Andractim® (Dihydrotestosteron) Beschreibung:
Andractim ist ein verschreibungspflichtiges Steroidpräparat, das das starke androgene Steroid Dihydrotestosteron enthält. Dieses Produkt kommt in Form eines transdermalen Gels, das typischerweise 2,5% Dihydrotestosteron in einem 80-GrammTube enthält. Wie bei Androgel werden etwa 10% des aktiven Steroids bei jeder Anwendung in den Kreislauf gebracht. Dies würde 80 Dosen von 25 mg entsprechen, wobei jede Dosis etwa 2,5 mg Steroid an den Körper liefert. Dihydrotestosteron selbst ist das aktivste Androgen im menschlichen Körper und zeigt die Fähigkeit, den Androgenrezeptor zu binden und zu aktivieren, der mindestens drei- bis viermal so groß ist wie der seines Muttersteroids Testosteron. Diese Eigenschaft wird jedoch nicht von ebenso starken anabolen Tendenzen begleitet. Im Falle von Dihydrotestosteron haben wir ein Steroid, das fast rein androgen ist, mit nur minimaler muskelaufbauender (anaboler) Wirkung. Dihydrotestosteron bietet einen schwachen Muskelaufbau, weil es extrem offen für Veränderungen durch das Enzym 3Alphahydroxysteroid-Dehydrogenase ist, das für den Abbau von aktiven Steroiden wie DHT in ihre inaktiven Metaboliten verantwortlich ist. 3a-HSD ist in hohen Mengen im Muskelgewebe vorhanden und stört die äußere Zellmembran und die Androgenrezeptoren, die alle Steroidhormone zu erreichen versuchen. Beim Menschen erreicht das kleine DHT diesen Rezeptor tatsächlich. Testosteron ist jedoch sehr resistent gegen dieses Enzym, was es zu einem viel effektiveren Muskelaufbaumittel macht. 3a-HSD Steroid-Deaktivierung im Muskelgewebe verursacht das gleiche Problem mit Proviron (1Methyl-Dihydrotestosteron). DHT und Proviron haben beide sehr effektive Anwendungen in Bereichen wie Fettabbau, Verfestigung, Erhöhung der ZNS-Aktivität und reiner Kraftzuwachs, aber sie funktionieren nicht gut als Anabolika. Geschichte: Dihydrotestosteron wurde erstmals 1935 synthetisiert.1 Dieses starke Androgen wurde in den späten 1950er Jahren nach einer Reihe von Experimenten, die zeigten, dass es messbare anabole Wirkungen hatte, in den medizinischen Gebrauch gebracht. Davor wurde weitgehend angenommen, dass DHT ausschließlich eine androgene Substanz war und klinisch von geringem Wert war. Dihydrotestosteron-Gele wurden in jüngster Zeit entwickelt und für eine Reihe von medizinischen Zwecken untersucht. Derzeit sind diese Präparate vor allem zur Behandlung von Androgenmangel, Gynäkomastie und unzureichendem Genitalwachstum indiziert. Transdermales DHT war erfolgreich als Androgen-Ersatzmedikament bei älteren Männern, die ein Risiko für die Entwicklung einer Prostatahypertrophie haben, vor allem wegen ihrer nichtaromatisierbaren Natur,2 3 da diese Erkrankung teilweise durch Östrogene angeheizt wird. Die letzten beiden Indikationen gelten als lokale Anwendungen des Medikaments, und das DHT-Gel wird direkt auf das zu behandelnde Gewebe aufgetragen. Der weltweit führende Hersteller von Dihydrotestosterongel ist Besins International mit Sitz in Frankreich. Besins produziert das Medikament unter dem Namen Andractim und verkauft es in Frankreich und kaum in anderen Teilen Europas. DihydrotestosteronGele sind außerhalb Europas weitaus seltener zu finden, und derzeit ist ein solches Präparat in den Vereinigten Staaten nicht kommerziell erhältlich. 