سينثيرويد (ليفوثيروكسين الصوديوم)

الوصف:

ليفوثيروكسين الصوديوم هو شكل اصطناعي لهرمون الغدة الدرقية الطبيعي رباعي أيودثيرونين(T4). هرمونات الغدة الدرقية مسؤولة بشكل رئيسي عن تنظيم معدل الاستقلاب في الجسم وتلعب دورًا حيويًا في استهلاك للبروتين والدهون والكربوهيدرات. يستخدم ليفوثيروكسين الصوديوم طبيًا لعلاج قصور الغدة الدرقية وهي حالة لا تنتج فيها الغدة الدرقية مستويات كافية من هرمونات الغدة الدرقية. قد يُظهر هذا المرض نفسه بأعراض تشمل فقدان الطاقة والخمول وزيادة الوزن وتساقط الشعر وتغيرات في نسيج الجلد. يعتبر ليفوثيروكسين الصوديوم دواء بطيء المفعول وقد يستغرق من 4 إلى 6 أسابيع قبل الوصول إلى المستويات العلاجية الكاملة في الدم. وهو أيضا أكثر أدوية الغدة الدرقية استخدامًا في العالم ويعتبر بمثابة العلاج القياسي لمعظم حالات قصور الغدة الدرقية.

طريقة عمل ليفوثيروكسين الصوديوم تشبه إلى حد كبير طريقة عمل مستحضر السيتوميل (ليوثيرونين الصوديوم). يختلف السيتوميل قليلا في التركيب لأنه شكل اصطناعي من هرمون الغدة الدرقية ثلاثي أيودثيرونين(T3). الفرد السليم يتمتع بمستويات كافية من كل من هرمونات الغدة الدرقية T3 وT4 في جسمه. يعتبر T3 الشكل الأساسي الفعال لهرمون الغدة الدرقية، في حين أن T4 يخدم بشكل أساسي كاحتياطي لـ T3 حيث يمارس معظم نشاط الأيضي عن طريق التحول لـ T3 في الأنسجة المحيطية. يقدم T3 تأثيرًا أقوى أربع مرات تقريبًا من تأثير T4 على أساس المليجرامات. وبالمثل، يعتبر السيتوميل شكلاً أكثر قوة من أدوية الغدة الدرقية من حيث الفعالية واحتمالية حدوث الآثار الجانبية.

يفضل ليفوثيروكسين الصوديوم من قبل العديد من الرياضيين الذين يستخدمون الأدوية لقدرته على تحفيز معدل الاستقلاب ودعم تكسير الدهون المخزنة في الجسم. وعادة ما يؤخذ خلال فترة تقييد السعرات الحرارية (فترات تخفيف الوزن) عندما يركز الفرد على فقدان الدهون أو زيادة التشريح العضلي. غالبًا ما يُعتقد أن استخدام أدوية الغدة الدرقية يمكن أن يدعم فقدان الدهون بمستوى أعلى من السعرات الحرارية أكثر مما هو عليه بدون استخدام الأدوية مما يضيف إلى قيمتها بين المستخدمين. يتم استخدام الستيرويدات البنائية بشكل عام بالاقتران مع هذه الهرمونات، ويعتقد الكثيرون أن تأثير تعزيز الاستقلاب لهذه الأدوية قد يؤدي إلى مكاسب أسرع في كتلة العضلات. ولكن هذه الأدوية غير معتمدة أو مقبولة على نطاق واسع لهذا الغرض.

