أندروديرم (تستوستيرون)

الوصف:

أندروديرم هو نظام توصيل التستوستيرون الذي يستخدم “باتش” لتوصيل الهرمون عبر الجلد. يذوب التستوستيرون نفسه في جل كحولي شبيه بالأندروجيل، ولكن مع هذا الدواء يكون الجل موجودًا في حاوية دوائية خارجي محمية. يقدم هذا التصميم ما يقرب من ضعف مقدار التوافر الحيوي للهرمونات الموجود مع الأندروجيل، كما يحد بشدة من نقل التستوستيرون إلى الأشخاص الآخرين أثناء الاتصال بالجلد. تأتي الباتشات بشكلين من القوة 2.5 ملجم و5 ملجم، مشيرا إلى أن كمية التستوستيرون التي يقدمها كل منهما للجسم على مدى 24 ساعة (وتحتوي على 12.2 و24.3 ملجم من التستوستيرون على التوالي). تم تصميم أندروديرم لتقليد إيقاع الساعة البيولوجية الطبيعي لإطلاق التستوستيرون لدى الشباب الأصحاء، ويكون أعلى خلال الساعات الـ 12 الأولى، وأقل خلال الساعات الـ 12 التالية من كل يوم. إن الأهمية السريرية لهذا الأمر إن وجد غير معروفة.

التاريخ:

تم تطوير أندروديرم في الولايات المتحدة بواسطة ثيرا تك (سولت ليك سيتي). تمت الموافقة على بيعه كدواء وصفة طبية من قبل إدارة الغذاء والدواء في سبتمبر 1995، ويوصف في العلاج البديل بالتستوستيرون في الرجال الذين يعانون من نقص أو غياب التستوستيرون الذاتي. وهذا يشمل حالات قصور الغدد التناسلية الأولية والتي قد تكون ناجمة عن اختفاء الخصيتين، الالتواء الثنائي، التهاب الخصية، متلازمة الخصى المضمحلة، استئصال الخصية، متلازمة كلاينفلتر، العلاج الكيميائي أو التسمم الكحولي أو بالمعادن الثقيلة. كما يوصف أيضًا لعلاج قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية بما في ذلك المرضى الذين يعانون من نقص الهرمون الملوتن أو الهرمون المطلق للهرمون الملوتن الناتج عن الأورام أو الإصابات أو الإشعاع. وعادة ما يتميز قصور الغدد التناسلية الأولية بانخفاض مستويات التستوستيرون وارتفاع مستويات موجهة الغدد التناسلية (الهرمون المنبه للجريب / الهرمون الملوتن)، في حين يرتبط قصور الغدد التناسلية مع نقص موجهة الغدد التناسلية عادة بوجود مستويات منخفضة من التستوستيرون ومستويات منخفضة إلى طبيعية من موجهة الغدد التناسلية. تقوم شركة ()حاليًا ببيع هذا المنتج في الولايات المتحدة تحت اسم أندروديرم. في أوروبا، يوجد المنتج أتموس من شركة () بشكل شائع.

كيفية التزويد:

يتوفر نظام التستوستيرون عبر الجلد من قبل ثيرا تك في أسواق أدوية بشرية محددة، حيث تباع بشكل شائع تحت اسم أندروديرم أو أتموس. وينتج في شكلين من القوة، أحدهما يحتوي على 12.2 ملجم من التستوستيرون، والآخر يحتوي على 24.3 ملجم من التستوستيرون. وتهدف هذه الأشكال لتوصيل ما يقرب من 2.5 ملجم و5 ملجم من التستوستيرون بشكل منتظم للمريض على مدى 24 ساعة.

الخصائص الهيكلية:

الأندروديرم هو نظام لتوصيل الأدوية عبر الجلد يحتوي على جل كحولي من التستوستيرون (الحر) مغلف في باتش لاصق موجود في حاوية دوائية محمية. وهو مصمم لتوفير مستويات ثابتة ومتفاوتة من التستوستيرون خلال كل فترة 24 ساعة من التطبيق.

