Testosterona Libre vs. Ligada Una cantidad muy pequeña de testosterona en realidad existe en estado libre, donde la interacción con los receptores celulares es posible. La mayoría estará ligada a las proteínas SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales, también conocida como globulina fijadora de esteroides sexuales y globulina fijadora de testosterona-estradiol) y la albúmina, que previenen temporalmente que la hormona ejerza su actividad. Las hormonas esteroideas en realidad se unen mucho más ávidamente a la SHBG que a la albúmina (con aproximadamente 1.000 veces de mayor afinidad), sin embargo la albúmina está presente en un nivel 1000 veces mayor que la SHBG. Por lo tanto, la actividad de ambas proteínas de unión en el cuerpo es relativamente igual. La distribución de la testosterona en los hombres es por lo general de un 45% de testosterona unida a SHBG, y alrededor de un 53% unida a la albúmina. El 2% restante de la concentración promedio de sangre existe en un estado libre y no ligado. En las mujeres, el porcentaje de testosterona libre es menor, siendo aproximadamente un 1%. Una proteína de unión llamada ABP (proteína de unión a andrógeno) también ayuda a mediar en la actividad androgénica en el sistema reproductivo, aunque como se encuentra exclusivamente en estos tejidos, no es relevante para el crecimiento muscular. El nivel de testosterona libre disponible en la sangre es también un factor importante que media su actividad, ya que solo un pequeño porcentaje está realmente activo en un momento dado. También se debe tener en cuenta que a medida que alteramos la testosterona para formar nuevos esteroides anabólicos / androgénicos, también alteramos por lo general la afinidad con la que el esteroide se unirá a las proteínas plasmáticas. Esta es una consideración importante, puesto que si tenemos un porcentaje mayor de la hormona libre, este compuesto deberá ser más activo en un miligramo por miligramo. Y la varianza puede ser sustancial entre diferentes compuestos. Por ejemplo, Proviron® (1-metil dihidrotestosterona) se une a SHBG muchas veces con más avidez que con la testosterona, 19 mientras que mibolerona (7,17 dimetil-nandrolona) y bolasterona (7,17 dimetiltestosterona) prácticamente no muestran afinidad por esta proteína (claramente la razón por la cual estos esteroides son tan potentes andrógenos). El nivel de SHBG presente en el cuerpo también es variable y puede ser alterado por una serie de factores. El más prominente parece ser la concentración de estrógeno y hormonas tiroideas en la sangre. Generalmente vemos una reducción en la cantidad de esta proteína de unión plasmática a medida que disminuye la cantidad de estrógeno y tiroides, y un aumento en la SHBG a medida que aumentan. También se ha demostrado que un nivel aumentado de andrógenos debido a la administración de esteroides anabólicos / androgénicos reduce los niveles de esta proteína considerablemente. Esto está claramente respaldado por un estudio alemán de 1989, que observó una fuerte tendencia a la reducción de SHBG con el esteroide anabólico oral estanozolol (Winstrol®) .20 Después de solo 3 días de administrar una dosis diaria de .2ma / ko de peso corporal (aproximadamente 18 mg para un hombre de 200 libras), la SHBG wać bajó casi un 50% en sujetos normales. Se obtuvieron resultados similares con el uso de enantato de testosterona inyectable; sin embargo, miligramos por miligramo el efecto del estanozolol fue mucho mayor en comparación. La forma de administración puede haber sido importante para alcanzar este nivel de respuesta. Aunque el inyectable no fue probado en el estudio alemán, podemos referirnos a otros que comparan el efecto de los estrógenos orales vs. los transdérmicos.21 Estos muestran una respuesta mucho mayor en los niveles de SHBG cuando el medicamento se administra por vía oral. Esto quizás se explique por el hecho de que la SHBG se produce en el hígado. Por lo tanto, no podemos suponer que el Winstrol® inyectable (o los esteroides inyectables en general) mostrará el mismo nivel de potencia respecto a esto. La reducción del nivel de proteínas de unión plasmáticas tampoco es el único mecanismo que permite un mayor nivel de testosterona libre. Los esteroides que muestran una alta afinidad por estas proteínas también pueden aumentar el nivel de testosterona libre al competir con ella por la unión. Obviamente, si a la testosterona le resulta más difícil ubicar a las proteínas plasmáticas disponibles en presencia del compuesto adicional, más hormona se quedará sin ligarse. Un número de esteroides, incluyendo la dihidrotestosterona, Proviron® y Oral-Turinabol (clorodrohidroetiltestosterona) muestran una fuerte tendencia a este efecto. Si el nivel de testosterona libre puede alterarse mediante el uso de diferentes esteroides anabólicos / androgénicos, también existe la posibilidad de que un esteroide pueda aumentar la potencia de otro a través de esos mismos mecanismos. Por ejemplo, Proviron® es un anabólico pobre, pero su afinidad extremadamente alta por la SHBG, por lo que podría hacer que fuera útil al permitir el desplazamiento de otros esteroides que sean más activos en esos tejidos. No debemos permitir que esta discusión nos lleve a pensar que las proteínas de unión no cumplen una función valiosa. De hecho, juegan un papel vital en el transporte y en el funcionamiento de los andrógenos endógenos. Las proteínas de unión actúan para proteger el esteroide contra el metabolismo rápido, garantizar una concentración de hormona en la sangre más estable y facilitar una distribución uniforme de la hormona en varios órganos del cuerpo. El descubrimiento de un receptor específico para la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG-R), ubicado en la superficie de la membrana de las células del cuerpo que responde a esteroides, también sugiere un papel mucho más complicado para esa proteína que el transporte exclusivo de hormonas. Sin embargo, queda claro que manipular la tendencia de una hormona a existir en un estado no ligado es una forma efectiva de alterar la potencia del fármaco.
