ديبوستيرونا (مزيج التستوستيرون

الوصف:

ديبوستيرونا هو مستحضر ستيرويد بيطري يؤخذ عن طريق الحقن يحتوي على مزيج من ثلاثة استرات تستوستيرون مختلفة. يحتوي كل ملليلتر على 12 ملجم من أسيتات التستوستيرون و12 ملجم من فاليرات التستوستيرون و36 ملجم من أنديكونات التستوستيرون لخلق تركيز كلي من 60 ملجم / مل من الستيرويد. هذا هو حاليًا منتج الستيرويد التجاري الوحيد المتاح الذي يحتوي على فاليرات التستوستيرون وهو استر قصير إلى متوسط المفعول وله فترة عمر نصف تساوي تقريبًا ضعف فترة عمر النصف لبروبيونات التستوستيرون.1 وبهذا المزيج من الاسترات بطيئة وسريعة المفعول، يعتبر الديبوستيرونا بديلًا منخفض الجرعة للسوستانون، وعلى الرغم من استخدام أنديكونات التستوستيرون فإنه سيكون أطول في المفعول وسيكون له حرائك دوائية غير متوازنة.

التاريخ:

تم تطوير ديبوستيرونا من قبل شركة سينتكس لصحة الحيوان منذ سنوات ويتم بيعه في سوق الأدوية البيطرية المكسيكية منذ ذلك الحين. يتم استخدامه في المقام الأول لعلاج الضعف الجنسي والضعف الجسدي والإرهاق وقصور الغدد التناسلية في ذكور الحيوانات التي يتم تربيتها (مثل الأبقار والخنازير والكلاب والأغنام)، كما يستخدم كعامل بنائي موفر للبروتين. يتم بيع ديبوستيرونا الآن من قبل شركة فورت دودج لصحة الحيوان التي استحوذت على شركة سينتكس في منتصف التسعينيات.

كيفية التزويد:

الديبوستيرونا متاح في سوق الأدوية البيطرية المكسيكية. ويحتوي على 12 ملجم من أسيتات التستوستيرون و12 ملجم من فاليرات التستوستيرون و36 ملجم من أنديكونات التستوستيرون لكل ملليلتر من الزيت ويتم تعبئته في زجاجات متعددة الجرعة سعة 10 مل. يتم تعبئة 12 زجاجة في كل علبة.

الخصائص الهيكلية:

يحتوي ديبوستيرونا على مزيج من ثلاثة مركبات تستوستيرون والتي تم تعديلها بإرفاق مجوعة إستر حمض كاربوكسيلي (حمض الأسيتيك والفاليريك والأنديكونيك) بمجموعة 17-بيتا هيدروكسيل. أشكال التستوستيرون المؤسترة تكون أقل قطبية من التستوستيرون الحر ويتم امتصاصها ببطء أكثر من منطقة الحقن. وبمجرد دخولها إلى مجرى الدم، يتم إزالة الإستر لخلق التستوستيرون الحر (النشط). تم تصميم أشكال التستوستيرون المؤسترة لإطالة نافذة التأثير العلاجي بعد تناولها، مما يسمح بعمل جدول حقن أقل تكرارًا مقارنة بحقن الستيرويدات الحرة (غير المؤسترة).

الآثار الجانبية (الأستروجينية):

يتم أرمتة التستوستيرون بسهولة في الجسم إلى استراديول (الأستروجين). إن إنزيم الأروماتاز (الإنزيم المكون للأستروجين) هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. ارتفاع مستويات هرمون الأستروجين يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل زيادة احتباس الماء وزيادة الدهون في الجسم والتثدي. التستوستيرون يعتبر ستيرويد متوسط النشاط الأستروجيني. وقد يكون من الضروري استخدام مضادات الأستروجين مثل سيترات الكلوميفين أو سيترات التاموكسيفين لمنع الآثار الجانبية للأستروجين. يمكن للفرد أن يستخدم مواد مثبطة للأروماتاز مثل آريميدكس (أناستروزول)، والتي تتحكم في الأستروجين بشكل أكثر كفاءة من خلال منع تكوينه. يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز مكلفة للغاية بالمقارنة مع مضادات الأستروجين، وقد يكون لها أيضا آثار سلبية على دهون الدم.