1995 erwarb der US-amerikanische Hersteller Unimed Pharmaceuticals die Rechte an Andractim von Besins in den USA, Mexiko und Kanada. Das Unternehmen kündigte ein Interesse an dem Medikament für mehrere Anwendungen an, einschließlich Androgenersatz bei Männern über sechzig Jahren, Behandlung gutartiger Prostatahypertrophie und Bekämpfung von HIVassoziiertem Verfall. Seine Verwendung als anaboler Stoff kann bei HIV wünschenswert sein, weil festgestellt wurde, dass vielen Patienten die Fähigkeit fehlt, Testosteron in DHT umzuwandeln, und daher ein ausreichendes Maß an diesem wichtigen Androgen fehlt. Es scheint, dass Unimed seine Anteile am Anabolika-Markt verkauft hat, was jedoch das potenzielle Wiederauftreten von Dihydrotestosteron in den USA in Frage stellt. Versorgung: Hydroalkoholische transdermale Dihydrotestosteron-Gele sind in ausgewählten Märkten für Humanarzneimittel erhältlich. Zusammensetzung und Dosierung können je nach Land und Hersteller variieren, enthalten aber in der Regel 2,5% Dihydrotestosteron. Strukturelle Eigenschaften: Andractim® ist ein hydroalkoholisches Gel, das 2,5% Dihydrotestosteron (frei) enthält. Es wurde entwickelt, um eine kontinuierliche transdermale Abgabe von Dihydrotestosteron für 24 Stunden nach der Anwendung auf der Haut zu gewährleisten. Ungefähr 10% der aufgetragenen Dosis werden während jedes 24Stunden-Zeitraums über die Haut aufgenommen. Nebenwirkungen (Östrogen): Dihydrotestosteron wird vom Körper nicht aromatisiert und ist nicht messbar östrogen. Ein Antiöstrogen ist bei der Verwendung dieses Steroids nicht erforderlich, da Gynäkomastie und Wasseransammlung auch bei empfindlichen Personen keine Probleme bereiten sollten. DHT hat auch antiöstrogene Eigenschaften und konkurriert mit anderen Substraten um die Bindung an das Aromatase-Enzym. Perkutanes Dihydrotestosteron kann eine wirksame Option für die Behandlung von Gynäkomastie sein. Studien haben einen guten Erfolg bei der Behandlung bestimmter Formen dieser Erkrankung mit Andractim gezeigt, dem Medikament, das das Verhältnis von androgener zu östrogener Wirkung im Brustbereich so stark beeinflusst, dass in vielen Fällen eine deutliche Regression des Milchgewebes erreicht wurde.4 5 Nebenwirkungen (Androgen): Dihydrotestosteron ist das stärkste natürliche männliche Androgen. Höhere als normale therapeutische Dosen werden wahrscheinlich androgene Nebenwirkungen einschließlich fettiger Haut, Akne und Körper/Gesichtshaarwachstum verursachen. Männer mit einer genetischen Prädisposition für Haarausfall (androgenetische Alopezie) können einen beschleunigten männlichen Haarverlust bemerken. Frauen werden vor den potenziellen virilisierenden Wirkungen von anabolen/androgenen Steroiden gewarnt, insbesondere bei einem starken Androgen wie Dihydrotestosteron. Dazu können eine Vertiefung der Stimme, Menstruationsstörungen, Veränderungen des Hautbildes, Gesichtsbehaarung und Klitorisvergrößerung gehören. Beachten Sie, dass das 5-Alpha-Reduktase-Enzym Dihydrotestosteron nicht metabolisiert, so dass seine relative Androgenität nicht durch Finasterid oder Dutasterid beeinflusst wird. Nebenwirkungen (Hepatotoxizität): Dihydrotestosteron hat keine hepatotoxische Wirkung; eine Lebertoxizität ist unwahrscheinlich. Nebenwirkungen (Kardiovaskulär): Anabole/androgene Steroide können schädliche Auswirkungen auf den Serumcholesterinspiegel haben. Dazu gehört auch die Tendenz, den HDL-(guten) Cholesterinwert zu senken und den LDL-(schlechten) Cholesterinwert zu erhöhen, was das HDL-zu-LDL-Gleichgewicht in eine Richtung verlagern kann, die ein größeres Risiko für Arteriosklerose begünstigt. Die relative Wirkung eines anabolen/androgenen Steroids auf die Serumlipide ist abhängig von der Dosis, dem Verabreichungsweg (oral vs. injizierbar), der Art des Steroids (aromatisierbar oder nicht aromatisierbar) und der Resistenz gegen den Leberstoffwechsel. Anabole/androgene Steroide können auch den Blutdruck und die Triglyceride negativ beeinflussen, die endotheliale Entspannung reduzieren und die linksventrikuläre Hypertrophie unterstützen, was das Risiko von Herz-KreislaufErkrankungen und Myokardinfarkt erhöhen kann. Therapeutische Dosen von Dihydrotestosteron, die zur Korrektur einer unzureichenden