<center><h2>الشكل 1. متوسط تركيزات التستوستيرون في الدم (نانوجرام / ديسيلتر)يقاس خلال تطبيقات الجرعة الواحدة لاثنين من نظم 2.5 ملجم أندروديرم يتم وضعها على الظهر في الليل. تعكس هذه الأرقام أكبر استجابة في دراسة تقارن أربعة أماكن مختلفة للتطبيق (البطن والظهر والفخذ والذراع العلوي) في 34 رجل يعاني من قصور الغدد التناسلية. المصدر: Androderm® prescribing information. Watson Pharma, Inc.</h2></center>

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

يتم أرمتة التستوستيرون بسهولة في الجسم إلى استراديول (الأستروجين). إن إنزيم الأروماتاز (الإنزيم المكون للأستروجين) هو المسؤول عن هذا الاستقلاب للتستوستيرون. يمكن لمستويات هرمون الأستروجين المرتفعة أن تسبب آثارًا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. ويعتبر التستوستيرون ستيرويد متوسط النشاط الأستروجيني. تجاوز الجرعات العلاجية سيزيد من احتمال ظهور الآثار الجانبية الأستروجينية. وفي مثل هذه الحالات، من الشائع استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع حدوث الآثار الجانبية الأستروجينية. يمكن للفرد استخدام مثبطات الأروماتاز بدلا من ذلك مثل الأريميديكس (الأناستروزول)، والتي تتحكم بالأستروجين بشكل أكثر فعالية من خلال منع تكوينه. ومع ذلك، يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

التستوستيرون هو الأندروجين الذكوري الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الذكورية الثانوية. ويمكن أن يسبب تجاوز المستويات العلاجية الطبيعية تأثيرات جانبية أندروجينية تشمل ظهور البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم والوجه. الرجال الذين لديهم استعداد وراثي لفقدان الشعر (الصلع الوراثي) قد يلاحظون تسارع ظهور الصلع ذكري الشكل. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع أندروجين قوي مثل التستوستيرون. قد تشمل هذه التأثيرات خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر.

في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للتستوستيرون على اختزاله إلى الديهدروتستوستيرون. إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تفعيل التستوستيرون في المواقع المحددة، مما يقلل من ميل أدوية التستوستيرون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. من المهم أن نتذكر أن كل من التأثيرات البنائية والأندروجينية تتم بوساطة عن طريق مستقبل الأندروجين العصاري الخلوي. الفصل التام للخصائص البنائية عن الأندروجينية للتستوستيرون غير ممكن، حتى مع تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

التستوستيرون ليس له تأثير سمي على الكبد، سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث. فحصت إحدى الدراسات إمكانية حدوث السمية الكبدية بجرعات عالية من التستوستيرون بإعطاء 400 ملجم من الهرمون يوميًا (2800 ملجم في الأسبوع) إلى مجموعة من الذكور.

تم تناول الستيرويد عن طريق الفم بحيث يتم الوصول إلى تركيزات أعلى من الدواء في الأنسجة الكبدية بالمقارنة مع الحقن العضلي. تم إعطاء الهرمون يوميًا لمدة 20 يومًا ولم ينتج عن ذلك أي تغيرات كبيرة في قيم إنزيمات الكبد بما في ذلك الألبومين والبيليروبين وناقلة أمين الألانين والفوسفاتيز القلوية.1

الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين. يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية). الجرعات العلاجية من التستوستيرون المستخدمة لتصحيح نقص إنتاج الأندروجين في حالات الشيخوخة في الرجال الأصحاء من غير المرجح أن تزيد من خطر الإصابة بتصلب الشرايين، وفى الواقع ربما تقلل من خطر الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية.2

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. التستوستيرون هو الأندروجين الذكري الرئيسي، ويقدم ردود فعل سلبية قوية على إنتاج التستوستيرون الذاتي. وبالمثل، سيكون للأدوية التي تعتمد على التستوستيرون تأثير قوي على التنظيم الخافض لهرمونات الستيرويدات الطبيعية. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب.