سوف تحدث الآثار الجانبية للأستروجين اعتمادًا على الجرعة، فمع الجرعات العالية (فوق المستويات الطبيعية للعلاج) من التستوستيرون، يكون هناك احتمالًا أكبر يتطلب الاستخدام المتزامن لمضادات الأستروجين أو مثبطات الأروماتاز. بما أن احتباس الماء وفقدان التشريح العضلي تأثيران شائعان مع الجرعات الأعلى من التستوستيرون، فإن هذا الدواء عادة ما يعتبر اختيارًا سيئًا للنظام الغذائي أو مراحل تخفيف الوزن خلال التدريب. نشاطه الأستروجيني المتوسط يجعله أكثر مثالية لمراحل بناء العضلات حيث أن احتباس الماء الإضافي سيدعم قوة الأنسجة العضلية وكبر حجم العضلات ويساعد على خلق بيئة بنائية قوية وجيدة.

الآثار الجانبية (الأندروجينية):

التستوستيرون هو الأندروجين الذكوري الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الذكورية الثانوية. من المرجح أن تؤدي المستويات المرتفعة من التستوستيرون إلى تأثيرات جانبية أندروجينية بما في ذلك ظهور البشرة الدهنية وحب الشباب ونمو شعر الجسم والوجه. الرجال الذين لديهم استعداد وراثي لفقدان الشعر (الصلع الوراثي) قد يلاحظون تسارع ظهور الصلع ذكري الشكل. أولئك الذين يشعرون بالقلق إزاء تساقط الشعر قد يجدون ديكانوات الناندرولون خيارًا أكثر راحة، وهو نوع من الستيرويدات ذات النشاط الأندروجيني الأقل. يتم تحذير النساء من الآثار الترجيلية المحتملة من الستيرويدات البنائية الأندروجينية وخاصة مع أندروجين قوي مثل التستوستيرون. قد تشمل هذه التأثيرات خشونة الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية وتغيرات في نسيج الجلد ونمو شعر الوجه وتضخم البظر.

في الأنسجة المستهدفة المستجيبة للأندروجين مثل الجلد وفروة الرأس والبروستاتا يعتمد ارتفاع مستوي النشاط الأندروجيني النسبي للتستوستيرون على اختزاله إلى الديهدروتستوستيرون. إن إنزيم 5 ألفا المختزل هو المسؤول عن هذا الاستقلاب لهرمون التستوستيرون. والاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم 5 ألفا المختزل مثل الفيناسترايد أو الدوتاستيرايد سوف يتداخل مع تفعيل التستوستيرون في المواقع المحددة، مما يقلل من ميل أدوية التستوستيرون لإنتاج تأثيرات جانبية أندروجينية. من المهم أن نتذكر أن كل من التأثيرات البنائية والأندروجينية تتم بوساطة عن طريق مستقبل الأندروجين العصاري الخلوي. الفصل التام للخصائص البنائية عن الأندروجينية للتستوستيرون غير ممكن، حتى مع تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل.

الآثار الجانبية (السمية الكبدية):

التستوستيرون ليس له تأثير سمي على الكبد، سمية الكبد أمر غير محتمل الحدوث. فحصت إحدى الدراسات إمكانية حدوث السمية الكبدية بجرعات عالية من التستوستيرون بإعطاء 400 ملجم من الهرمون يوميًا (2800 ملجم في الأسبوع) إلى مجموعة من الذكور. تم تناول الستيرويد عن طريق الفم بحيث يتم الوصول إلى تركيزات أعلى من الدواء في الأنسجة الكبدية بالمقارنة مع الحقن العضلي. تم إعطاء الهرمون يوميًا لمدة 20 يومًا ولم ينتج عن ذلك أي تغيرات كبيرة في قيم إنزيمات الكبد بما في ذلك الألبومين والبيليروبين وناقلة أمين الألانين والفوسفاتيز القلوية.2

