RAD-140 Beschreibung: RAD140 ist ein nicht-steroidaler selektiver AndrogenrezeptorModulator (SARM). Medikamente dieser Klasse imitieren viele der vorteilhaften Wirkungen von Anabolika, sind aber oft strukturell von diesen Medikamenten entfernt. Dies ermöglicht oft eine viel höhere Trennung von Anabolika und Androgenen und ein unterschiedliches Nebenwirkungspotenzial. Das Ziel besteht in der Regel darin, die Stimulation der anabolen Wirkungen von Knochen und Muskeln zu maximieren und andere androgene Überlaufeffekte zu minimieren, insbesondere in der Prostata. Dieses Medikament wird in der Fitnessbranche häufig als muskelaufbauende Alternative zu anabolen Steroiden eingesetzt. In-vitro-Studien zeigen, dass RAD140 eine viel höhere Bindungsaffinität (Ki 7 nM) für den Androgenrezeptor (AR) aufweist als Testosteron (Ki 29 nM) und sogar Dihydrotestosteron (Ki 10 nM). Es scheint auch die Aktivität in Muskeln und Knochen stark zu begünstigen, mit einem schwachen potenziell antagonistischen Effekt in androgenen Geweben. Die AR-Rezeptor-Spezifität erscheint ebenfalls hoch. RAD140 interagiert nicht in nennenswertem Maße mit anderen Steroidhormonrezeptoren, abgesehen von einer extrem schwachen Wechselwirkung mit Progesteron (IC50 750 nM). Dies alles deutet auf ein Medikament mit einem verfeinerten anabolen Profil hin. Diese selektive anabole Aktivität stimmt sehr stark mit dem klinischen Ziel der meisten SARMs überein. RAD140 befindet sich in der präklinischen Entwicklung. Es wurde zu diesem Zeitpunkt nur bis zu Tierversuchen getestet. Bei diesen Untersuchungen haben wir einige interessante Ergebnisse festgestellt. Erstens hatte das Medikament (gemessen mg für mg) in Studien mit Ratten eine stärkere anabole Wirkung als Testosteronpropionat. Ein ähnlicher Effekt wurde bei TP beobachtet, jedoch bei einer um 40% höheren Dosis. Auf der anderen Seite war RAD140 weit weniger androgen. Um das gleiche Wachstum der Prostata zu erzeugen, war eine 60-fach höhere Dosierung erforderlich. In Studien mit Affen, die für den Menschen klinisch relevanter sind, wurde erneut gezeigt, dass das Arzneimittel ein starkes Anabolikum ist. Hier nahm das Gesamtgewicht der behandelten Tiere über 28 Tage um mehr als 10% zu. Der Gewinn war fast ausschließlich in der mageren Körpermasse zu verzeichnen. RAD140 wird auch weithin als neuroprotektiv bezeichnet. Solche Effekte wurden in einer Reihe von in-vivo- und in-vitroTierversuchen demonstriert, die 2014 veröffentlicht wurden.1 Insbesondere war das Medikament in der Lage, kultivierte Neuronen vor den schädigenden Wirkungen des Beta-AmyloidProteins zu schützen. Es schützt auch vor Neuronenverlust in vivo.
Es wurde angenommen, dass RAD140 einen therapeutischen Nutzen bei Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Erkrankungen bieten kann. Es ist zu beachten, dass auch Androgene diese Schutzwirkung haben. Es ist unklar, wie einzigartig und spürbar dieser Vorteil von RAD140 derzeit ist. Wir würden derzeit davor warnen, Schlussfolgerungen zu ziehen. Diese Investition des Herstellers Radius legt jedoch nahe, dass weitere Untersuchungen anstehen. Im Tierversuch gab es einige andere wichtige Dinge, die uns helfen, RAD140 weiter zu charakterisieren. Zum einen wurden nur minimale Erhöhungen der Leberenzym-Transaminase-Spiegel berichtet, selbst bei den höchsten getesteten Dosen. Dies legt nahe, dass es eine geringe Lebertoxizität hat. Die Lebertoxizität ist bei oralen Androgenen oft hoch, was einen erheblichen Nachteil darstellt, der ihre weitere Verwendung als Therapeutika verhindert. RAD140 zeigte jedoch klassische ‘orale Androgenwirkung’ auf Serumlipide. Ihr Missbrauch könnte das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. RAD140 scheint auf dem Papier eine Reihe günstiger Eigenschaften aufzuweisen. Dies könnte ein wirksamer nicht-steroidaler Muskelaufbau sein, mit reduzierter SARM-ähnlicher Androgenität in bestimmten Geweben. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit beim Menschen wurde jedoch nicht nachgewiesen. Bei der Verwendung neuer Prüfmedikamente ist immer Vorsicht geboten. Wesentliche Punkte: • Mäßiger anaboler Effekt • Geringe Hepatotoxizität • Keine Humanstudien • Wirksamkeit/Sicherheit unbekannt Geschichte: RAD140 wurde 2010 erstmals von Miller et al. beschrieben.2 Es wurde von Radius Health, einem amerikanischen Biotechnologieunternehmen, entwickelt. Das Medikament wurde seitdem einer begrenzten Anzahl von In-vitro- (Zellinkubations-) und In-vivo-Studien an Tieren unterzogen, wo es eine starke anabole/androgene Trennung zeigte, die mit Medikamenten der SARM-Klasse übereinstimmt. Es befindet sich derzeit in der präklinischen Entwicklungsphase von Radius zur Behandlung von Brustkrebs. Berichten zufolge sind auch klinische Studien der Phase I für Patienten geplant, die an schwerem Gewichtsverlust im Zusammenhang mit Krebs leiden. RAD140 steht auf der WADA-Verbotsliste und ist in Dopingkontrollen nachweisbar.3 Strukturelle Eigenschaften: RAD140 ist ein aus Oxadiazol Anilin abgeleitetes SARM. Es hat den chemischen Namen 2-chlor-4-((1R,2S)-1-(5-(4-cyanophenyl)1,3,4- oxadiazol-2-yl)-2-hydroxypropylamino)-3methylbenzonitril. Es weist eine hohe orale Bioverfügbarkeit auf (geschätzt 65-75%) und hat eine Halbwertzeit, mit der es einmal täglich verabreicht werden kann. Versorgung: RAD140 ist nicht als pharmazeutisches Produkt erhältlich. Standarddosisinformationen sind nicht verfügbar. Präparate vom Graumarkt enthalten normalerweise 10 mg pro Kapsel oder eine Konzentration von 10 mg/ml in Lösungen zum Einnehmen. Warnungen: RAD140 ist ein nicht zugelassenes neues Medikament. Zu diesem Zeitpunkt fehlt ein umfassendes Verständnis seiner Sicherheit und Neigung zu Nebenwirkungen beim Menschen. Nebenwirkungen: Einzelberichte zeigen, dass das Medikament im Allgemeinen gut verträglich ist, mit wenigen Berichten über Nebenwirkungen. Ähnlich wie bei oralen Androgenen wird erwartet, dass dieses Medikament den (guten) HDL-Cholesterinspiegel und das HDL/LDL-Verhältnis negativ beeinflusst. Das kann das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. Verabreichung: RAD140 wird oral verabreicht. Diese Substanz ist nicht zur Anwendung beim Menschen zugelassen. Verhaltensleitlinien sind nicht verfügbar. Bei Verwendung zur Verbesserung des Körper- oder Leistungsverhaltens wird RAD140 üblicherweise in einer Dosierung von 10-20 mg pro Tag (Männer) eingenommen. Frauen entscheiden sich normalerweise für 5-10 mg pro Tag, da die Neigung zu virilisierenden Nebenwirkungen unbekannt ist. Die tägliche Gesamtdosis wird normalerweise in einer Anwendung verabreicht. In Studien mit Affen war der anabole Effekt von 0,1 mg/kg ähnlich dem von 1 mg/kg. Dies legt nahe, dass seine optimale anabole Dosis in der Nähe von 0,1 mg/kg liegen könnte. Wenn dies für den Menschen zutrifft, würde dies die optimal äquivalente Humandosis von0,0324 mg/kg oder 2,75 mg pro Tag für jemanden mit einem Gewicht von ungefähr 185 lbs oder 85 kg ergeben. Anekdotische Beweise deuten jedoch auf einen deutlich stärkeren anabolen Effekt bei den üblicherweise verwendeten Dosen hin. Zyklen von RAD140 dauern normalerweise 6 bis 12 Wochen. Einzelberichten zufolge hat dieses Medikament eine anabole Wirkung. Darüber hinaus sind wir nicht in der Lage, seine Auswirkungen zu kategorisieren, da die Daten zu begrenzt sind. Verfügbarkeit: RAD140 ist nicht als verschreibungspflichtiges Arzneimittel erhältlich. Es wird ausschließlich als ‘Forschungssubstanz’ oder grauer Marktzusatz verkauft. Beachten Sie, dass die Qualität von Produkten des Graumarkts nur schwer zu gewährleisten ist. 1 Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats. Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1398-406 2 Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140. Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O’Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G. ACS Med Chem Lett. 2010 Dec 2;2(2):124-9 3 Expanding sports drug testing assays: mass spectrometric characterization of the selective androgen receptor modulator drug candidates RAD140 and ACP-105. Thevis M, Piper T, Beuck S, Geyer H, Schänzer W. Rapid Commun Mass Spectrom. 2013 Jun 15;27(11):1173-82