كيمياء الستيرويدات البنائية الأندروجينية الاصطناعية

نواة ستيران (كل الستيرويدات البنائية الأندروجينية الطبيعية والإصطناعية تحتوي على هذا المركب)

<center><h2>التستوستيرون</h2></center>

<center><h2>الديهيدروتستوستيرن</h2></center>

تحتوي جميع تحضيرات الستيرويدات البنائية الأندروجينية على واحد من الهرمونات الطبيعية الستيرويدية الثلاثة المذكورة أعلاه أو مشتقات مغيرة كيميائياً منها. عند خلق مركبات اصطناعية جديدة، يتم اختيار واحد من الهرمونات الطبيعية الثلاثة كنقطة بداية، عادة بسبب امتلاكها ميزات معينة قد تكون مفيدة للمركب الجديد. على سبيل المثال، من الستيرويدات الطبيعية الثلاثة المذكورة أعلاه، الديهدروتستوستيرون هو الستيرويد الوحيد الذي لا يحدث له عملية أرمتة أو اختزال بإنزيم 5ألفا. كان أيضا خيارا شائعا جدا في خلق المواد الاصطناعية التي تفتقر إلى نشاط الأستروجين و/أو تظهر معدل أندروجيني أكثر توازنًا للنشاط البنائي الأندروجيني. كان يستخدم الناندرولون عادة عندما تكون هناك حاجة إلى نشاط أندروجيني أقل، وذلك بسبب ضعفه عند التفاعل مع إنزيم 5-ألفا المختزل. تمم عملية أرمتة الناندرولون أيضًا ببطء أكثر من التستوستيرون. التستوستيرون هو أقوى هرمون لبناء العضلات، ويظهر أيضا نشاطًا أندروجينياُ قويًا بسبب تحويله إلى الستيرويد الأكثر قوة (وهو الديهيدروتستوستيرون) بواسطة إنزيم 5-ألفا المختزل.

مشتقات التستوستيرون

  <center><h2>البولدينون (رابطة مزدوجة مضافة عند ذرة الكربون الأولي والثانية)</h2></center>

البولدينون هو التستوستيرون مع وجود رابطة مزدوجة مضافة بين ذرات الكربون الأولي والثانية. ومع ذلك، فإن هذه الرابطة تغير نشاط الستيرويد إلى حد كبير. أولاً، يؤدي ذلك إلى إبطاء عملية الأرمتة بشكل كبير حيث يتحول البولدينون إلى استراديول بحوالي نصف معدل التستوستيرون. وثانيا، تتسبب هذه الرابطة في أن يكون الستيرويد ركيزة ضعيفة جداً لإنزيم 5-ألفا المختزل. يتم إنتاج الناتج الأكثر نشاطًا من عملية الاختزال بإنزيم 5ألفا وهو5ألفا ديهيدروبولدينون بكميات صغيرة جدًا في البشر. وبدلاً من ذلك، يميل الهرمون إلى التحول إلى 5بيتا ديهيدروبولدينون باستخدام إنزيم 5بيتا المختزل (وهو أندروجين خامل فعليًا). هذا يجعله يميل إلى كونه منشط بنائي وليس أندروجيني، على الرغم من أن كلا الميزتين لا تزال واضحتين بشكل ملحوظ مع هذا الستيرويد. كما تبطئ الرابطة المزدوجة c1-2 من التكسير الكبدي للمركب مما يزيد من مقاومته لإبطال المفعول من قبل 17- كيتوستيرويد ويزيد أيضًا من فترة عمر النصف والتوافر البيولوجي في الفم.

 <center><h2>ميثيل تستوستيرون (+17ألفا ميثيل)</h2></center>

هذا هو المشتق الأكثر بساطة من هرمون التستوستيرون ويختلف فقط عن طريق عملية المثيلة 17ألفا المضافة التي تجعل الستيرويد نشطًا فمويًا. التحويل إلى 17 ألفا ميثيل استراديول يجعل هذا الستيرويد شديد النشاط الأستروجيني، على الرغم من حقيقة أن هذا التغيير في الواقع يقلل من التفاعل مع إنزيم الأروماتاز.