الآثار الجانبية (القلب والأوعية الدموية):

يمكن أن يكون للستيرويدات البنائية الأندروجينية آثارًا ضارة على الكوليسترول في الدم. وهذا يشمل الميل إلى خفض قيم البروتين الدهني مرتفع الكثافة (الكولسترول الجيد) وزيادة قيم البروتين الدهني منخفض الكثافة (الكوليسترول الضار) والتي قد تحول التوازن بين مستويات البروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة في الاتجاه الذي قد يسبب زيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين.

يعتمد التأثير النسبي للستيرويدات البنائية الأندروجينية على دهون الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء (فموي أم حقن) ونوع الستيرويد (قابل للأرمتة أم غير قابل للأرمتة) ومستوى مقاومة الاستقلاب الكبدي. الستيرويدات البنائية الأندروجينية قد تؤثر سلبًا على ضغط الدم والدهون الثلاثية وتقلل من استرخاء بطانة الأوعية الدموية وتحفز حدوث تضخم البطين الأيسر، وكل هذه الآثار تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية واحتشاء عضلة القلب (الذبحة القلبية).

يميل التستوستيرون إلى أن يكون له تأثير أقل بكثير على عوامل خطر صحة القلب والأوعية الدموية من الستيرويدات الاصطناعية. ويرجع ذلك جزئياً إلى إمكانية استقلابه في الكبد، مما يسمح له بتأثير أقل على التحكم الكبدي للكولسترول. تساعد أيضًا عملية أرومتة التستوستيرون إلى استراديول في التخفيف من التأثيرات السلبية للأندروجين على دهون الدم. في أحد الدراسات، وجد أن 280 ملجم أسبوعيًا من استر التستوستيرون (إينونثات) له تأثير طفيف ولكن ليس له دلالة إحصائية على البروتين الدهني مرتفع الكثافة بعد 12 أسبوعًا، ولكن عند استخدام مثبطات الأروماتاز معه لوحظ انخفاض شديد (بنسبة 25٪).3 الدراسات التي استخدمت 300 ملجم أسبوعًا من استر التستوستيرون (إينونثات) لمدة عشرين أسبوعًا دون استخدام مثبطات الأروماتاز أظهرت انخفاضًا بنسبة 13٪ فقط في البروتين الدهني مرتفع الكثافة، في حين أن مع جرعة 600 ملجم كان الانخفاض 21٪.4 وينبغي النظر للأثر السلبي لمثبطات الأروماتاز قبل إضافة هذا الدواء إلى العلاج بالتستوستيرون.

بسبب التأثير الإيجابي للأستروجين على دهون الدم، فإن سيترات التاموكسيفين أو سيترات الكلوميفين يفضل استخدامها على مثبطات الأروماتاز لأولئك القلقين حيال صحة القلب والأوعية الدموية، لأنها تقدم تأثيرًا استروجينًا جزئيًا في الكبد. هذا يسمح لهم بتحسين مستويات الدهون وتعويض بعض الآثار السلبية للأندروجين. مع جرعات من 600 ملجم أو أقل في الأسبوع، يصبح التأثير على مستوي الدهون ملحوظًا ولكن ليس كبيرًا، مما يجعل استخدام مضادات الأستروجين (بهدف حماية القلب) غير ضروري. كذلك فشلت جرعات الـ 600 ملجم أو أقل في الأسبوع في إحداث تغييرات كبيرة في مستوي البروتين الدهني منخفض الكثافة ومنخفض الكثافة جدًا والدهون الثلاثية وصميم البروتين الشحمي B / C-III وبروتين سي التفاعلي وحساسية الأنسولين، وكل ذلك يشير إلى التأثير الضعيف نسبيًا على عوامل خطر صحة القلب والأوعية الدموية.5 عادة ما تعتبر حقن استرات التستوستيرون أكثر الستيرويدات البنائية الأندروجينية أمانًا عند استخدامها بجرعات معتدلة.

