Synthetische AAS-Entwicklung

Synthetische AAS-Entwicklung Um Produkte zu entwickeln, die therapeutisch wirksam sind, mussten Chemiker eine Reihe von Problemen mit der Verwendung natürlicher Steroidhormone zur Behandlung lösen. Zum Beispiel war die orale Verabreichung ein Problem, da unsere Basissteroide Testosteron, Nandrolon und Dihydrotestosteron bei dieser Verabreichung wirkungslos sind. Die Leber würde ihre Struktur effizient abbauen, bevor sie die Zirkulation erreicht, so dass eine Form der Veränderung erforderlich war, damit eine Tablette oder Kapsel hergestellt werden konnte. Unsere natürlichen Steroidhormone haben auch sehr kurze Halbwertszeiten im Körper, so dass bei der Verabreichung durch Injektion ein extrem häufiger und unangenehmer Dosierungsplan erforderlich ist, um einen konstanten Blutspiegel zu erreichen. Daher war die Ausweitung der Steroidaktivität für viele Chemiker in den ersten Jahren der Entwicklung synthetischer AAS ein wichtiges Ziel. Die Wissenschaftler konzentrierten sich auch auf die nagenden Probleme einer möglichen übermäßigen östrogenen Anhäufung im Blut, insbesondere mit Testosteron, das für Patienten in der Therapie sehr unangenehm werden kann. Methylierte Verbindungen und orale Dosierung Chemiker erkannten, dass durch den Ersatz des Wasserstoffatoms an der 17. Alpha-Position des Steroids durch ein Kohlenstoffatom (ein Prozess, der als Alkylierung bezeichnet wird) seine Struktur besonders widerstandsfähig gegen den Abbau durch die Leber sein würde. Das Kohlenstoffatom wird typischerweise in Form einer Methylgruppe zugesetzt

einschließlich Methyltestosteron, Dianabol, Winstrol®, Anadrol 50®, Halotestin®, Nilevar, Orabolin und Anavar. Der prinzipielle Nachteil dieser Verbindungen besteht darin, dass sie die Leber erheblich belasten, was in einigen Fällen zu einer tatsächlichen Schädigung dieses Organs führen kann Da die Alkylgruppe nicht entfernt werden kann, vermittelt sie die Wirkung des Steroids im Körper. Methyltestosteron zum Beispiel ist nicht nur ein orales Äquivalent zu Testosteron, da die zugesetzte Alkylierung die Aktivität dieses Steroids erheblich verändert. Eine wichtige Änderung, die wir sehen, ist eine erhöhte Tendenz für das Steroid, östrogene Nebenwirkungen zu produzieren – trotz der Tatsache, dass es tatsächlich die Fähigkeit des Hormons verringert, mit Aromatase zu interagieren.45 Anscheinend produziert die Aromatisierung (wenn möglich) mit 17 Alkylierungen auf einem Steroid eine aktivere Form von Östrogen (typischerweise 17alpha-Methyl oder 17 alpha-Ethyl-Estradiol). Diese Östrogene sind biologisch aktiver als Östradiol, da sie eine längere Halbwertszeit haben und die Tendenz zur Bindung an Serumproteine geringer ist. In einigen Fällen wird die 17alpha-Alkylierung auch die Fähigkeit der ursprünglichen Steroidverbindung verbessern, sich an den Östrogen- oder Progesteronrezeptor zu binden und ihn zu aktivieren.46 Eine Verbesserung der östrogenen Eigenschaften ist auch bei Methandrostenolon, das eine alkylierte Form von Boldenon (Equipoise®) ist, und Nilevar, einer alkylierten Form des milden anabolen Nandrolons, offensichtlich. Dianabol ist eindeutig östrogener als