التاريخ:

كان ليفوثيروكسين الصوديوم أول دواء اصطناعي للغدة الدرقية يتم بيعه في الولايات المتحدة وتم طرحه لأول مرة في الأسواق عام 1955 من قبل معامل فلينت تحت اسم سينثيرويد. هذا الدواء له تاريخ طويل من الاستخدام العلاجي في الولايات المتحدة وعلى الصعيد الدولي، ولعدة عقود كان هو العلاج الأكثر استخدامًا لعلاج قصور الغدة الدرقية. لقد كانت العلامة التجارية سينثيرويد هي الأكثر نجاحًا على مر التاريخ، حيث تشير الأرقام إلى أنها احتفظت بنسبة 85٪ من إجمالي مبيعات ليفوثيروكسين و600 مليون دولار من العائدات السنوية (تقديرات عام 1990). في مجتمع لاعبي كمال الأجسام والرياضيين دواء سيتوميل الأقوى والأسرع في المفعول يتمتع بشعبية أكبر. بما أن سينثيرويد أضعف وأبطأ في المفعول، يحتاج الرياضيون إلى تناول الدواء لمدة أطول لتحقيق نتائج مماثلة.

إن العلامة التجارية سينثيرويد لديها تاريخ طويل ومثير للجدل في بعض الأحيان.1 لسنوات عديدة بعد طرحه من قبل معامل فلينت، احتكر سينثيرويد على سوق ليفوثيروكسين الصوديوم. بدأت الأدوية العامة بأخذ حصة كبيرة من مبيعات ليفوثيروكسين الصوديوم في الثمانينيات. ردا على ذلك، مولت معامل فلينت دراسة في جامعة كاليفورنيا في عام 1986 حاولت أن تثبت أن سينثيرويد لديه قيمة علاجية أعلى من نظائره العامة. اكتملت الدراسة في عام 1990 وقد أثبتت أن الأدوية العامة لها فعالية مساوية لسينثيرويد.2 قامت معامل فلينت بوضع مادة في عقده تتطلب موافقة الشركة قبل أن تتمكن الجامعة من نشر دراستها. وتبع ذلك معارك قانونية حول نشرها. حتى بعد بيع معامل فلينت لبوتس وبعد ذلك بيعت بوتس لشركة نول كان هناك معارضة كبيرة لنشر هذه الدراسة. وفي النهاية تم نشر الدراسة في عام 1997. وتبعته دعوى قضائية جماعية تقول أن سوء الإدارة بشأن مطالبات النشر والتسويق أجبر المستهلكين على دفع ضعفين أو ثلاثة أضعاف التكلفة لهذا الدواء الذين يحمل علامة تجارية مقابل نظير عام مكافئ. في نهاية المطاف بيعت شركة نول مقابل 135 مليون دولار.

كيفية التزويد:

يتم تزويد ليفوثيروكسين الصوديوم بشكل شائع في أقراص فموية من 25 ميكروجرام و50 ميكروجرام و75 ميكروجرام و100 ميكروجرام و125 ميكروجرام و150 ميكروجرام و200 ميكروجرام و300 ميكروجرام.

الخصائص الهيكلية:

ليفوثيروكسين الصوديوم هو شكل اصطناعي من هرمون الغدة الدرقية T4. يحمل الاسم الكيميائي L-3,3,5,5’tetraiodothyronine sodium salt.

التحذيرات:

تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وضع التحذير التالي في مربع على علبة الدواء الخاصة بليفوثيروكسين الصوديوم التي توصف بوصة طبية في الولايات المتحدة: ‘لا يجب استخدام هرمونات الغدة الدرقية بما في ذلك ليفوثيروكسين الصوديوم وحدها أو مع أدوية أخرى لعلاج السمنة. في المرضى الذين لديهم مستويات طبيعية من هرمونات الغدة الدرقية الجرعات التي تقع في نطاق المتطلبات الهرمونية اليومية تكون غير فعّالة لتخفيض الوزن. الجرعات الأعلى قد تنتج أعراض سمية خطيرة أو حتى مهددة للحياة خاصة عندما يتم تناول الدواء بالاشتراك مع أمينات محاكية للودي مثل تلك الأدوية المستخدمة لتأثيراتها الكابتة للشهية.

