Andriol® (undecanoato de testosterona)
Descripción: Andriol® es una preparación de testosterona oral que contiene 40 mg de undecanoato de testosterona (en una base de aceite) en una cápsula de gelatina blanda. Este medicamento es muy diferente a la mayoría de los esteroides anabólicos orales, que por lo general son alquilados en c-17 alfa para sobrevivir el metabolismo de primer paso a través del hígado. En cambio, la esterificación y suspensión en el aceite permite que el undecanoato de testosterona en Andriol® se absorba parcialmente a través del sistema linfático junto con la grasa de la dieta. Esto pasa por alto el destructivo primer paso a través del hígado, proporcionando niveles fisiológicos sostenidos de testosterona para el cuerpo. La biodisponibilidad oral real de Andriol se estima en aproximadamente 7%. En el diseño, este esteroide es esencialmente una testosterona no tóxica y oralmente activa, destinada a proporcionar una alternativa única a las inyecciones de testosterona y otros esteroides anabolizantes / androgénicos orales hepatotóxicos. Historia: Las cápsulas de undecanoato de testosterona oral fueron desarrolladas por el gigante farmacéutico internacional Organon (ahora Merck / MSD), y se introdujeron por primera vez en ensayos clínicos a principios de los años ochenta. El medicamento pronto fue aprobado para su uso como agente de prescripción en varios países del mundo, generalmente bajo la marca Andriol, aunque Organon también lo ha comercializado como Androxon, Panteston, Restandol, Undestor y Virigen en ciertos mercados. Esta preparación farmacológica está indicada para la terapia de reemplazo de testosterona en varones con afecciones asociadas con producción insuficiente de andrógenos endógenos. Aunque existe un gran mercado para los medicamentos de reemplazo de andrógenos en los Estados Unidos, el medicamento no está aprobado para la venta en el mercado de EE. UU. Sin embargo, ha sido aprobado como agente de prescripción en los mercados fronterizos de México y Canadá. En 2003, Organon comenzó a reemplazar sus productos de Andriol con Andriol® Testocaps®. La nueva formulación mejora las limitaciones de almacenamiento de las preparaciones originales de Andriol, que deben mantenerse bajo refrigeración en la farmacia. El medicamento se almacenó a temperatura ambiente una vez dispensado, ya que el producto debía consumirse a temperatura ambiente. Sin embargo, fuera de la refrigeración, la droga tenía funcionalmente solo una vida útil de 3 meses. Los nuevos Testocaps de Andriol están diseñados para almacenarse siempre a temperatura ambiente y tienen una vida útil de 3 años. La nueva formulación se considera bioequivalente a la versión anterior y puede sustituirse en pacientes sin ningún cambio en la dosis1. Dadas las ventajas de manejo y la bioequivalencia, es probable que los nuevos Testocaps reemplacen lentamente a todos los preparados de Andriol más antiguos. A pesar de su amplia disponibilidad, Andriol nunca ha sido un objeto popular entre los atletas. Esto es probablemente debido al alto costo relativo de la droga, y su baja potencia en comparación con otras preparaciones farmacéuticas, en particular los compuestos de testosterona inyectables y los esteroides anabólicos orales sintéticos más potentes. Aun así, Andriol sigue siendo un producto de elección entre los atletas que no están interesados en usar medicamentos inyectables y prefieren evitar los mayores riesgos de hepatotoxicidad y alteraciones lipídicas inherentes a los orales alfa alquilados de C-17. Hoy, décadas después de su lanzamiento inicial, Merck / MSD sigue siendo el único productor mundial de undecanoato de testosterona oral recetado. Andriol en sí mismo ha mantenido una participación destacada en el mercado mundial de reemplazo de hormonas desde la década de 1990. Cómo es Suministrado: Las preparaciones orales de undecanoato de testosterona están disponibles en varios mercados de medicamentos humanos. Las formulaciones más antiguas suministran 40 mg de undecanoato de testosterona en ácido oleico, contenido en pequeñas cápsulas de gelatina blanda. Andriol Testocaps suministra 40 mg de undecanoato de testosterona en aceite de ricino y monolaurato de propilenglicol, contenidos en pequeñas cápsulas de gelatina blanda. El empaquetado es comúnmente como botellas de 30 o 60 cápsulas, o tiras de aluminio / plástico de 10 cápsulas. Restando el peso del éster, cada cápsula de Andriol de 40 mg contiene 25.3 mg de testosterona (base). Características Estructurales: Andriol® contiene testosterona que se ha modificado con la adición de éster de ácido carboxílico (ácido undecanoico) en el grupo hidroxilo 17-beta. La hormona esterificada es más soluble en grasa que la testosterona de base (libre) y se disolvió en aceite y se encapsuló para administración oral. La absorción significativa de undecanoato de testosterona oral se lleva a cabo a través de la vía linfática, evitando el primer paso a través del hígado. Andriol® está diseñado para proporcionar un pico en los niveles de testosterona varias horas después de la administración, y con la dosificación repetida mantener las concentraciones fisiológicas durante 24 horas.
Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como aumento de la retención de líquidos, aumento de la grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Exceder las dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos. En tales casos, se aplica comúnmente un antiestrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Uno puede alternativamente utilizar un inhibidor de aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla más eficientemente el estrógeno al evitar su síntesis. Los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los anti-estrógenos, sin embargo, y también pueden tener efectos negativos sobre los lípidos en la sangre. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el principal andrógeno masculino, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Tomar undecanoato de testosterona oral en dosis que excedan los niveles terapéuticos normales es probable que produzca efectos secundarios androgénicos, que incluyen la piel grasa, el acné y el crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida de cabello (alopecia androgenética) pueden notar un patrón calvo masculino acelerado. Las mujeres están advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabolizantes / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir la profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a la dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de 5 alfa reductasa, como finasterida o dutasterida, interferirá con la potenciación de la acción de la testosterona específica del sitio, lo que reducirá la tendencia de los fármacos de testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógenos citosólicos. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; una toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona oral al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluyendo albúmina sérica, bilirrubina, alaninaamino-transferasa y fosfatasas alcalinas2. Ningún estudio en el que se examinaron enzimas hepáticas demostró un efecto hepatotóxico adverso Andriol, incluido un examen de pacientes con terapia continua durante 10 años3. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el balance de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral frente a la inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial, y apoyan la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. Las dosis terapéuticas de undecanoato de testosterona oral utilizadas para corregir la producción insuficiente de andrógenos en pacientes masculinos mayores que por lo demás son saludables, no es probable que aumenten el riesgo aterogénico, y pueden mejorar los perfiles lipídicos y los factores de riesgo cardiovascular4. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar el consumo de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración de AAS activo. También se recomienda la suplementación con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes comparables. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabolizantes / androgénicos cuando se toman en dosis suficientes para promover la ganancia muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción endógena de testosterona. Las drogas a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos Secundarios de Esteroides de este libro. Administración (General): Andriol siempre debe tomarse con las comidas, preferiblemente con un contenido moderado de grasa (20 gramos) para maximizar la absorción linfática. Se ha informado una biodisponibilidad muy baja cuando se toma en ayunas. La dosis diaria total debe dividirse en un mínimo de dos aplicaciones, tomadas por la mañana y por la noche para mantener elevaciones más constantes de la testosterona en suero. Administración (Hombres): Para el tratamiento de bajos niveles de andrógenos, las pautas de prescripción para Andriol recomienda una dosis inicial de 120-160 mg al día durante 2-3 semanas. Según el nivel de efecto, generalmente se continúa con una dosis diaria de mantenimiento de 40-120 mg en este punto. Para propósitos de fisicoculturismo, se requerirían dosis más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos fuertes de testosterona. En general, esto requeriría una dosis mínima de 240-280 mg por día (6-8 cápsulas), tomada en ciclos de 6-8 semanas. Sin embargo, una dosis efectiva más común caería en el rango de 400-480 mg (10 a 12 cápsulas) por día. Estas dosis pueden ser bastante costosas dado el precio relativo de las preparaciones de Andriol, haciendo que las testosteronas inyectables sean mucho más rentables y populares. Dada la baja potencia relativa de Andriol, cuando se toma por los atletas es más comúnmente usado en combinación con otros agentes. Los medicamentos de testosterona son en última instancia muy versátiles, y se pueden combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos dependiendo del efecto deseado. Administración (Mujeres): Andriol no se prescribe a mujeres en la medicina clínica. Este medicamento no se recomienda para mujeres con fines físicos o de mejora del rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: El undecanoato de testosterona oral sigue estando ampliamente disponible. Es producido casi exclusivamente por o con licencia de Merck / MSD. Al revisar algunos de los productos y cambios más populares en el mercado farmacéutico global, hemos realizado las siguientes observaciones. Desde la adquisición de Organon, cualquier producto restante (Andriol®, Andriol® Testocaps®, Androxon, Panteston Restandol, Undestor y Virigen) debería haber migrado a la marca MSD. Evite cualquier cosa que aún tenga el logotipo de Organon. Nota: El diseño de cápsulas blandas de los productos Andriol es extremadamente difícil de duplicar. Andriol® está preparado como una cápsula de color marrón / rojo que contiene aceite en su interior. Está completamente sellado. Las Testocaps® también son cápsulas suaves ovales y brillantes, pero están hechas de una mezcla de gelatina naranja transparente. En el interior hay un líquido aceitoso amarillo. Las letras DV3 y ORG están impresas en la superficie de ambos tipos de cápsulas. Asia Pharma ahora produce 40 mg de cápsulas de undecanoato de testosterona, que se llama Undriol. Estas vienen en cajas de 60 cápsulas cada una. 1 Contribution of lymphatically transported testosterone undecanoate to the systemic exposure of testosterone after oral administration of two 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 A ten-year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. Gooren LJG, J Androl , 1994,15,212-5. 4 The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle-aged obese men. Mårin P, Holmång S, Jöhnsson L, et al. Int J Obes, 1992,16,991-7.