(CH3), obwohl wir auch orale Steroide mit einer zusätzlichen Ethyl-(C2H5)-Gruppierung sehen. Ein Steroid mit dieser Veränderung wird allgemein als C-17- alpha-alkyliertes orales Steroid bezeichnet, obwohl auch die Begriffe methyliertes oder ethyliertes orales Steroid verwendet werden. Die Alkylgruppe kann nicht metabolisch entfernt werden und hemmt daher die Reduktion des Steroids auf seine inaktive 17- Ketosteroidform durch die Besetzung einer der notwendigen Kohlenstoffbindungen. Bald darauf hatten Pharmaunternehmen diesen Fortschritt (und andere) genutzt, um eine Reihe von wirksamen oralen Steroiden herzustellen, Equipoise®, ein Medikament, das nicht für die Entstehung starker Nebenwirkungen dieser Art bekannt ist. Dasselbe gilt für den Vergleich von Nilevar mit Deca-Durabolin, einer Verbindung, von der wir ebenfalls wissen, dass sie in dieser Hinsicht extrem mild ist. Die C17-Alpha-Alkylierung senkt auch typischerweise die Affinität, in der das Steroid an den Androgenrezeptor bindet, wie bei der schwachen relativen Bindungsaffinität von populären Substanzen wie Dianabol und Winstrol (Stanozolol) festgestellt wird. Da diese Änderung aber auch die Halbertszeit eines Steroids erheblich verlängert, sowie die Tendenz erhöht, dass es in einem ungebundenen Zustand existiert, schafft es in beiden Fällen eine stärkere anabole/androgene Substanz. Das erklärt, warum Dianabol und Stanozolol in relativ niedrigen wöchentlichen Dosen bemerkenswert wirksam sind (oft werden 140 mg pro Woche ein bemerkenswertes Wachstum hervorrufen), im Vergleich zu injizierbaren Substanzen wie Testosteron und Nandrolon, die oft Dosen von 300-400 mg pro Woche erreichen müssen, um eine ähnliche Wirkung zu erzielen Nicht alkylierte Orale Um die genannten Probleme mit der Lebertoxizität zu lösen, wurden mit c17-alpha-alkylierten Verbindungen eine Reihe anderer Orale mit unterschiedlichen chemischen Veränderungen wie Primobolan®, Proviron®, Andriolë und (wie Anabolicum Vister) geschaffen. Primobolan® und Proviron® werden an einer Stelle alkyliert (Methyl), ein Merkmal, das auch die Ketosteroidreduktion verlangsamt. Andriol® verwendet einen 17beta-Carbonsäureester (verwendet mit injizierbaren Verbindungen, siehe unten), jedoch ist das öllösliche Steroid hier in einer Kapsel versiegelt und zur oralen Verabreichung bestimmt. Dies soll die Steroidaufnahme durch die Lymphbahnen des Darms fördern und den ersten Durchgang durch die Leber umgehen. Neben der 1-Methylierung verwendet Primobolan® auch einen 17-Beta-Ester (Acetat), um weiter vor einer Reduktion auf inaktive Form zu schützen (hier gibt es keine Absorption des Lymphsystems). Anabolicum Vister verwendet zum Schutz des Steroids eine 17beta-Enoletherbindung, die der Veresterung sehr ähnlich ist, da der Ether sich ablöst, um eine Steroidbasis (in diesem Fall Boldenon) freizusetzen. Während alle diese Arten von Verbindungen nicht die gleiche Belastung für die Leber darstellen, sind sie auch viel weniger widerstandsfähig gegen Abbau als 17 alkylierte Orale und letztlich weniger aktiv im Milligramm. Ester und injizierbare Verbindungen Sie werden bemerken, dass viele injizierbare Steroide lange chemische Namen wie Testosteron Cypionat und Testosteron Enantat haben, anstatt nur Testosteron. In diesen Fällen sind das Cypionat und das Enantat Ester (Carbonsäuren), die an die 17-beta Hydroxylgruppe des Testosteronmoleküls gebunden sind, welche die aktive Lebensdauer des Steroidpräparats verlängert. Solche Änderungen verringern den Wasserlöslichkeitsgrad des Steroids und erhöhen seine Öllöslichkeit. Nach der Injektion einer veresterten Verbindung bildet sie eine Ablagerung im Muskelgewebe (Depot), aus der sie langsam in den Kreislauf gelangt. Im Allgemeinen gilt: Je größer die Esterkette, desto öllöslicher ist die Steroidverbindung, und desto