للمساعدة في الحد من إجهاد القلب والأوعية الدموية ينصح بالحفاظ على برنامج التمارين المنشطة للقلب والأوعية الدموية والحد من تناول الدهون المشبعة والكولسترول والكربوهيدرات البسيطة تمامًا خلال فترة العلاج بالستيرويدات البنائية الأندروجينية. كما ينصح بتناول زيوت السمك (4 جرام يوميًا) واستخدام تركيبة طبيعية من الكولسترول ومضادات الأكسدة مثل ليبيد ستابل أو منتج بمكونات مماثلة.

الآثار الجانبية (كبت التستوستيرون):

جميع الستيرويدات البنائية الأندروجينية عندما تؤخذ بجرعات كافية لتعزيز اكتساب العضلات فمن المتوقع أن يحدث كبت لإنتاج التستوستيرون الداخلي. التستوستيرون هو الأندروجين الذكري الرئيسي، ويقدم ردود فعل سلبية قوية على إنتاج التستوستيرون الذاتي. وبالمثل، سيكون للأدوية التي تعتمد على التستوستيرون تأثير قوي على التنظيم الخافض لهرمونات الستيرويدات الطبيعية. وبدون تدخل المواد المحفزة للتستوستيرون، فمن المتوقع أن تعود مستويات هرمون التستوستيرون إلى الوضع الطبيعي في غضون 1-4 أشهر من توقف الدواء. لاحظ أن قصور الغدد التناسلية مع نقص موجّهة الغدد التناسلية طويل الأجل يمكن أن يتطور بشكل ثانوي لتعاطي الستيرويدات مما يستدعي التدخل الطبي.

الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ليست شاملة. لمزيد من التفاصيل حول الآثار الجانبية المحتملة، راجع قسم التأثيرات الجانبية للستيرويدات في هذا الكتاب

الاستخدام (للرجال):

لأغراض كمال الأجسام، عادة ما يتم حقن ديبوستيرونا أسبوعيًا على الأقل بجرعة 120-360 ملجم (2 – 6 مل). يمكن لتقسيم الجرعة الأسبوعية إلى جرعتين أو أكثر أن يقلل من حجم الحقن. الدورات عادة ما تستمر لمدة 6 إلى 12 أسبوعًا. هذا المستوى يكفي لتوفير زيادات ملحوظة في حجم العضلات وقوتها. تعتبر أدوية التستوستيرون متعددة الاستخدامات ويمكن دمجها مع العديد من الستيرويدات البنائية الأندروجينية الأخرى على حسب التأثير المطلوب.

الاستخدام (للسيدات):

لا يُنصح باستخدام ديبوستيرونا في السيدات لأغراض تحسين الأداء بسبب طبيعته الأندروجينية القوية وميله لإنتاج تأثيرات جانبية ترجيلية وخصائص بطيئة المفعول (مما يجعل من الصعب السيطرة على مستويات الدم).

التوافر:

ومن المعروف أن ديبوستيرونا يتم تصنيعه في المكسيك فقط. ولأنه يحتوي على تركيز منخفض من الستيرويد، فالطلب على هذا المنتج ليس مرتفعًا وليس من السهل إنتاجه بشكل غير شرعي.

1 Biological half-lives of [4-14C]testosterone and some of its esters after iniection into the rat. James KC, Nicholls PJ, and Roberts M.J, Pharm. Pharmacol 21 (1969):24-27.

2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.

3 High-density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizable androgen is administered. Friedl K, Hannan C et al. Metabolism 39(1) 1990:69-74.

4 Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Bhasin S, Woodhouse L et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 281 (2001):E1172-81.

5 The effects of varying doses of T on insulin sensitivity, plasma lipids, apolipoproteins, and C-reactive protein in healthy young men. Singh A, Hsia S, et al. J Clin Endocrinol Metab 87 (2002):136-43.