<center><h2>الميثاندروستينولون (رابطة مزدوجة مضافة عند ذرة الكربون الأولي والثانية، +17ألفا ميثيل)</h2></center>

يشبه الميثاندروستينولون إلى حد كبير البولدينون في كثير من الاتجاهات، حيث أنه يظهر أيضًا انخفاض مستوي النشاط الأستروجين والأندروجيني بسبب الروابط المزدوجة c1-2. ومع ذلك، فإن هذا الستيرويد له سمعة في كونه ذو نشطا استروجيني إلى حد ما، وذلك بسبب حقيقة أنه يتحول إلى شكل فعال جدا من الأستروجين (17 ألفا ميثيل استراديول انظر: المركبات المميثلة والجرعات الفموية). الميثاندروستينولون هو أيضا أكثر نشاطًا لكل ميليجرام حيث أن مجموعة الميثيل 17 ألفا تعطيه أيضا فترة عمر نصف أطول وتسمح له بأن يكون موجودًا في حالة أكثر حرية من البولدينون.

   <center><h2>الفليوكسي ميسترون (+11بيتا هيدروكسيل، 9فلورو، 17ألفا ميثيل)</h2></center>

الفليوكسي ميسترون هو مشتق من التستوستيرون 17 ألفا مؤلكل يؤخذ عن طريق الفم. تعمل مجموعة 11بيتا على منع عملية الأرمتة لذلك لا يوجد تحويل استروجيني على الإطلاق مع هذا الستيرويد. كما أنها تعمل على تقليل ألفة هذا الستيرويد مع بروتينات الربط المقيدة الموجودة في الدم مما يزيد من نشاطه النسبي. كما يعزز أيضا وجود الفلور في المكان التاسع من عمل هذا الستيرويد.

مشتقات الناندرولون

<center><h2>النوريثاندرولون (+17ألفا إيثيل)</h2></center>

النوريثاندرولون هو ببساطة ناندرولون مع مجموعة إيثيل 17 ألفا مضافة إليه. ونادرا ما يستخدم هذا التغيير مع المنشطات البنائية الأندروجينية، ويوجد بصورة أكثر شيوعًا مع الاستروجينات والبروجستينات الاصطناعية. على الرغم من أن عملية الألكلة 17 تمنع اختزال الكيتوستيرويد 17 وكذلك عملية المميثلة 17، وبالتالي تسمح لهذا الستيرويد بأن يُظهر مستوى عاليًا من النشاط الفموي، وهذه المجموعة تميل أيضًا إلى زيادة ارتباط مستقبلات البروجسترون. ومن الواضح أن النوريثاندرولون هو هرمون “مزعج” من حيث حبس المياه وزيادة الدهون والتثدي وذلك قد يكون بسبب ارتباطه الشديد بهذا المستقبل.

<center><h2>الإيثيل سترينول (+17الفا إيثيل، 3كيتو)</h2></center>

الإيثيل سترينول هو مشتق من الناندرولون يؤخذ عن طريق الفم ويتشابه جدا في تركيبه مع النوريثاندرولون. في الواقع، إنه يختلف عن هذا الستيرويد فقط عند طريق إزالة مجموعة 3كيتو، وهو أمر مهم لربط مستقبلات الأندروجين. على هذا النحو، من المحتمل أن يكون الإيثيل سترينول هو أضعف ستيرويد تم بيعه تجاريًا لكل مليجرام. ومن المرجح أي نشاط يظهره هذا الستيرويد هو نتيجة تحويله إلى نوريثاندرولون، والذي يبدو أنه يحدث بوجود بعض الألفة (على ما يبدو أنه يتم إضافة مجموعة 3أوكسجين في عملية الأيض إلى هذا المركب دون مشاكل). ربما هذا هو ميزة الإيثيل سترينول الأكثر إثارة للاهتمام، وهو مركب غير مميز بخلاف ذلك.

<center><h2>الترينبولون (+رابطة مزدوجة في عند ذرة الكربون 9، 10، رابطة مزدوجة عند ذرة الكربون 11، 12)</h2></center>

على الرغم من أنه مشتق من الناندرولون، إلا أن الروابط المزدوجة الإضافية الموجودة على الترينبولون تجعل من الصعب للغاية رؤية أي تشابه مع هرمونه الأصلي. أولا، الروابط 9-10 تمنع عملية الأرمتة. تتم أرمتة الناندرولون ببطء شديد، ومع ذلك، لا يزال هناك بعض الاستروجين يتم إنتاجه من هذا الستيرويد. ولكن الأمر ليس كذلك مع الترينبولون. الروابط 11-12 تزيد ترابطه مع مستقبلات الأندروجين. هذا الستيرويد أيضا لا يخضع للاختزال بإنزيم 5-ألفا مثل الناندرولون، وعلى هذا النحو لا يشترك في نفس عملية الفصل بين الآثار البنائية والأندروجينية (الترينبولون له تأثير أندروجيني أكبر عندة المقارنة).

