gebunden ist, es jedoch nicht in der Lage ist, es zu verändern, wird eine hemmende Wirkung erzielt, da es vorübergehend daran gehindert wird, mit anderen Hormonen zu interagieren. Nebenwirkungen (Androgen): Mesterolon wird als androgenes Steroid eingestuft. Androgene Nebenwirkungen sind bei dieser Substanz vor allem bei höheren Dosen üblich. Dies kann Anfälle von fettiger Haut, Akne und Körper- /Gesichtshaarwachstum beinhalten. Anabole/androgene Steroide können auch den Haarausfall bei Männern verschlimmern. Frauen werden auch vor den potenziell virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. Darüber hinaus metabolisiert das 5-Alpha-Reduktase-Enzym Mesterolon nicht, so dass seine relative Androgenität durch Finasterid oder Dutasterid nicht beeinflusst wird. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Mesterolon ist nicht c17-alpha-alkyliert und es ist nicht bekannt, dass es hepatotoxische Wirkungen hervorruft. Eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Mesterolon ist ein orales nicht aromatisierbares Androgen, von dem erwartet wird, dass es einen merklichen negativen Einfluss auf die Lipide hat. Studien, die 100 mg Mesterolon pro Tag an hypogonadale Männer über einen Zeitraum von etwa 6 Monaten verabreicht haben, zeigten einen signifikanten Anstieg des Gesamtcholesterins (18,8%) und des LDL-Cholesterins (65,2%), begleitet von einem signifikanten Rückgang des HDLCholesterins (-35,7%).2 Mesterolon sollte nicht angewendet werden, wenn kardiovaskuläre Risikofaktoren die Verwendung anderer oraler Steroide ausschließen. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Mesterolon hat eine sehr schwache unterdrückende Wirkung auf Gonadotropine und Serumtestosteron. Studien zeigen, dass bei moderaten Dosen (150 mg pro Tag oder weniger) keine signifikante Unterdrückung der Testosteronspiegel auftritt.3 In Studien mit höheren Dosen (300 mg pro Tag und mehr) unterdrückte der Wirkstoff das Serumtestosteron stark.4 Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Männer): Zur Behandlung einer Androgeninsuffizienz wird Mesterolon in der Regel dreimal täglich zu Beginn der Therapie in einer Dosis von 1 Tablette (25 mg) verabreicht. Das Medikament wird später mit einer niedrigeren Erhaltungsdosis fortgesetzt, die in der Regel aus einer Tablette (25 mg) ein- bis zweimal täglich besteht. Ähnliche Dosen werden zur Unterstützung der männlichen Fertilität verwendet, normalerweise in Verbindung mit anderen Fruchtbarkeitsmedikamenten wie injizierbarem FSH. Die übliche Dosierung bei männlichen Sportlern liegt zwischen 50 mg und 150 mg Mesterolon pro Tag oder zwei bis sechs 25-mg-Tabletten. Das Medikament wird normalerweise in Zyklen von 6-12 Wochen eingenommen, was normalerweise ausreichend ist, um die Vorteile der Medikamententherapie zu bemerken. Viele Bodybuilder bevorzugen die Verwendung von Mesterolon während Diätphasen oder Wettkampfvorbereitungen, wenn niedrige Östrogen- und hohe Androgenspiegel besonders wünschenswert sind. Dies ist besonders vorteilhaft, wenn Anabolika wie Winstrol®, Anavar oder Primobolan® alleine verwendet werden, da der Androgengehalt dieser Arzneimittel relativ niedrig ist. Mesterolon kann hier effektiv eingesetzt werden, um das Verhältnis von Androgen zu Östrogen nach oben anzupassen, wodurch die Härte und Dichte der Muskeln erhöht, die Libido und das allgemeine Wohlbefinden unterstützt und die Tendenz zur Körperfettverbrennung erhöht wird. Es wird auch häufig (bei einer ähnlichen Dosierung) verwendet, um Gynäkomastie zu verhindern, wenn andere aromatisierbare Steroide verabreicht werden, häufig in Verbindung mit 10-20 mg Nolvadex pro Tag. Verabreichung (Frauen): Mesterolon ist nicht für die Anwendung bei Frauen zugelassen. Dieser Wirkstoff wird nicht für Frauen für körper- oder leistungssteigernde Zwecke empfohlen, da es stark androgen wirkt und dazu neigt, virilisierende Nebenwirkungen zu verursachen. Einige Frauen bevorzugen das Medikament jedoch und finden eine einzelne 25-mg-Tablette ausreichend, um den Hormonhaushalt im Körper effizient zu verändern, was das Aussehen der Definition stark auf den Körper auswirkt. Die Einnahme ist in solchen Situationen normalerweise auf nicht länger als vier oder fünf Wochen beschränkt, um die Wahrscheinlichkeit einer dauerhaften virilisierenden Wirkung zu minimieren. Eine Tablette, die in Verbindung mit 10 oder 20 mg Nolvadex® verwendet wird, kann noch effizienter für die Muskelverhärtung sein und eine Umgebung schaffen, in der der Körper mehr Körperfett verbrennt, insbesondere in weiblichen Problembereichen wie Hüften und Oberschenkeln. Bei dieser Verwendung ist jedoch äußerste Vorsicht geboten. Verfügbarkeit: Mesterolon bleibt weithin verfügbar. Bei der Überprüfung einiger der beliebteren Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Im Dezember 2006 übernahm Bayer die Kontrolle über die Schering AG. Nach dieser Akquisition wurden alle Schering Proviron-Produkte auf die Marke Bayer übertragen. Bayer vermarktet Proviron nicht mehr in Ägypten. Das Medikament ist weiterhin unter dem Namen Cidoviron erhältlich und wird von der inländischen Firma CID (Chemical Industries Development) hergestellt. Unigen vermarktet das Produkt Mesviron in Thailand. Es enthält 25 mg pro Tablette und ist in Folien- und Kunststoffstreifen à 10 Tabletten (5 Streifen pro Karton) verpackt. Androlic wird in Paraguay von Landerlan hergestellt. Es ist in 25-mgTabletten erhältlich, die in 10er-Streifen verpackt sind. Alpha-Pharma stellt eine Version für den Export in Indien her, die Provibol heißt. Diese gibt es in 25 mg Stärke, auch Streifen mit je 10 Tabletten (50 Tabletten pro Packung). Balkan Pharmaceuticals (Moldawien) stellt das Produkt Provimed her. Es wird in Tabletten zu 25 mg zubereitet, auch Streifen mit je 20 Tabletten. 1 Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Endocrinology. 1984 Jun;114(6):2100-6. 2 Influence of various modes of androgen substitution on serum lipids and lipoproteins in hypogonadal men. Jockenhovel F, Bullmann C, Schubert M, Vogel E, Reinhardt W, Reinwein D, Muller-Wieland D, Krone W. Metabolism. 1999 May;48(5):590-6. 3 Comparative studies about the influence of metenolonacetate and mesterolone on hypophysis and male gonads. Trenkner R, Senge T, Hienz A, et al. Arzneim-Forsch.(Drug Res) Jahrgang 30, Nr. 4 (1970):545-7. 4 The effects of mesterolone, a male sex hormone in depressed patients (a double blind controlled study). Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1984 Jun;6(6):331-7.