هرمون النمو الشبيه بالأنسولين الطويل Long (R3)-IGF-1

الوصف:

Long (R3) -IGF-1 هو شكل اصطناعي من عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 وهو هرمون ببتيد يوجد بشكل طبيعي في جسم الإنسان. وهو مشتق مشابه لهذا البروتين الطبيعي. يصف اسم ‘Long R3’ بالفعل كيف تم تعديل بروتين عامل النمو الشبيه بالأنسولي-1 الأصل. يتم تصنيعه عن طريق تمديد بروتين IGF-I مع سلسلة من 13 حمض أميني واستبدال الأرجينين في المركز الثالث. يبدو أن IGF-I الاصطناعي الجديد يحتفظ بالكثير من النشاط البيولوجي الأصلي للهرمون، فهو يربط وينشط مستقبل IGF-I بألفة مماثلة ويحقق تأثيرات بنائية مماثلة. ولكنه يختلف أيضا من خلال طول فترة عمر النصف الخاصة به بشكل كبير ومقاومة أكبر للبروتينات الرابطة.؟1 نتيجة لذلك، يقدر هذا الدواء على أساس المليجرامات أنه أقوي بـ 2.5 إلى 3 مرات من عامل هرمون النمو الشبيه بالانسولين-1 الطبيعي.؟2 في المجتمع الرياضي، تستخدم هذه المادة بشكل أكثر شيوعًا لدعم زيادة كتلة العضلات.

IGF-I هو هرمون هام للنمو الإنسان. مستوياته مرتفعة بشكل خاص أثناء فترة الطفولة والمراهقة حيث يدعم النمو الطولي وكذلك نمو جميع أنسجة الجسم تقريبًا. مستويات IGF-1 في الدم تقل بشكل كبير في مرحلة البلوغ، على الرغم من أنها تظل مرتفعة طوال الحياة. سيستمر هذا الهرمون في لعب أدوار مهمة في التمثيل الغذائي وعلم وظائف الأعضاء، بما في ذلك دعم كتلة العضلات الهيكلية والقوة. IGF-I لديه العديد من الأنشطة البنائية المضادة للتقويض. هو يدعم تخليق بروتينات عضلية جديدة ونشاط الخلايا الساتلية ودمج نويات جديدة في خلايا العضلات. ويلاحظ أيضا نشاطه في الحد من كل من p27Kip13 وميوستاتين4 5 وهما المثبطان الأكثر قوة لنمو العضلات. على هذا النحو، يمتلك IGF-I خصائص بنائية ومضادة للتقويض قوية.

ينتمي Long (R3) -IGF-1 إلى عائلة أدوية هرمون النمو. وذلك لأن مستويات IGF-I تزداد استجابة لتناول هرمون النمو. هذا الهرمون هو المسؤول عن معظم التأثيرات البنائية لهرمون النمو البشري (السوماتروبين). وبالمثل، فإن للاثنين علاقة مباشرة في الجسم. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن استخدام هذا الدواء مختلف نوعيًا عن استخدام هرمون النمو البشري. في حين يفترض أن تكون التأثيرات المنشطة متشابهة، إلا أن هرمون النمو يضفي تأثيرًا مولدًا للحرارة لا يتحدث مع هذا الدواء. على النقيض، يمكن أن يمتلك الدواء تأثيرات على الدهون مشابهة للأنسولين. في بعض المستخدمين يميل لزيادة الدهون وليس فقدان الدهون. وعلى هذا النحو، سيتم مقارنة تأثيرات Long (R3) -IGF-I مع سيكون أكثر مقارنة مع انكريليكس. يتميز استخدامه عادة بالضخامة وزيادة الشهية وزيادة بسيطة في كتلة العضلات الخالية من الدهون وزيادة القوة. تحفيز التأثير المولد للحرارة (حرق الدهون) ليس أحد خواص هذا الدواء.

