الوصف:
تساموريلين هو مدر اصطناعي لإفراز هرمون النمو من عائلة الهرمونات المطلقة لهرمون النمو. هذا الدواء يحاكي نشاط الهرمون الذاتي المطلق لهرمون النمو. يعمل على الغدة النخامية ليحفز إطلاق دفعات من هرمون النمو وهو منظم مهم للتمثيل الغذائي وتشكيل الجسم. وقد تبين أن هرمون النمو يعمل على تقليل كتلة الدهون من خلال العديد من التأثيرات، بما في ذلك تثبيط تمايز (تزايد) الخلايا الدهنية وتحفيز تعبئة الدهون (حرق الدهون) وتحسين أكسدة الدهون. ومن خلال تحفيز عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، يعتبر أحد المشاركين في عملية البناء. تمت الموافقة على تساموريلين في الولايات المتحدة ليتم استخدامه لتقليل الدهون الزائدة في منطقة البطن في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يعانون من الحثل الشحمي. في المجتمع الرياضي، يستخدم هذا الدواء على نطاق واسع لدعم نمو العضلات وفقدان الدهون.
في دراسات الحرائك والميكانيكية الدوائية للدواء، ظهر أن 2 ملجم تساموريلين يوميًا لمدة أسبوعين يزيد من مستويات هرمون النمو في الدم بشكل كبير.1 2 لوحظ وجود ارتفاع في كل من إفراز الهرمون القاعدي والدفعة الكلية لهرمون النمو وعدم وجود تغيير في تواتر دفعات هرمون النمو. هذا يتفق مع أدوية أخرى من فئة الهرمونات المطلقة لهرمون النمو. خلال هذه الدراسة، زاد متوسط إفراز هرمون النمو خلال الليل بنسبة 70٪ تقريبًا (من 0.7 إلى 1.2 ميكروجرام / لتر). وزادت منطقة تحت المنحنى لهرمون النمو بمقدار مماثل (من 531 إلى 897 ميكروجرام / لتر). كما زاد عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 بشكل كبير مع العلاج. في هذه الحالة، زادت المستويات أكثر من الضعف (من 148 ميكروجرام / لتر إلى 329 ميكروجرام / لتر).
في الدراسات البشرية الممتدة، استمر التأثير القوي للتساموريلين على محور هرمون النمو/ عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1. 3 بعد 3 أشهر (12 أسبوعًا) من العلاج بجرعة 2 ملجم يوميًا، ظلت مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 مرتفعة بمتوسط 60٪ (من 110.6 نانوجرام / مل إلى 176.6 نانوجرام / مل). بعد 6 أشهر (26 أسبوعًا)، كان ما يقرب من نصف (47.4%) وثلث (35.6%) المرضى لا يزال لديهم مستويات غير طبيعية من عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 والتي كانت 2 و3 انحرافات معيارية فوق المعدل الطبيعي بالنسبة لسنهم ونوعهم على التوالي. وفيما يتعلق بآثاره الجسدية الظاهرة، فقد تبين أن استخدام تساموريلين طويل الأجل يقلل بشكل كبير من الدهون الجذعية (منطقة الصدر والبطن) وكتلة الدهون الكلية في الجسم ومحيط الخصر.4 وفي الوقت نفسه، ازدادت كتلة الجسم الخالية من الدهون، مما يؤكد على تأثيره البنائي الفعال. كما تحسنت قيم الدهون في الدم (الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلى والبروتين الدهني مرتفع ومنخفض الكثافة).
النقاط الرئيسية:
• تأثير متوسط / قوي على هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1
• يدعم البناء
• يدعم فقدان الدهون
• • تم دراسته بشكل جيد/ جيد التحمل التاريخ:
تم تطوير تساموريلين بواسطة شركة فالينت للأدوية. بعد ذلك تم ترخيص الدواء لشركة Theratechnologies التي ضمنت حقوق التطوير الحصرية للدواء. قاموا بتقديم طلب جديد لإدارة الغذاء والدواء مرة أخرى في أكتوبر 2001. ظهر الدواء في المؤلفات الطبية بعد 3 سنوات تقريبًا عندما تمت دراسة بعض حرائكه الدوائية الأساسية في الكلاب.5
خلال الألفينات، خضع تساموريلين لسلسلة واسعة من الدراسات الأولية، فضلا عن المرحلة الأولى والثانية والثالثة من التجارب الإكلينيكية البشرية. جمعت الشركة مجموعة كبيرة من دراسات السلامة والفعالية المواتية لهذا الدواء. تمت الموافقة في النهاية على تساموريلين كدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2010. 6 يباع الآن في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري إجريفتا، والذي تم تسويقه من قبل شركة سيرونو كعلاج للحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. تمت الموافقة على الدواء في كندا في عام 2015 لنفس التطبيق.