länger dauert es, bis die volle Dosierung freigegeben ist. Sobald die Enzyme frei im Kreislauf sind, entfernen sie schnell die Esterkette und das übergeordnete Hormon kann frei seine Aktivität ausüben (während der Ester vorhanden ist, ist das Steroid inert). Es gibt eine Vielzahl von Estern, die unterschiedliche Freisetzungszeiten bieten können, die heute in der Medizin eingesetzt werden. Zum Vergleich: Ein Ester wie Decanoat kann die Freisetzung des aktiven Ausgangsstoffs in den Blutkreislauf für drei bis vier Wochen verlängern, während er nur für einige Tage mit einem Acetat- oder Propionatester verlängert werden kann. Die Verwendung eines Esters ermöglicht einen viel weniger aufwendigen Injektionsplan als die Verwendung eines wasserbasierten (geraden) Testosterons, was für den Patienten viel angenehmer ist. Wir müssen uns bei der Berechnung der Dosierungen daran erinnern, dass der Ester in das gemessene Gewicht des Steroids einfließt. 100 mg Testosteron-Enantat enthalten daher viel weniger basisches Hormon als 100 mg einer reinen Testosteronsuspension (in diesem Fall entspricht es 72 mg Testosteron). In einigen Fällen kann ein Ester etwa 40% oder mehr des Gesamtsteroidgewichts ausmachen, aber das typische Maß liegt bei etwa 15% bis 35%. Nachfolgend finden Sie die freien Basenäquivalente für mehrere gängige Steroidverbindungen. Es ist auch wichtig, die Tatsache zu betonen, dass Ester die Aktivität des übergeordneten Steroids in keiner Weise verändern. Sie wirken nur, um die Freisetzung zu verlangsamen. Es ist durchaus üblich, Menschen über die Eigenschaften verschiedener Ester sprechen zu hören, fast so, als könnten sie die Wirksamkeit eines Steroids magisch verändern. Das ist wirklich Unsinn. Enantat ist nicht stärker als Cypionat (vielleicht ein paar Milligramm mehr Testosteron pro Injektion, aber nichts beachtliches), noch ist Sustanon eine Art unglaubliche Testosteronmischung. Persönlich habe ich immer

Sustanon als sehr schlechten Kauf angesichts der billigeren 250 mg Enantat Ampullen betrachtet. Ihre Muskelzellen sehen nur Testosteron; letztendlich gibt es keinen Unterschied. Berichte über unterschiedliche Ebenen des Muskelaufbaus, androgene Nebenwirkungen, Wassereinlagerungen usw. sind nur Fragen des Timings. Schneller freisetzende Testosteronester produzieren die Östrogenbildung schneller, einfach weil zu Beginn des Zyklus mehr Testosteron im Blut frei ist. Das gleiche gilt, wenn wir feststellen, dass Durabolin im Vergleich zu Deca ein milderes Nandrolon für Frauen ist. Es ist eben einfacher, den Blutzuckerspiegel mit einem schneller wirkenden Medikament zu kontrollieren. Wenn Virilisierungssymptome sichtbar werden, sinkt der Hormonspiegel viel schneller, sobald wir die Verabreichung stoppen. Dies sollte nicht verwechselt werden mit der Vorstellung, dass das Nandrolon in Durabolin im Körper anders wirkt, als bei einer Spritze DecaDurabolin.. Es ist auch erwähnenswert, dass, während der Ester typischerweise im allgemeinen Kreislauf hydrolysiert wird, einige an der Injektionsstelle hydrolysiert werden, an der das Steroiddepot zuerst mit Blut in Kontakt kommt. Dies führt zu einer etwas höheren Konzentration von freiem Steroid und Ester in dem Muskel, in dem das Medikament verabreicht wurde. Auf der anderen Seite kann dies zu einem etwas besseren Wachstum dieses Muskels führen, da mehr Hormone an benachbarte Zellen abgegeben werden. Viele Bodybuilder schwören auf den Gebrauch von Injektionsstellen wie den Deltoiden, Bizepsen