RAD-140
Описание: RAD140 является нестероидным селективным модулятором андрогенных рецепторов (SARM). Препараты этого класса имитируют многие полезные действия анаболических стероидов, но часто они структурно отличаются от этих препаратов. Это часто обеспечивает гораздо более высокое разделение анаболических и андрогенных эффектов. Целью, как правило, является максимальное стимулирование анаболических эффектов в костях и мышцах и минимизация других андрогенных побочных эффектов, особенно в предстательной железе. Этот препарат обычно используется в фитнес-сообществе как альтернатива анаболическим стероидам для наращивания мышечной массы. Исследования in-vitro показывают, что RAD140 обладает гораздо более высокой аффинностью связывания (Ki = 7 нМ) к рецептору андрогена (РА), чем тестостерон (Ki = 29 нМ) и даже дигидротестостерон (Ki = 10 нМ). По-видимому, он также высоко ценится за активность в мышцах и костях, но обладает слабым потенциально антагонистическим эффектом в андрогенных тканях. Специфичность в РА также высока. RAD140 не взаимодействует с другими рецепторами стероидных гормонов в какой-либо заметной степени, за исключением крайне слабого взаимодействия с прогестероном (IC50 = 750 нМ). Все это наводит на мысль о препарате с утонченным анаболическим профилем. Такая селективная анаболическая активность очень соответствует клинической цели большинства SARM. RAD140 находится в доклиническом развитии. Проходят лишь исследования на животных в это время. В ходе этих исследований мы отметили несколько интересных результатов. Во-первых, в исследованиях на крысах препарат оказывал более сильное анаболическое действие, чем тестостерон пропионат в мг на мг. Подобный эффект был отмечен с ТП, но на 40% большей дозой. С другой стороны, RAD140 был гораздо менее андрогенным. Требовалась в 60 раз более высокая доза, чтобы вызвать такой же рост простаты. В исследованиях на обезьянах, которые считаются более клинически значимыми для людей, было вновь показано, что препарат является сильным анаболическим агентом. Здесь общая масса тела животных увеличилась более чем на 10% за 28 дней. Прирост был почти исключительно в мышечной массе тела. RAD140 также широко упоминается как нейропротектор. Такие эффекты были продемонстрированы в ходе серии экспериментов на животных, опубликованных в 2014 году. В частности, лекарственное средство способно защитить культивируемые нейроны от повреждающего действия бетаамилоидного белка. Он также защищал от потери нейронов invivo. Было высказано предположение, что RAD140 может предложить некоторую терапевтическую пользу с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными состояниями. Следует отметить, что андрогены разделяют этот защитный эффект. На данный момент неясно, насколько уникальным и ощутимым является это преимущество RAD140. Мы бы предостерегли от того, чтобы делать выводы в настоящее время. Тем не менее, эти инвестиции со стороны производителя Radius предполагают дальнейшие исследования. В экспериментах на животных произошло несколько других интересных моментов, которые помогают нам дополнительно охарактеризовать RAD140. С одной стороны, сообщалось только о минимальных повышениях уровня трансаминаз в печени, даже при самых высоких испытанных дозах. Это говорит о низком уровне токсичности для печени. Токсичность для печени часто высока в отношении оральных андрогенов, что является существенным недостатком, препятствующим их более широкому применению в терапии. Однако RAD140 продемонстрировал классические «пероральные андрогенные» эффекты на липиды сыворотки. Его применение может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. RAD140 обладает рядом благоприятных свойств на бумаге. Он может быть эффективным нестероидным строителем мышц с пониженной SARM-подобной андрогенностью в определенных тканях. Однако его безопасность и эффективность на людях не установлены. Всегда рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении новых исследуемых препаратов. Основные особенности: • Умеренный анаболический эффект • Низкая гепатотоксичность • Нет исследований на людях • Эффективность / Безопасность Неизвестна История: RAD140 был впервые описан в 2010 году Miller et al.2 Он был разработан Radius Health, американской компанией по биотехнологиям. С тех пор препарат подвергался ограниченному количеству исследований in vitro (клеточная инкубация) и in vivo на животных, где он продемонстрировал сильное анаболическое / андрогенное разделение, совместимое с препаратами класса SARM. В настоящее время он находится на стадии доклинической разработки в Radius для лечения рака молочной железы. Также сообщалось, что I фазу клинических испытаний планировали для пациентов, страдающих от тяжелой потери веса, связанной с раком. RAD140 находится в списке запрещенных веществ WADA и обнаруживается на допинг-контроле.3 Структурные характеристики: RAD140 представляет собой производное оксадиазоланилина SARM. Имеет химическое название 2-хлор-4 – ((1R, 2S) -1- (5- (4-цианофенил) 1,3,4-оксадиазол-2-ил) -2гидроксипропиламино) -3-метилбензонитрил. Он демонстрирует высокую пероральную биодоступность (6575%) и имеет период полураспада, который поддается однократному ежедневному дозированию Форма выпуска: RAD140 не доступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке недоступна. Препараты серого рынка обычно содержат 10 мг на капсулу или 10 мг / мл в пероральном растворе. Предупреждения: RAD140 – новый неутвержденный препарат. В настоящее время отсутствует глубокое понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей. Побочные эффекты: Отчеты предполагают, что препарат, как правило, хорошо переносится, при этом мало распространенных сообщений о побочных эффектах. Ожидается, что этот препарат, как и пероральные андрогены, отрицательно повлияет на уровень холестерина ЛПВП (хороший) и соотношение ЛПВП / ЛПНП. Это может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Применение: RAD140 принимается в оральной форме. Это вещество не было одобрено для использования на людях. Рекомендации по назначению недоступны. При использовании в целях повышения физической формы или производительности RAD140 обычно принимается в дозировке 10-20 мг в день (мужчины). Женщины обычно выбирают 5-10 мг в день, его склонность вызывать вирилизирующие побочные эффекты неизвестна. Общая суточная доза обычно дается в одном применении. Во время исследований на обезьнах анаболический эффект 0,1 мг / кг был аналогичен эффекту 1 мг / кг. Это говорит о том, что его оптимальная анаболическая доза может составлять около 0,1 мг / кг. Если это справедливо для людей, оптимальная эквивалентная доза для человека составит 0,0324 мг / кг или 2,75 мг в день для человека весом примерно 185 фунтов или 85 кг. Тем не менее, неофициальные данные свидетельствуют о значительно более сильном анаболическом эффекте в обычно используемых дозах. Циклы RAD140 обычно длятся от 6 до 12 недель. Отчеты действительно предполагают, что этот препарат обладает заметным анаболическим эффектом. Кроме того, мы не можем классифицировать его последствия, так как данные слишком ограничены. Доступность: RAD140 не доступен в качестве рецептурного лекарственного препарата. Он продается исключительно как «исследовательский состав» или добавка на сером рынке. Обратите внимание, что качество продуктов серого рынка может быть сложно гарантировать. 1 Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats. Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1398-406 2 Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140. Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O’Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G. ACS Med Chem Lett. 2010 Dec 2;2(2):124-9 3 Expanding sports drug testing assays: mass spectrometric characterization of the selective androgen receptor modulator drug candidates RAD140 and ACP-105. Thevis M, Piper T, Beuck S, Geyer H, Schänzer W. Rapid Commun Mass Spectrom. 2013 Jun 15;27(11):1173-82