Androderm® (testosterona)
Descripción: Androderm® es un sistema de administración de testosterona que utiliza un ‘parche’ adhesivo para administrar la hormona por vía transdérmica. La testosterona en sí misma se disuelve en un gel alcohólico similar al AndroGel®, excepto que aquí el gel está contenido en un reservorio de fármaco externo protegido. Este diseño proporciona aproximadamente el doble de la biodisponibilidad hormonal de Androgel®, y también limita severamente la transferencia de testosterona a otras personas durante el contacto riguroso piel con piel. Los parches vienen en dos puntos fuertes, 2.5 mg y 5 mg, lo que indica que la cantidad de testosterona que cada uno debe suministrar sistémicamente durante un período de 24 horas (contienen 12.2 y 24.3mg de testosterona respectivamente). Androderm® fue diseñado para imitar el ritmo circadiano natural de la liberación de testosterona en hombres jóvenes sanos, más alto durante las primeras 12 horas y menos durante las próximas 12 horas de cada día. El significado clínico de esto, si lo hay, no se conoce. Historia: Androderm® fue desarrollado en los Estados Unidos por TheraTech (Ciudad de Salt Lake). La Administración de Alimentos y Fármacos aprobó su venta como agente de prescripción en septiembre de 1995, y está indicado para la terapia de reemplazo de testosterona en hombres con deficiencia o ausencia de testosterona endógena. Esto incluye casos de hipogonadismo primario, que puede ser causado por criptorquidia, torsión bilateral, orquitis, síndrome de desaparición de testículo, orquiectomía, síndrome de Klinefelter, quimioterapia o intoxicación por alcohol / metales pesados. También se prescribe para tratar el hipogonadismo hipogonadotrófico, incluidos los pacientes con la hormona luteinizante o la deficiencia de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) causada por tumores, lesiones o radiación. El hipogonadismo primario generalmente se caracteriza por niveles bajos de testosterona y de gonadotropina alta (LH / FSH), mientras que el hipogonadismo hipogonadotrófico por lo general se asocia con bajos niveles de testosterona y de gonadotropina de baja a normal. Watson actualmente vende este producto en los Estados Unidos bajo la marca Androderm®. En Europa, la marca ATMOS® de Astra se encuentra con mayor frecuencia. Cómo es Suministrado: El sistema de testosterona transdérmica de TheraTech está disponible en mercados de medicamentos humanos seleccionados, donde comúnmente se vende como Androderm® o ATMOS®. Se produce en dos puntos fuertes, uno que contiene 12,2 mg de testosterona y otro que contiene 24,3 mg de testosterona. Estos están destinados a administrar aproximadamente 2,5 mg y 5 mg de testosterona sistémica al paciente durante un período de 24 horas. Características Estructurales: Androderm® es un sistema de administración transdérmica de medicamentos que contiene un gel alcohólico de testosterona (libre) encerrado en un parche adhesivo con un reservorio de medicamento protegido. Está diseñado para proporcionar niveles constantes, pero variables de testosterona transdérmicamente durante cada período de 24 horas de aplicación.
Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo para estradiol estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como aumento de la retención de líquidos, aumento de la grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Exceder las dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos. En tales casos, se aplica comúnmente un antiestrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Uno puede alternativamente utilizar un inhibidor de aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla más eficientemente el estrógeno al evitar su síntesis. Los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los anti-estrógenos, sin embargo, y también pueden tener efectos negativos sobre los lípidos en la sangre. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el principal andrógeno masculino, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Exceder las dosis terapéuticas es probable que produzca efectos secundarios androgénicos, incluyendo piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida de cabello (alopecia androgenética) pueden notar un patrón calvo masculino acelerado. Las mujeres están advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabolizantes / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir la profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a la dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de 5 alfa reductasa, como finasterida o dutasterida, interferirá con la potenciación de la acción de la testosterona específica del sitio, lo que reducirá la tendencia de los fármacos de testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógenos citosólicos. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se administró por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluidas la albúmina sérica, la bilirrubina, la alanina aminotransferasa y las fosfatasas alcalinas1. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el balance de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral frente a la inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. No es probable que las dosis terapéuticas de testosterona utilizadas para corregir la producción insuficiente de andrógenos en hombres que envejecen, por lo demás sanos, aumenten el riesgo aterogénico y, de hecho, pueden reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular2. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración de AAS activo. También se recomienda la suplementación con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes similares. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabolizantes / androgénicos cuando se toman en dosis suficientes para promover la ganancia muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción endógena de testosterona. Las drogas a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollar secundariamente abuso de esteroides, lo que requiere intervención médica posterior. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos secundarios de esteroides de este libro. Administración (General): Androderm® se aplica diariamente (antes de acostarse) a la piel intacta, limpia y seca de la espalda, la parte superior de los brazos, los muslos y / o el abdomen. El (los) sitio (s) de aplicación se deben rotar para que no se vuelva a aplicar el parche a la misma área en menos de 7 días. Se puede notar una menor biodisponibilidad en algunas áreas del cuerpo, como el pecho y las pantorrillas. Androderm no debe aplicarse al escroto. Tampoco debe aplicarse sobre un área ósea del cuerpo, o cualquier parte del cuerpo que pueda estar sujeta a una presión prolongada durante el sueño o sentado. La aplicación a estos sitios se ha asociado con reacciones de ampollas quemadas. La irritación de la piel provoca que aproximadamente 1 de cada 20 pacientes suspenda el tratamiento. La irritación puede mejorarse mediante el tratamiento del área afectada con una crema tópica de hidrocortisona de venta libre aplicada después de quitar el parche. También se puede aplicar una pequeña cantidad de crema de acetónido de triamcinolona al 0,1% en el centro de cada parche antes de la aplicación, lo que debería reducir la irritación y no alterar significativamente la absorción transdérmica de la testosterona. Muchos ungüentos de venta libre reducirán significativamente la penetración de la testosterona cuando se aplican en la piel antes de su uso, y deben evitarse. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia androgénica, las pautas de prescripción de Androderm® recomiendan dos parches de 2.5 mg o un parche de 5 mg por día. Los niveles de testosterona en la mañana se miden más tarde, momento en el que el médico puede ajustar hacia arriba o hacia abajo si es necesario. Para fines físicos o de mejora del rendimiento, se necesitarían dosis más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos de testosterona. Esto requeriría al menos tres o cuatro 5 mg u ocho parches de 2.5 mg por día, entregando aproximadamente 15-20 mg de testosterona. Este nivel es suficiente para que la mayoría de los usuarios noten ganancias en el tamaño y la fuerza muscular, aunque esta no es una idea muy realista en un sentido práctico. Se pueden usar dosis más bajas, pero generalmente cuando se acompañan de otros esteroides anabólicos / androgénicos. La testosterona es en última instancia muy versátil, y se puede combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos para adaptar el efecto deseado. Administración (Mujeres): Androderm® no está aprobado por la FDA para uso en mujeres. La testosterona no se recomienda para mujeres con el fin de mejorar el físico o el rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: Los parches de testosterona transdérmica se fabrican en muchos países del mundo y siguen estando ampliamente disponibles. Los nombres comerciales comunes incluyen Androderm® y ATMOS®. Dada la alta sofisticación y el bajo valor del mercado negro, aún no se han reportado falsificaciones. 1 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237 2 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.