يوجد هذا الدواء على قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) من ضمن المواد المحظورة. طرق للكشف عن تعاطي هذا المركب متوفرة.7
الخصائص الهيكلية:
تساموريلين هو نظير اصطناعي للهرمون المطلق لهرمون النمو. وهو عبارة عن ببتيد قصير يتكون من تتابع 44 حمض أميني المكون للهرمون المطلق لهرمون النمو مع سلسلة جانبية كارهة للماء تزيد من مقاومة عملية الاستقلاب بواسطة إنزيم دايبيبتيديل الأمينوبيبتيداز- 4 (DPP4). تساموريلين يحمل الاسم الكيميائي N-[trans-3-Hexenoyl]-human growth hormone-releasing factor (1-44) acetate. لديه فترة عمر نصف تساوي تقريبًا 26-38 دقيقة.
كيفية التزويد:
يتم توفير إجريفتا (تساموريلين أسيتات) في زجاجات متعددة الجرعة تحتوي كل منها على 1.1 ملجم من تساموريلين كمسحق مجفف بالتبريد. كما يتم توفير مادة مخففة (ماء معقم للحقن). بعد خلط الدواء بالماء، يجب حقن هذا المحلول على الفور. الدواء غير المستخدم يجب تخزينه تحت التبريد (في درجة حرارة 36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت أو 2 درجة مئوية إلى 8 درجة مئوية).
ويمكن أيضا شراء هذا الدواء كمركب بحثي أو كمكمل في السوق الرمادية. يتم توفيره عادة في زجاجات متعددة الجرعة تحتوي على 2 و5 و10 ملجم من مسحوق مجفف بالتبريد. يجب خلط الدواء بالماء المعقم قبل الاستخدام.
غالبا ما يتم الاحتفاظ بأي جزء غير مستخدم لفترة وجيزة تحت التبريد لمدة 7-10 أيام. إذا تم تحويل الدواء لمحلول، فيجب التخلص من أي جزء غير مستخدم.
التحذيرات:
لا ينبغي أبدا استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان النشط أو خلل محور الخصية النخامي الوطائي بسبب استئصال الغدة النخامية أو قصور الغدة النخامية أو وجود ورم جراحة في الغدة النخامية أو تعرض الرأس للأشعة أو رضوض الرأس أو فرط الحساسية للتساموريلين أو المانيتول.
الآثار الجانبية (عام):
خلال الدراسات السريرية البشرية، كان تساموريلين جيد التحمل. وكانت الآثار الجانبية خفيفة بشكل عام. اشتملت بعض التقارير الأكثر شيوعًا على تأثيرات سلبية مرتبطة عادةً بأنواع أخرى من علاج هرمون النمو. حدثت هذه الآثار في 25.6٪ من المرضى، وشملت احتباس الماء (الوذمة) وآلام المفاصل ومتلازمة النفق الرسغي والتنميل أو الوخز في الأطراف. لاحظ أن حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بهرمون النمو يميل إلى أن يكون أقل باستخدام الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مقارنة هرمون النمو البشري التقليدي. هذا لأن إطلاق هرمون النمو أو هرمون النمو الشبيه بالأنسولين-1 يخضع لمقيدات التخليق الداخلي وعلى هذا النحو يكون الدواء أقل قابلية للجرعة الزائدة.
خلال تجارب المرحلة الثالثة، لم يلاحظ أي تغيرات مهمة إكلينيكيًا في إنزيمات الكبد (الفوسفاتيز القلوي) أو ناقلة أمين ألانين أو ناقلة الأسبارتات أو البيليروبين الكلي. لم تكن هناك تغييرات هامة إكلينيكيًا في الهرمون المنبه للغدة الدرقية أو الهرمون الملوتن أو البرولاكتين.