und Trizeps und glauben wirklich, dass dadurch ein besseres Wachstum erzielt werden kann, wenn das Steroid direkt in diese Muskeln injiziert wird. Das Negative dabei ist, dass der Ester selbst das Gewebe an der Injektionsstelle reizen kann, sobald er frei wird. In einigen Fällen kann es so ätzend sein, dass der Muskel selbst durch das Vorhandensein des Esters geschwollen und wund wird, und der Benutzer kann sogar ein geringes Fieber erleiden, wenn der Körper das Reizmittel bekämpft (das Auftreten solcher Symptome tritt normalerweise 24-72 Stunden nach der Injektion auf). Dieser Effekt ist häufiger bei kleinen Kettenestern wie Propionat und Acetat zu finden und kann tatsächlich ein beliebtes Steroid wie Sustanon (das Testosteronpropionat enthält) außerhalb der Grenzwerte sein und für einige Benutzer, die zu viel Unbehagen erleben, um die Verwendung des Medikaments zu rechtfertigen. Längere Kettenester wie Decanoat und Cypionat sind in der Regel viel weniger reizend an der Injektionsstelle und werden daher von empfindlichen Personen bevorzugt. Anabole/Androgene Dissoziation Obwohl es nie vervollständigt wurde, hatten Wissenschaftler einige Erfolge in ihrem Bestreben, die androgenen und anabolen Eigenschaften von Testosteron zu trennen. Als Ergebnis wurden eine Reihe von synthetischen anabolen Steroiden entwickelt, wobei viele davon deutlich schwächer und stärker waren als unser Basisandrogen. Um zunächst das anabole und androgene Potenzial jedes neu entwickelten Steroids zu beurteilen, hatten die Wissenschaftler im Allgemeinen Ratten als Modell verwendet. Zur Beurteilung der androgenen Potenz war die typische Vorgehensweise die Messung nach der Verabreichung (% Wachstum) der Samenblasen und der ventralen Prostata. Diese beiden Gewebe reagieren oft ungleich auf ein bestimmtes Steroid, so dass ein Durchschnitt der beiden Zahlen verwendet wird. Die anabole Aktivität wurde am häufigsten durch die Messung des Wachstums des Levator ani, eines Sexualorgans (nicht des Skelettmuskels), bestimmt. Dieses Gewebe kann nicht das idealste sein, da es mehr Androgenempfänger als die meisten skelettartigen Muskeln enthält (das AR ist hier noch weniger reichlich vorhanden als in den Zielgeweben wie der ventralen Prostata) 47 48 . Wenn beide Messungen integriert werden, wird der anabole Index verwendet, der sich auf das Verhältnis von anaboler zu androgener Antwort für ein gegebenes Steroid bezieht. Ein anaboler Index größer als eins deutet auf eine höhere Tendenz zur anabolen Wirkung hin und klassifiziert das Medikament daher als anaboles Steroid. Ein Maß niedriger als eins wiederum bewertet das Steroid als androgen. Es gibt einige Abweichungen zwischen experimentellen Ergebnissen und den tatsächlichen Erfahrungen mit Menschen in der realen Welt, aber (mit wenigen Ausnahmen) Bezeichnungen, die auf dem anabolen Index basieren, werden allgemein akzeptiert. Im Folgenden werden einige Faktoren diskutiert, die die anabole/androgene Dissoziation stark beeinflussen. Nandrolon und 19-Norandrogene Der Abschnitt dieses Buches, der sich mit der DHTUmwandlung beschäftigt, ist wichtig, denn er hilft uns, das anabole Steroid Nandrolon und viele seiner Derivate zu verstehen. Nandrolon ist identisch mit Testosteron, außer dass es ein Kohlenstoffatom in der 19. Position fehlt, daher der andere Name 19-Nortestosteron. Nandrolon ist sehr interessant, da es das größte Verhältnis von anaboler zu androgener Wirkung der drei natürlichen Steroide bietet (siehe: Synthetische AAS