AndroGel® (testostérone)
Description :
AndroGel® est un gel transdermique hydroalcoolique de testostérone contenant 1% en poids de testostérone. Il a été initialement publié en sachets de 2,5 grammes et de 5 grammes, ce qui correspond à une dose totale de testostérone par application de 25 mg et 50 mg, respectivement. Les informations de prescription d’AndroGel® indiquent que le produit a une biodisponibilité transdermique d’environ 10%. Cela signifie que chaque dose de 2,5 ou 5 grammes délivrera environ 2,5 mg ou 5 mg d’hormone par voie systémique. Avec ce mode d’administration, les niveaux de testostérone commencent à s’élever environ 30 minutes après l’application du gel sur le corps, et une élévation substantielle des taux sériques d’androgènes est atteinte dans les 4 heures. Les taux de testostérone resteront élevés environ 24 heures après l’administration, de sorte que le médicament sera appliqué une fois par jour. Une posologie régulière assurera un équilibre hormonal constant sur chaque période de 24 heures.
Histoire :
AndroGel® a été développé aux États-Unis par Unimed Pharmaceuticals, une division de Solvay. Il a été approuvé par la FDA pour la vente en tant que médicament sur ordonnance en février 2000. Il est indiqué chez les hommes adultes atteints d’une déficience ou d’une absence de testostérone endogène. Cela inclut les cas d’hypogonadisme primaire pouvant être causés par une cryptorchidie, une torsion bilatérale, une orchite, un syndrome de testicule en voie de disparition, une orchidectomie, un syndrome de Klinefelter, une chimiothérapie ou une toxicité liée à l’alcool / aux métaux lourds. Il est également prescrit pour traiter l’hypogonadisme hypogonadotrophique, y compris chez les patients présentant un déficit en hormone lutéinisante ou en hormone libérant de l’hormone lutéinisante (LHRH) causé par une tumeur, des lésions ou des radiations. L’hypogonadisme primaire est généralement caractérisé par des taux bas de testostérone et de gonadotrophine (LH / FSH) élevés, tandis que l’hypogonadisme hypogonadotrophique est généralement associé à des taux de testostérone faibles et à des taux de gonadotrophine faibles à normaux. AndroGel® aurait un taux de succès clinique de 87%, peut-être en raison du plus grand confort des patients et de la conformité accrue de cette forme de testostérone par rapport aux injections d’hormones.
D’autres gels hydroalcooliques transdermiques de testostérone ont été publiés aux États-Unis. et à l’étranger depuis l’introduction d’AndroGel®. Testim® d’Auxilium Pharmaceuticals est peut-être la marque concurrente la plus connue, largement vendue aux États-Unis. et à l’Europe. Ce produit se présente également sous forme de gel à 1% de testostérone revendiquant un niveau de biodisponibilité de 10%. Des études ont démontré que Testim® libère jusqu’à 38% de testostérone libre en plus pour une dose donnée par rapport à AndroGel®, cependant1. Testim® utilise un gel plus épais et plus collant qu’AndroGel®, ce qui peut expliquer le transfert plus important d’hormone. En janvier 2006, la FDA a approuvé le premier gel générique de testostérone fabriqué par Watson Pharmaceuticals aux États-Unis. Les gels de testostérone sont l’une des méthodes les plus populaires d’administration de testostérone en médecine clinique à l’heure actuelle, et seront probablement bientôt disponibles sur tous les marchés mondiaux qui soutiennent une industrie active du traitement hormonal substitutif.
Fourniture
Les gels transdermiques hydroalcooliques de testostérone sont disponibles sur de nombreux marchés de médicaments à usage humain. La composition et la posologie peuvent varier selon les pays et les fabricants, mais contiennent généralement 1% en poids de testostérone; conditionnés dans des tubes de volume ou des sachets à dose unique contenant 2,5 grammes ou 5 grammes de gel. Androgel® (US) est également produit dans un distributeur à pompe contenant 75 g de gel, qui fournit 60 applications dosées de 1,25 g chacune.
Caractéristiques structurelles:
Androgel® est un gel hydroalcoolique contenant 1% de testostérone (libre) en poids. Il est conçu pour permettre une administration transdermique continue de testostérone pendant 24 heures après l’application sur la peau. Environ 10% de la dose appliquée est absorbée par la peau au cours de chaque période de 24 heures.