الآثار الجانبية (موضع الحقن):
قد يسبب تناول هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا أو حكة أو ألمًا أو تكتلًا في موضع الحقن. كانت ردود الفعل السلبية في موضع الحقن شائعة، حيث تم الإبلاغ عنها من قبل 24.5٪ من المرضى خلال التجارب الإكلينيكية في المرحلة الثالثة.
الآثار الجانبية (تحمل الجلوكوز ضعيف):
قد يضعف هذا الدواء من تحمل الجلوكوز ويرفع مستويات السكر في الدم. قد يحدث هذا في الأفراد الذين لم يعانوا من مرض السكري من قبل أو ضعف تحمل الجلوكوز. خلال المرحلة الثالثة من التجارب الإكلينيكية، لاحظ حوالي 5٪ من المرضى ارتفاع مستويات HbA1c (> أو = 6.5٪) بعد 26 أسبوعًا من تناول الدواء. لوحظ زيادة خطر الاصابة بمرض السكر. يجب تقييم حالة الجلوكوز قبل الاستخدام.
الاستخدام:
الجرعة الموصي بها للتساموريلين أسيتات هي 2 ملجم والتي يتم حقنها تحت الجلد مرة واحدة في اليوم. موضع الحقن الموصي به هو منطقة البطن. يجب تغيير مكان الحقن إلى مناطق مختلفة من البطن.
عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، عادة ما يؤخذ تساموريلين بجرعة 1-2 ملجم يوميًا ويؤخذ على مرة واحدة. عادة ما يتميز استخدام تساموريلين بانخفاض واضح في كتلة الدهون وزيادات بسيطة في كتلة الجسم الخالية من الدهون.
تستمر الدورات العلاجية عادةً من 3 إلى 4 أشهر، وكذلك تشيع برامج علاجية تستمر 6 أشهر أو أكثر. خلال المرحلة الثالثة من الدراسات البشرية، تم الإبلاغ عن تكوين أجسام مضادة في حوالي 50٪ من المرضى الذين يتلقون تساموريلين. ولكن ظهور هذه الأجسام المضادة لم يكن له تأثيرات هامة إكلينيكيًا على إطلاق هرمون النمو.
العلاج المدمج:
يمكن الجمع بين تساموريلين (هرمون مطلق لهرمون النمو) ودواء من فئة الببتيدات المطلقة لهرمون النمو مثل GHRP-2 أو GHRP-6 أو hexarelin أو ipamorelin أو MK-677. هذان النوعان من الأدوية يغيران إطلاق هرمون النمو من خلال آليات مميزة ومتكاملة. هذا العلاج المدمج يميل لإنتاج تناغم جوهري فيما يتعلق بإطلاق هرمون النمو.
التوافر:
يتوفر تساموريلين كدواء وصفة طبية في الولايات المتحدة وكندا تحت الاسم التجاري إجريفتا. كما يباع أيضًا ‘كركب بحثي من خلال موردين غير مسجلين وبالتالي فهو متاح على الإنترنت على نطاق واسع. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.
1 Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of tesamorelin in HIV-infected patients and healthy subjects. Mario Gonzalez-Sales et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn DOI 10.1007/s10928-015-9416-2
2 Effects of a Growth Hormone-Releasing Hormone Analog on Endogenous GH Pulsatility and Insulin Sensitivity in Healthy Men. Takara L. Stanley, Cindy Y. Chen, Karen L. Branch, Hideo Makimura, and Steven K. Grinspoon. J Clin Endocrinol Metab 96: 150–158, 2011
3 Endocrinologic and metabolic drugs advisory Committee. Tesamorelin (Egrifta) briefing document. NDA 22-606 May 27, 2010
4 Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, Branch KL, Lee H, Torriani M, Grinspoon SK. 2014,
5 Pulmonary delivery of TH9507, a growth hormone releasing factor analogue, in the dog. Jansen M, Darby 1, Abribat T, Dubreuil P, Ferdinandi ES, Hardy JG. 2004
6 FDA News Release: FDA approves Egrifta to treat Lipodystrophy in HIV patients 2010
7 Doping control analysis of selected peptide hormones using LCMS(/MS). Thevis M et al. Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):35-41.