Chemie). Das liegt daran, weil es in eine weniger starke Struktur (Dihydronandrolon) in den Androgenzielgeweben mit hohen Konzentrationen des 5alpha Reduktase-Enzyms umgewandelt wird, welches das genaue Gegenteil von dem ist, was mit Testosteron geschieht. Anscheinend verursacht die Entfernung der c4- 5-Doppelbindung, die normalerweise die Bindungsfähigkeit des Androgenrezeptors für Testosteron erhöht, eine ungewöhnliche Verringerung dieser Fähigkeit mit Nandrolon. Anstatt drei- bis viermal stärker zu werden, wird es um ein Vielfaches schwächer. Das ist eine sehr wünschenswerte Eigenschaft, wenn Sie auf anabole Effekte über androgene Effekte abzielen wollen. Diese Eigenschaft überträgt sich auch auf die meisten synthetischen Steroide, die aus Nandrolon gewonnen werden, was dieses zu einem attraktiven Basissteroid für die Verwendung bei der Synthese neuer, hauptsächlich anaboler Steroide macht. 5-alpha nicht reduzierbare Steroide Wenn wir uns die anderen milden anabolen Steroide Primobolan®, Winstrol® und Anavar ansehen, von denen keines von ihnen von Nandrolon stammt, sehen wir eine weitere interessante Gemeinsamkeit. Diese Steroide sind DHT-Derivate, die von der 5alpha-Reduktase nicht betroffen sind und daher in androgenempfindlichem Zielgewebe mit hohen Konzentrationen dieses Enzyms weder schwächer noch stärker werden. Im Wesentlichen haben sie eine sehr ausgewogene Wirkung zwischen Muskel- und Androgengewebe, wodurch sie äußerlich weniger androgen sind als Testosteron. Aus diesem Grund sind diese Steroide technisch als Anabolika eingestuft und unbestreitbar weniger problematisch als viele andere Steroide in Bezug auf die Förderung androgener Nebenwirkungen. Wenn wir jedoch nach dem absolut am wenigsten androgenen Steroid suchen wollten, würde der Titel immer noch auf Nandrolon (oder vielleicht eines seiner Derivate) fallen. Weibliche Bodybuilder sollten ebenfalls beachten, dass Steroide wie Anavar, Winstrol und Primo trotz der Empfehlungen anderer nicht die am wenigsten riskanten Steroide sind. Das ist von großer Bedeutung, da männliche Sexualhormone viele unerwünschte und dauerhafte Nebenwirkungen hervorrufen können, wenn sie von Frauen falsch eingenommen werden (Siehe: Nebenwirkungen, Virilisierung). 3-Alpha-HydroxysteroidDehydrogenase Das Enzym 3-Alpha-Hydroxysteroid-Dehydrogenase ist ebenfalls wichtig, da es die anabole Wirksamkeit bestimmter Steroide erheblich reduzieren kann. Wie folgt, sind nicht alle potenten Binder des Androgenrezeptors in der Regel große Muskelaufbau-Medikamente, und dieses Enzym ist ein wichtiger Faktor. Dihydrotestosteron ist ein klares Beispiel. So wie der Körper Testosteron in DHT umwandelt, um seine Wirkung in bestimmten Geweben (Haut, Kopfhaut, Prostata, etc.) zu verstärken, hat er auch Möglichkeiten, der starken Aktivität von DHT in anderen Geweben entgegenzuwirken, wo es nicht benötigt wird. Das wird durch die schnelle Reduktion von DHT auf seine inaktiven aktiven Metaboliten, nämlich Androstandiol erreicht, bevor es den Androgenrezeptor erreicht. Diese Aktivität erfolgt durch die Interaktion mit dem Hydroxysteroid 3-Alpha-Dehydrogenase-Enzym. Dieses Enzym ist in hohen Konzentrationen in bestimmten Geweben, einschließlich des Skelettmuskels, vorhanden, und DHT ist viel offener für Veränderungen durch es als andere Steroide, die eine c4-5-Doppelbindung besitzen (wie Testosteron).49 Dies führt dazu, dass Dihydrotestosteron ein extrem schlechtes anaboles Mittel ist, obwohl es tatsächlich eine viel