Androgenproduktion bei ansonsten gesunden alternden Männern verwendet werden, erhöhen das atherogene Risiko wahrscheinlich nicht. Höhere Dosen erhöhen wahrscheinlich das atherogene Risiko, aber weniger dramatisch als entsprechende Dosen synthetischer oraler anaboler/androgener Steroide. Um die kardiovaskuläre Belastung zu reduzieren, wird empfohlen, ein aktives kardiovaskuläres Trainingsprogramm aufrechtzuerhalten und die Aufnahme von gesättigten Fetten, Cholesterin und einfachen Kohlenhydraten während der aktiven AAS-Verabreichung jederzeit zu minimieren. Eine Ergänzung mit Fischölen (4 Gramm pro Tag) und einer natürlichen Cholesterin/Antioxidationsmittel-Formel wie Lipid Stabil oder einem Produkt mit vergleichbaren Inhaltsstoffen wird ebenfalls empfohlen. Nebenwirkungen (Testosteronunterdrückung): Alle anabolen/androgenen Steroide, wenn sie in ausreichender Dosierung eingenommen werden, um den Muskelaufbau zu fördern, sollen die endogene Testosteronproduktion unterdrücken. Ohne die Intervention von Testosteron-stimulierenden Substanzen sollte sich der Testosteronspiegel innerhalb von 1-4 Monaten nach der Medikamenteneinnahme wieder normalisieren. Beachten Sie, dass ein längerer hypogonadotropher Hypogonadismus sich sekundär zum Steroidmissbrauch entwickeln kann, was eine medizinische Intervention erfordert. Die oben genannten Nebenwirkungen sind nicht inbegriffen. Für eine detailliertere Beschreibung möglicher Nebenwirkungen siehe den Abschnitt Steroid-Nebenwirkungen in diesem Buch. Verabreichung (Männer): Um die Androgeninsuffizienz zu behandeln, wurden hydroalkoholische transdermale Dihydrotestosterongele in Dosen von 16 bis 64 mg pro Tag (1,6-6,4 mg abgegebenes Hormon) eingesetzt. Für körper- oder leistungssteigernde Zwecke wären höhere Dosen erforderlich, um einen starken supraphysiologischen Dihydrotestosteronspiegel zu erreichen. Logisch wirksame Dosen beginnen im Bereich von 50-100 mg pro Tag, oder 5-10 mg Hormon, das systemisch verabreicht wird. Dihydrotestosteron ist von geringem Wert für den Muskelaufbau und wird am häufigsten zum Schneiden oder zur Förderung der reinen Kraft eingesetzt. Verabreichung (Frauen): Hydroalkoholisches transdermales Dihydrotestosteron-Gel wird für Frauen für körper- oder leistungssteigernde Zwecke nicht empfohlen, da es stark androgen wirkt und dazu neigt, virilisierende Nebenwirkungen zu erzeugen. Verfügbarkeit: Pharmazeutische Präparate, die transdermales Dihydrotestosterongel enthalten, sind nach wie vor knapp. Das legitime Angebot scheint auf isolierte Märkte in Europa, Asien und Südamerika verteilt zu sein. Bei der Überprüfung einiger der verbleibenden Produkte und Veränderungen auf dem globalen Pharmamarkt haben wir die folgenden Feststellungen getroffen. Eines der bemerkenswertesten Präparate ist Andractim von Besins-Iscovesco in Frankreich. Es enthält 25 mg/mL Hormon in einer 100-Gramm-Tube. Andractim wird in Belgien von Piette hergestellt. Es enthält 25 mg/mL Hormon in einer 80-Gramm-Tube. Andractim wird in Indien von Chemec hergestellt. Es enthält 25 mg/mL Hormon in einer 100-Gramm-Tube. 1 Butenandt AK et al. Ber dtsch chem. Ges. 68 (1935):2097. – 2 Comparative pharmacokinetics of three doses of percutaneous dihydrotestosterone gel in healthy elderly men–a clinical research center study. Wang C, Iranmanesh A, Berman N et al. J Clin Endocrinol Metab 1998 Aug;83(8):2749-57. 3 Transdermal dihydrotestosterone treatment of ‘andropause’. Ann Med. 1993 Jun;25(3):235-41. 4 Studies on the treatment of idiopathic gynaecomastia with percutaneous dihydrotestosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 1983 Oct;19(4):513-20. 5 Gynecomastia: effect of prolonged treatment with dihydrotestosterone by the percutaneous route Presse Med. 1983 Jan 8;12(1):21-5