الآثار الجانبية:

عادة ما ترتبط الآثار الجانبية بفرط الجرعة، وقد تشمل الصداع والعصبية والغضب والتعرق وعدم انتظام ضربات القلب وزيادة حركة الأمعاء واضطرابات الحيض. قد تسبب زيادة الجرعة في حدوث الصدمات أيضًا، وقد تؤدي إلى تفاقم أو التسبب في الذبحة الصدرية أو قصور القلب الاحتقاني. التعرّض الشديد لليفوثيروكسين الصوديوم سيؤدي إلى ظهور أعراض مرتبطة عادةً بفرط نشاط الغدة الدرقية أو الإفراط في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية الطبيعية في الجسم. إن حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالتعرض المفرط للدواء يؤدي عادة إلى تقليل أو إيقاف العلاج بليفوثيروكسين الصوديوم. الجرعة الزائدة الحادة قد تكون مهددة للحياة.

الاستخدام:

عند استخدامه لعلاج قصور الغدة الدرقية الخفيف إلى المتوسط، فإن متوسط الجرعة البديلة لليفوثيروكسين الصوديوم يبلغ حوالي 1.7 ميكروجرام / كجم / يوم. وهذا يعادل 100-125 ميكروجرام / يوم في اليوم لشخص يزن 154 رطلًا. يمكن إعطاء الجرعة العلاجية الكاملة من بداية العلاج في المرضى البالغين الأصحاء. لاحظ أنه نظرًا لفترة عمر النصف الطويلة لليفوثيروكسين، فإن أقصى تأثير علاجي لجرعة معينة قد لا يظهر إلا بعد 4 إلى 6 أسابيع.

عندما يستخدم (خارج نطاق الاستخدامات المحددة) لتسريع فقدان الدهون من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين، فإن البروتوكول النموذجي يشتمل على زيادة الجرعة ببطء حتى يكون للجسم متسع من الوقت للتكيف مع مستويات هرمون الغدة الدرقية المتغيرة. يبدأ الفرد عمومًا بجرعة منخفضة تبلغ 25-50 ميكروجرام ثم يزيد الجرعة ببطء بمقدار 25-50 ميكروجرام كل يوم أو يومين. عادة ما تكون الجرعة النهائية في نطاق 100-150 ميكروجرام ونادرًا ما تتجاوز 250 ميكروجرام. من المهم أن نتذكر أن أدوية الغدة الدرقية هي أدوية قوية ذات احتمال كبير لإحداث آثار جانبية. سيحرص الأفراد الحذرون على عدم استخدام كميات زائدة من ليفوثيروكسين الصوديوم أو الاستمرار في العلاج لأكثر من ثمانية أسابيع. كما ينصح أيضًا بتقليل جرعة السينثيرويد تدريجيًا في نهاية كل دورة. ويتم ذلك عادة عن طريق تقليل الجرعة بمقدار 25 ميكروجرام كل يومين أو ثلاثة أيام. التركيز هنا هو المساعدة على تجنب أي تغيير مفاجئ في مستويات الهرمون التي قد تؤدي إلى آثار جانبية. لاحظ أنه نظرًا للطبيعة البطيئة المفعول لليفوثيروكسين الصوديوم، فقد يستغرق الأمر عدة أسابيع أو أكثر حتى يتم التخلص من الدواء النشط تمامًا من الجسم.

التوافر:

على الرغم من أنه يتم تصنيع ليفوثيروكسين الصوديوم على نطاق واسع، إلا أنه ليس شائعًا في السوق السوداء مثل العامل الأقوى السيتوميل. لا يبدو أن هناك عمليات تزييف كبيرة لهذا الدواء.

1 Why do we continue to write for Synthroid? Volume XI, Issue 8 Harold J. DeMonaco, M.S., Director of Drug Therapy Management. A publication of the Drug Therapy Committee, Massachusetts General Hospital and the MAssachusets General Physicians Organization.

2 Bioequivalence of generic and brand-name levothyroxine products in the treatment of hypothyroidism. Dong BJ. Hauck WW. Gambertoglio JG. Gee L. White JR. Bubp JL. Greenspan FS.JAMA. 1997;277: 1205-1213.