الاستخدام (عام):

يتم تطبيق الأندروديرم يوميًا (قبل النوم) على البشرة السليمة الجافة النظيفة في الظهر أو والأذرع العليا ي من الذراع أو الفخذين و / أو البطن. يجب تغيير أماكن التطبيق بحيث لا يتم تطبيق أي باتش في نفس المنطقة إلا بعد مرور 7 أيام. يمكن ملاحظة التوافر الحيوي المنخفض في بعض مناطق الجسم مثل الصدر والسمانة. لا يجب وضع الأندروديرم على كيس الصفن. كما لا يجب تطبيقه على منطقة عظمية من الجسم أو أي جزء من الجسم يمكن أن يتعرض لضغط طويل أثناء النوم أو الجلوس. وقد ارتبط هذا النوع من التطبيق على هذه المواقع مع ردود فعل تشبه الحروق على شكل حويصلات. يدفع تهيج الجلد حوالي 1 من كل 20 مريضًا لإيقاف العلاج. قد يتم تخفيف التهيج عن طريق معالجة المنطقة المصابة باستخدام كريم الهيدروكورتيزون الموضعي الذي يوصف بدون وصفة طبية بعد إزالة الباتش. قد يتم أيضًا استخدام كمية صغيرة من كريم أسيتونيد تريامسينولون بتركيز 0.1٪ ويتم تطبيقه في مركز كل باتش قبل الاستخدام مما يقلل من التهيج ولا يغير بشكل كبير من امتصاص التستوستيرون عبر الجلد. العديد من المراهم التي توصف بدون وصفة طبية ستقلل بشكل كبير من دخول التستوستيرون عند وضعه على الجلد قبل الاستخدام ويجب تجنبها.

الاستخدام (للرجال):

لعلاج نقص إنتاج الأندروجين، توصي إرشادات وصف الأندروديرم باستخدام باتش 2.5 ملجم أو 5 ملجم في اليوم الواحد. يتم قياس مستويات التستوستيرون في الدم في وقت لاحق، وعند هذه النقطة يمكن للطبيب تعديل الجرعة بالزيادة أو النقصان إذا لزم الأمر. لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، سيكون من الضروري تناول جرعات عالية لتحقيق مستويات فوق فسيولوجية من التستوستيرون. وهذا يتطلب ما لا يقل عن ثلاثة أو أربعة باتشات 5 ملجم أو ثمانية باتشات 2.5 ملجم في اليوم الواحد، وتقوم بتوصيل ما يقرب من 15-20 ملجم من التستوستيرون. هذا المستوى يكفي لمعظم المستخدمين لملاحظة الزيادة في حجم العضلات وقوتها، على الرغم من أن هذا الأمر ليس واقعيًا للغاية من الناحية العملية. يمكن استخدام الجرعات الأقل، ولكن هذا الأمر عادة ما يتم عندما يكون هناك استخدام متزامن لستيرويدات بنائية أندروجينية أخرى. وفى النهاية، التستوستيرون متنوع للغاية ويمكن أن يقترن مع العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى لتحقيق التأثير المطلوب.

الاستخدام (للسيدات):

لم يتم اعتماد الأندروديرم للاستخدام من قبل النساء من إدارة الغذاء والدواء. لا ينصح باستخدام التستوستيرون في السيدات لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله لإنتاج آثار جانبية ترجيلية.

التوافر:

يتم تصنيع باتشات التستوستيرون عبر الجلد في العديد من البلاد في جميع أنحاء العالم، وهي متاحة على نطاق واسع. تشمل الأسماء التجارية الشائعة أندروديرم وأتموس. ونظراً للتطور المتزايد والقيمة السوقية المنخفضة للسوق السوداء، لم يتم الإبلاغ عن وجود أدوية مزيفة منه بعد.

1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237

2 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.