التاريخ:

تم وصف هذا الدواء لأول مرة في عام 1992 من قبل Francis et al.6 وكان أحد نظائر IGF-I المصنعة بواسطة هذه المجموعة. في البداية، بدا أن استخدام هذه الأدوية كان في الأساس للتطبيقات المختبرية. هذا واضح في كيفية وصف الباحثين لهذه المواد الجديدة: ‘كعوامل مفيدة للغاية في بحث تأثيرات IGF-I’. ظهر هذا الدواء منذ فترة طويلة في العديد من دراسات الحيوانات الحيوية والمختبرية منذ ذلك الحين. يبدو أن نشاطه البيولوجي المماثل لـ IGF-I ومقاومته للبروتينات الرابطة وفترة عمر النصف الممتدة تجعله بديلاً ممتازًا لـ IGF-I في العديد من التجارب، خاصة عندما ثبت أن استخدام IGF-I نفسه سبب مشاكل. لم تنتقل دراسات هذا الدواء إلى البشر. ولكن في الوقت الحالي، ليس من الواضح ما إذا كان سيتم تطوير هذا الدواء كمنتج دوائي أو أنه سيظل موضوعًا للتجارب المختبرية فقط.

الخصائص الهيكلية:

Long (R3) -IGF-I عبارة عن عديد ببتيد يتكون من سلسلة من 83 حمضًا أمينيًا. وهو شبيه بـ IGF-1 ويختلف فقط عن طريق استبدال الأرجينين في الموضع الثالث وتمديد المركب بـ 13 حمض أميني. وقد تم تسميته ‘Long R3’ بسبب هذه الإطالة واستبدال الأرجينين.

كيفية التزويد:

يتم توفير هذا الدواء في زجاجات متعددة الجرعة سعة 1 ملجم، إما في صورة مسحوق مجفف بالتبريد أو محلول كحول البنزيل. يجب أن يخلط كلا الشكلين من الدواء بمحلول ملح أو ماء معقم قبل الاستخدام. يجب تخزين جميع الأجزاء غير المستخدمة من الدواء تحت التبريد.

التحذيرات:

Long (R3) -IGF-I هو دواء جديد غير معتمد. هناك افتقار تام للفهم الكامل لسلامته وفعاليته في البشر في الوقت الحالي.

لا ينبغي أبدا أن يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل أو مع السرطان أو مع وجود تاريخ مرضي بالسرطان أو اعتلال الشبكية السكري أو الأمراض المصلبة للكبد أو الرئتين أو ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة أو السكري غير المنضبط.

الآثار الجانبية (نقص السكر في الدم):

الآثار السلبية الأكثر شيوعًا للعلاج بهذا الدواء هو نقص السكر في الدم. أعراض نقص السكر في الدم بدرجة بسيطة لمتوسطة تشمل الجوع والنعاس وعدم وضوح الرؤية والاكتئاب والدوخة والتعرق والخفقان والرعشة والأرق والشعور بوخز في اليدين والقدمين والشفتين واللسان والشعور بالدوار وعدم القدرة على التركيز والصداع واضطرابات النوم والقلق والتلعثم في الكلام والعصبية والسلوك غير الطبيعي والحركة غير المستقرة وتغيرات في الشخصية. في حالة حدوث أي من هذه العلامات التحذيرية، يجب عل المستخدم تناول طعام يحتوي على السكر على الفور مثل قطعة حلوي أو مشروب يحتوي على الكربوهيدرات. علامات نقص السكر الشديد في الدم تشمل التوهان والنوبات وفقدان الوعي. نقص السكر الحاد في الدم يمكن أن يؤدي إلى الموت ويتطلب عناية طبية فورية. لاحظ أنه في بعض الحالات يمكن أن خلط أعراض نقص السكر في الدم بأعراض الثمالة.

لا ينبغي أبدا تناول هذا الدواء قبل النوم أو بجرعات أعلى من الموصي بها. يجب تناول وجبة خفيفة خلال 20 دقيقة (قبل أو بعد) تناول الدواء.

الآثار الجانبية (موضع الحقن):

قد يسبب استخدام هذا الدواء تحت الجلد احمرارًا وحكة وكدمات في موضع الحقن. وقد يسبب أيضًا زيادة موضعية في الأنسجة الدهنية، والتي قد تتفاقم بسبب الحقن المتكرر في نفس موضع الحقن. لهذه الأسباب يفضل الحقن العضلي بشكل عام مع هذه المادة.

