Una Introducción a la Testosterona Los esteroides anabólicos son una clase de medicamentos que constituyen o bien una forma sintéticamente modificada de la hormona testosterona, o compuestos estructuralmente relacionados (o similares en estructura y acción), derivados de esta hormona. Para entender completamente cómo funcionan los esteroides anabólicos, es importante entender el funcionamiento básico de la testosterona. La testosterona es la principal hormona sexual masculina. Es sintetizada por las células de Leydig, en los testículos, en cantidades variables a lo largo de la vida de una persona. Los efectos de esta hormona se vuelven más evidentes durante la pubertad, cuando el aumento de la producción de testosterona provoca cambios fisiológicos dramáticos en el cuerpo masculino. Esto incluye la aparición de características masculinas secundarias, como una voz más profunda, crecimiento del vello facial y corporal, aumento de la producción de aceite por parte de las glándulas sebáceas, desarrollo y maduración de los órganos sexuales, maduración de los espermatozoides y aumento de la libido. De hecho, el sistema reproductivo masculino no funcionará correctamente si los niveles de testosterona no son significativos. Todos estos efectos son considerados las propiedades masculinizantes o ‘androgénicas’ de esta hormona. El aumento de la producción de testosterona también provocará una estimulación del crecimiento o cambios ‘anabólicos’ en el cuerpo, incluida una mayor tasa de síntesis de proteínas (conduciendo a la acumulación muscular). La testosterona es la razón por la cual los hombres poseen más masa muscular que las mujeres, ya que los dos sexos tienen cantidades muy diferentes de esta hormona. Más específicamente, el cuerpo masculino adulto sintetizará entre 2.5 y 11 mg por día, mientras que el de las mujeres solo producirá alrededor de 1 / 4 mg. La hormona sexual dominante para las mujeres es el estrógeno, que tiene un efecto significativamente diferente en el cuerpo. Entre otras cosas, un nivel androgénico más bajo y un nivel de estrógenos más alto harán que las mujeres almacenen más grasa corporal, acumulen menos tejido muscular, tengan una estatura más baja y sean más propensas a debilitarse con la edad (osteoporosis). El mecanismo real en el que la testosterona provoca esos cambios es algo complejo. Cuando está libre en el torrente sanguíneo, la molécula de testosterona está disponible para interactuar con varias células del cuerpo. Esto incluye las células del músculo esquelético, así como las de la piel, el cuero cabelludo, los riñones, los huesos, el sistema nervioso central y los tejidos de la próstata. La testosterona se une a una diana celular para ejercer su actividad y, por lo tanto, afectará únicamente a las células del cuerpo que poseen el sitio propio del receptor de la hormona (específicamente el receptor de andrógenos). Este proceso se puede comparar con un sistema de llave y cerradura, donde cada receptor (cerradura) solo es activado por un tipo particular de hormona (llave). Durante esta interacción, la molécula de testosterona se unirá al sitio del receptor intracelular (ubicado en el citosol, no en la superficie de la membrana), formando un nuevo ‘complejo receptor’. Este complejo (hormona + sitio del receptor) migrará al núcleo de la célula, donde se unirá a una sección específica del ADN de la célula, denominado elemento de respuesta hormonal. Este activará la transcripción de genes específicos, que en el caso de una célula del músculo esquelético finalmente causará (entre otras cosas) un aumento en la síntesis de las dos proteínas contráctiles fundamentales, la actina y la miosina (crecimiento muscular). El almacenamiento de carbohidratos en el tejido muscular también puede aumentar debido a la acción de los andrógenos. Una vez que se complete este proceso de mensajería, el complejo se liberará y el receptor y la hormona se disociarán. Ambos son entonces libres de migrar nuevamente al citosol para una actividad posterior. La molécula de testosterona es también libre de difundir a la circulación para interactuar con otras células. Todo el ciclo del receptor, incluida la unión a las hormonas, la migración del complejo de hormonareceptor, la transcripción génica y el posterior retorno al citosol, es un proceso lento, que toma horas, no minutos, para completarse. Por ejemplo, en estudios que usan una sola inyección de nandrolona, se mide que es de 4 a 6 horas antes de que los receptores de andrógenos libres migren de vuelta al citosol después de la activación. También se sugiere que este ciclo incluye la división y formación de