höhere Affinität für den zellulären Androgenrezeptor aufweist als die meisten anderen Steroide. Wäre es in der Lage, den zellulären Androgenrezeptor zu erreichen, ohne zuerst von 3a-HSD metabolisiert zu werden, wäre es sicherlich ein beeindruckendes muskelaufbauendes Steroid. Leider ist dies nicht der Fall und erklärt, warum injizierbare Dihydrotestosteronpräparate (nicht mehr kommerziell hergestellt) nie Lieblingsmittel bei Athleten waren, die Masse aufbauen wollten. Diese Eigenschaft wird auch vom derzeit beliebten oralen Androgen Proviron® geteilt, das im Wesentlichen nur eine orale Form von DHT (1- Methyldihydrotestosteron, um genau zu sein) ist und als extrem schlechter Gewebebildner bekannt ist. Anabolika und Potenz Man muss sich daran erinnern, dass die Einstufung als anabol nur bedeutet, dass das Steroid eher geneigt ist, Muskelwachstum als androgene Nebenwirkungen zu produzieren. Da beide Effekte durch den gleichen Rezeptor vermittelt werden und das Wachstum nicht durch die Aktivierung des Androgenrezeptors in

Muskelgewebe allein erzeugt wird (auch andere CNSGewebe sind integraler Bestandteil dieses Prozesses), stellen wir fest, dass eine Verringerung der androgenen Aktivität einer Verbindung oft mit einer ähnlichen Abnahme ihrer muskelaufbauenden Wirksamkeit einhergeht. Wenn wir nur das gesamte Muskelwachstum betrachten, sind androgene Steroide (normalerweise stark aufgrund ihrer hohen Affinität zur Bindung an den Androgenrezeptor in allen Geweben) typischerweise viel produktivere Muskelaufbauprodukte als Anabolika, die normalerweise mit geringerer Affinität in vielen Geweben binden. Mit allen Analoga, die im Laufe der Jahre produziert wurden, wird das Basis Androgen-Testosteron immer noch als eines der effektivsten Füllstoffe erachtet. Der Benutzer muss einfach mehr Nebenwirkungen ertragen, wenn er seinen neuen Muskel mit dieser Art von Medikament erwirbt. Einzelpersonen, die die stärkeren Steroide vermeiden möchten, werden daher einen Kompromiss eingehen und weniger allgemeinen Muskelzuwachs akzeptieren, um einen komfortableren Zyklus durchzuführen. RBA Assay: Eine weitere Möglichkeit, das potenzielle Verhältnis von anabolen Substanzen gegenüber androgener Aktivität zu bewerten, ist die Praxis des Vergleichs der relativen Bindungsaffinität (RBA) verschiedener Steroide für den Androgenrezeptor im Skelettmuskel der Ratte gegenüber der Prostata. Wenn wir uns die 1984 veröffentlichte detaillierte Studie ansehen, sehen wir einige erkennbare (und erwartete) Trends. Abgesehen von Dihydrotestosteron und Proviron® (Mesterolon), die eine schnelle enzymatische Reduktion des Muskelgewebes zu inaktiven Metaboliten erfahren, scheinen sich die verbleibenden anabolisch/androgenen Steroide mit nahezu gleicher Affinität zu Rezeptoren in beiden Geweben zu binden. Sie scheinen in ihrer Wirkung relativ ‘ausgewogen’ zu sein. Diese Studie behandelt auch die einzigartige Aktivität von Testosteron- und Nandrolonverbindungen, die gute Substrate für das 5aReduktase-Enzym sind, das in androgenen Zielgeweben (wie der Prostata) gefunden wird, und die die bemerkenswerteste Varianz zwischen anaboler und androgener Wirkung beim Menschen aufgrund dieses lokalen Stoffwechsels zu bieten scheinen. Wenn es um den praktischen Einsatz beim Menschen geht, verhalten sich anabole Steroide nicht immer 100%ig gleich mit ihren anabolen und androgenen Profilen, wie sie von Tiermodellen bestimmt werden, so dass alle diese Zahlen nicht ganz genau genommen werden dürfen.