مشتقات الديهدروتستوستيرون

<center><h2>الميسترولون (+1 ميثيل)</h2></center>

الميسترولون هو مشتق فعال نشط من الديهدروتستوستيرون يؤخذ عن طريق الفم. على غرار الميثينولون، فإنه يمتلك مجموعة 1-ميثيل غير السامة مما يزيد من مقاومته للتكسير الكبدي. هذا التغيير لا يزيد من ثبات مجموعة 3-كيتو، ولذلك، هذا الستيرويد هو منشط ضعيف مثل هرمونه الأصلي.

<center><h2>الدروستانولون (+2 ميثيل)</h2></center>

الدروستانولون هو ببساطة الديهدروتستوستيرون مع مجموعة 2-ميثيل مضافة إليه. هذه الإضافة تزيد بشكل كبير من ثبات مجموعة 3-كيتو، والتي تعتبر مهمة لربط اللأندروجين. على هذا النحو، يتم تعزيز نشاط هذا الستيرويد في الأنسجة العضلية إلى حد كبير (انظر: فصل المنشطات البنائية الأندروجينية).

<center><h2>الأوكسي ميثولون (+2 هيدروكسي ميثيلين، 17ألفا ميثيل)</h2></center>

الأوكسي ميثولون هو مشتق نشط من الديهدروتستوستيرون يؤخذ عن طريق الفم. عمل مجموعة الـ 17 ميثيل أصبح مفهومًا بشكل جيد في هذه المرحلة حيث ناقشناها بالعديد من الستيرويدات، ومع ذلك، لا يمكن رؤية مجموعة 2-هيدروكسي ميثيلين على أي نوع آخر من الستيرويدات التجارية. نحن نعلم أن هذه المجموعة تحسن بشكل كبير من قوته المنشطة عن طريق زيادة ثبات مجموعة 3-كيتو وأن تكوين هذه البديل يبدو أيضًا أنه يسمح لهذا الستيرويد بربط وتفعيل مستقبلات هرمون الأستروجين.

<center><h2>الستانوزولول(+2-3 بيرازول، 17 ألفا ميثيل)</h2></center>

الستانوزولول هو ستيرويد منشط قوي، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن مجموعة 2-3 بيرازول تخلق مركبًا مستقرًا عند الحلقة أ تسمح بربط مستقبلات الأندروجين (هذا الستيرويد هو واحد من القلائل التي لا تمتلك مجموعة 3-كيتو). ولذلك، فهو نشط للغاية في الأنسجة العضلية على عكس الديهدروتستوستيرون.

<center><h2>الميثينولون(+1 ميثيل، رابطة مزدوجة في الذرة الأولي والثانية)</h2></center>

الميثينولون أيضا هو ستيرويد منشط قوي، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الروابط المزدوجة c1-2 تزيد من استقرار مجموعة 3-كيتو. وتعمل مجموعة 1-ميثيل على زيادة التوافر الحيوي له عند تناوله عن طريق الفم مما يجعل الميثينولون (كمادة أسيتات الميثينولون) واحدًا من عدد قليل من المنشطات الفموية الغير مؤلكلة 17. قد تساعد روابط ذرات الكربون c 1-2 أيضًا في زيادة المقاومة الكبدية إلى إبطال مفعول كيتوستيرويد 17 أيضًا (بشكل طفيف).

<center><h2>الأوكساندرولون(2-استبدال بالأوكسجين، 17ألفا ميثيل)</h2></center>

الأوكساندرولون هو مشتق نشط من الديهدروتستوستيرون يؤخذ عن طريق الفم بسبب عملية المثيلة 17 الخاصة به. كما يختلف عن الديهدروتستوستيرون عن طريق استبدال جزيئي الكربون الخاصين به بالأكسجين. وهذا هو الستيرويد التجاري الوحيد الذي يحمل هذه المجموعة، بل وأكثر من ذلك، فهو الوحيد الذي حدث له تغيير في هيكل الكربون الأساسي لنواة ستيران. وتزيد مجموعة 2-أوكسو من مقاومة مجموعة 3-كيتو لعملية الأيض بشكل كبير مما يجعل الأوكساندرولون منشط قوي.