الآثار الجانبية (عام):

الآثار الجانبية الأخرى المحتملة للعلاج بهذا الدواء هي آلام المفاصل وتضخم اللوزتين والشخير والصداع والدوخة والتشنجات والقيء وآلام الأذن وفقدان السمع وتضخم الغدة الصعترية. Long (R3) -IGF-1 يمكن أن يحفز نمو الأعضاء الداخلية. ظهر تضخم الكلى والطحال والقلب بشكل واضح في الدراسات التي استخدمت العلاج IGF-I المؤتلف. كما لوحظت الارتفاعات في الكوليسترول والدهون الثلاثية. لم يتم بعد تقييم العلاقة الكلية بين استخدام هذا الدواء والتغيرات القلبية بشكل كامل. كما لوحظ تضخم الأنسجة الرخوة في الوجه في العديد من المرضى، وينبغي رصدها أثناء العلاج. قد يتسبب تعاطي هذا الدواء في حدوث تضخم النهايات المرض الذي يتميز بسماكة واضحة للعظام ويلاحظ بشكل أكبر في القدمين والجبهة واليدين والفك والأكواع.

الاستخدام:

لم يتم اعتماد هذا الدواء للاستخدام في البشر. إرشادات وصف الدواء غير متوفرة. عند استخدامه لأغراض تحسين البنية الجسدية أو تحسين الأداء، يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي. عادة ما يتم استخدام جرعة من 20-80 ميكروجرام يوميًا. يتم استخدام هذه الجرعة مرة واحدة في وقت مبكر من اليوم. يتم تناول وجبة مع محتوى كافي من الكربوهيدرات في غضون 20 دقيقة من الحقن للمساعدة في الحد من احتمال نقص السكر في الدم. غالباً ما يتم حقن الدواء في العضلات التي سيتم تدريبها في ذلك اليوم في محاولة لدعم النمو الموضعي. ومع ذلك، فإن فعالية هذه الممارسة لا تزال غير واضحة.

ينصح عمومًا بزيادة جرعة Long (R3) IGF-I. غالبًا ما يبدأ المستخدم بتناول الحد الأدنى من الجرعة (20 ميكروجرام) ويزيد الكمية بمقدار 5-10 ميكروجرام كل 3-4 أيام حتى يتم الوصول إلى الجرعة الثابتة المطلوبة. يمكن أن تساعد هذه الممارسة على تأقلم المستخدم مع تأثيرات الدواء وخاصة احتمال خفض السكر في الدم..

دورات Long (R3) -IGF-I عادة ما تستغرق 30-40 يومًا. إذا زادت الدورات عن ذلك، هناك احتمال ان يكون هناك إزالة تحسس لتأثيرات الدواء. بعد كل دورة، يُنصح عادة بفترة راحة 4 إلى 6 أسابيع على الأقل. هذا الدواء لم يخضع لاختبارات بشرية واسعة لذلك إزالة التحسس الذي يمكن أن يحدث مع الدواء غير واضح.

التوافر:

Long (R3) IGF-I غير متوفر كمنتج دواء وصفة طبية. يباع حصريا كمركب يحثي أو كمحلق في السوق الرمادية. لاحظ أنه من الصعب ضمان جودة منتجات السوق الرمادية.

1 Superior potency of infused IGF-I analogues which bind poorly to IGFbinding proteins is maintained when administered by injection. Tomas FM, Lemmey AB, Read LC, Ballard FJ. 1996

2 Insulin-like growth factor-I and more potent variants restore growth of diabetic rats without inducing all characteristic insulin effects. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Ballard FJ. Biochem.J. (1993) 291 (781-786)

3 The molecular responses of skeletal muscle satellite cells to continuous expression of IGF-I: implications for the rescue of induced muscular atrophy in aged rats. Chakravarthy MV, Booth FW, Spangenburg EE. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2001 Dec;11 Suppl:S44-8.

4 Myostatin Is a Skeletal Muscle Target of Growth Hormone Anabolic Action. Wie Liu, Scott G. Thomas, et al. J Clin Endocrinol Metab 88:54905496, 2003

5 Recombinant human growth hormone and recombinant human insulin-like growth factor | diminish the catabolic effects of hypogonadism in man: metabolic and molecular effects. J Clin Endocrinol Metab. 2001 May;86(5):2211-9.

6 Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. Francis GL et al. J Mol Endocrinol. 1992 Jun;8(3):213-23