nuevos receptores de andrógenos una vez que retornan al citosol, una posible explicación para las numerosas observaciones acerca de que los andrógenos son integrales en la formación de sus propios sitios receptores.2 En los riñones, este mismo proceso funciona para permitir que los andrógenos incrementen la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos).3 Este es el efecto que conduce al aumento de las concentraciones de glóbulos rojos y posiblemente al aumento de la capacidad de transporte de oxígeno durante la terapia con esteroides anabólicos / androgénicos. Muchos atletas asumen erróneamente que la oximetolona y la boldenona son únicas en esta capacidad, debido a sus usos específicos o las menciones de este efecto en la literatura sobre estos medicamentos. De hecho, la estimulación de la eritropoyesis se produce con casi todos los esteroides anabólicos / androgénicos, ya que este efecto simplemente está relacionado con la activación del receptor de andrógenos en las células renales. Las únicas excepciones reales pueden ser compuestos como la dihidrotestosterona y algunos de sus derivados,4 que se descomponen rápidamente a medida que interactúan con las enzimas 3alpha-hydroxysteroid deshidrogenasa (el tejido del riñón tiene una distribución enzimática similar a la del tejido muscular, véase la sección ‘disociación anabólica / androgénica’), y por lo tanto muestra
una baja actividad en esos tejidos. Los tejidos adiposos (grasas) también responden a los andrógenos, y en este caso estas hormonas respaldan la capacidad lipolítica (movilizadora de grasa) de las células. Esto se puede lograr mediante una regulación ligada a andrógenos de las concentraciones de los receptores betaadrenérgicos o de la actividad celular general (a través de la adenilato ciclasa). También observamos que el nivel de andrógenos en el cuerpo se correlaciona estrechamente (inversamente) con el nivel de grasa corporal almacenada. A medida que el nivel de hormonas androgénicas disminuye, generalmente aumenta la deposición de grasa corporal.7 Del mismo modo que cuando se aumenta el nivel de andrógenos, la grasa corporal puede agotarse a una tasa más activa. La proporción de acción de andrógenos a estrógenos es de hecho más importante, ya que el estrógeno desempeña un papel contrario al actuar aumentando el almacenamiento de grasa corporal en muchos sitios de acción.8 Del mismo modo, si uno desea perder grasa durante el uso de esteroides, los niveles de estrógeno deberían mantenerse bajos. Esto se evidencia claramente por el hecho de que los esteroides no aromáticos siempre han sido favorecidos por los culturistas que buscan definición y musculatura, mientras que los compuestos aromáticos generalmente se relegan a las fases de entrenamiento, debido a su tendencia a aumentar el almacenamiento de grasa corporal. La aromatización es analizada con más detalle en la siguiente sección (ver: Aromatización de Estrógenos). Como se mencionó, la testosterona también provoca actividad androgénica, la que ocurre por sus receptores activadores en lo que se consideran ser tejidos sensibles a los andrógenos (a menudo a través de la conversión previa a dihidrotestosterona. Véase: Conversión de DHT). Esto incluye las glándulas sebáceas, las que son responsables de la secreción de aceites en la piel. A medida que aumenta el nivel de andrógenos, también lo hace la liberación de aceites. A medida que aumenta la producción de aceite, también aumenta la posibilidad de que los poros se obstruyan (podemos ver por qué el acné es un efecto secundario tan común del uso de esteroides). La producción de vello corporal y facial también está relacionada con la activación del receptor de andrógenos en los tejidos de la piel y del cuero cabelludo. Esto se vuelve más notable a medida que los niños maduran, durante la pubertad, un período en el que los niveles de testosterona aumentan drásticamente, y la actividad androgénica comienza a estimular el crecimiento del cabello en el cuerpo y la cara. Algún tiempo después en la vida, y con la contribución de una predisposición genética, la actividad androgénica en el cuero cabelludo también puede ayudar a iniciar la pérdida de cabello de patrón masculino. Sin embargo, es un error pensar que la dihidrotestosterona es un culpable aislado en la fomento de la pérdida de cabello; como en realidad es la activación general del receptor de andrógenos la culpable (ver: Conversión de DHT). El funcionamiento de las glándulas sexuales y la libido también está vinculado a la actividad de los andrógenos, al igual que muchas otras regiones del sistema nervioso central / neuromuscular.