Effets secondaires (œstrogènes):
La testostérone est facilement aromatisée en estradiol (estrogène). L’aromatase (œstrogène synthétase) est responsable de ce métabolisme de la testostérone. Des niveaux élevés d’œstrogènes peuvent provoquer des effets secondaires tels qu’une rétention d’eau accrue, un gain de graisse corporelle et une gynécomastie. La testostérone est considérée comme un stéroïde modérément œstrogénique. Dépasser les doses thérapeutiques augmentera le risque d’effets secondaires œstrogéniques. Dans de tels cas, un anti-œstrogène tel que le citrate de clomifène ou le citrate de tamoxifène est couramment utilisé pour prévenir les effets secondaires des œstrogènes. On peut également utiliser un inhibiteur de l’aromatase tel qu’Arimidex® (anastrozole), qui contrôle plus efficacement les œstrogènes en empêchant leur synthèse. Les inhibiteurs de l’aromatase peuvent être assez coûteux en comparaison des anti-œstrogènes et peuvent également avoir des effets négatifs sur les lipides sanguins.
Effets secondaires (androgènes):
La testostérone est le principal androgène masculin, responsable du maintien des caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Le dépassement des doses thérapeutiques normales est susceptible de produire des effets secondaires androgènes, notamment la peau grasse, l’acné et la croissance des poils sur le corps et le visage. Les hommes ayant une prédisposition génétique à la perte de cheveux (alopécie androgénétique) peuvent remarquer une accélération de la calvitie chez les hommes. Les femmes sont mises en garde contre les effets virilisants potentiels des stéroïdes anabolisants / androgènes, en particulier avec un androgène fort comme la testostérone. Ceux-ci peuvent inclure l’approfondissement de la voix, des irrégularités menstruelles, des modifications de la texture de la peau, la croissance des poils du visage et un élargissement du clitoris.
Dans les tissus cibles sensibles aux androgènes tels que la peau, le cuir chevelu et la prostate, l’androgénicité relative élevée de la testostérone dépend de sa réduction en dihydrotestostérone (DHT).
L’enzyme 5-alpha réductase est responsable de ce métabolisme de la testostérone. L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la 5-alpha réductase, comme le finastéride ou le dutastéride, interférera avec la potentialisation de l’action de la testostérone spécifique au site, réduisant ainsi la tendance des médicaments à base de testostérone à produire des effets secondaires androgènes. Il est important de se rappeler que les effets anaboliques et androgènes sont tous deux médiés par le récepteur cytosolique des androgènes. La séparation complète des propriétés anaboliques et androgènes de la testostérone n’est pas possible, même avec une inhibition totale de la 5-alpha réductase.
Effets secondaires (hépatotoxicité):
La testostérone n’a pas d’effets hépatotoxiques; une toxicité hépatique est peu probable. Une étude a examiné le potentiel d’hépatotoxicité associé à des doses élevées de testostérone en administrant 400 mg de l’hormone par jour (2 800 mg par semaine) à un groupe de sujets de sexe masculin. Le stéroïde a été pris par voie orale afin d’atteindre des concentrations maximales plus élevées dans les tissus hépatiques par rapport aux injections intramusculaires. L’hormone a été administrée quotidiennement pendant 20 jours et n’a entraîné aucune modification significative des valeurs des enzymes hépatiques, notamment l’albumine sérique, la bilirubine, l’alanine-aminotransférase et les phosphatases alcalines.
Effets secondaires (cardiovasculaires):
Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent avoir des effets néfastes sur le cholestérol sérique. Cela inclut une tendance à réduire les valeurs de HDL (bon) cholestérol et à augmenter les valeurs de LDL (mauvais) cholestérol, ce qui peut modifier l’équilibre entre les HDL et les LDL dans une direction qui favorise un risque accru d’artériosclérose. L’impact relatif d’un stéroïde anabolisant / androgène sur les lipides sériques dépend de la dose, de la voie d’administration (voie orale vs injectable), le type de stéroïde (aromatisable ou non) et le niveau de résistance au métabolisme hépatique. Les stéroïdes anabolisants / androgènes peuvent également avoir des effets néfastes sur la tension artérielle et les triglycérides, réduire la relaxation endothéliale et favoriser l’hypertrophie ventriculaire gauche, ce qui augmente potentiellement le risque de maladie cardiovasculaire et d’infarctus du myocarde. Les doses thérapeutiques de testostérone utilisées pour corriger la production insuffisante d’androgènes chez des hommes vieillissants par ailleurs en bonne santé sont peu susceptibles d’augmenter le risque athérogène et peuvent même réduire le risque de mortalité cardiovasculaire.3
Pour aider à réduire les tensions cardiovasculaires, il est conseillé de maintenir un programme d’exercices cardiovasculaires actif et de minimiser la consommation de graisses saturées, de cholestérol et de glucides simples à tout moment pendant l’administration de SAA actif. Un complément avec des huiles de poisson (4 grammes par jour) et une formule naturelle de cholestérol / antioxydant telle que Lipid Stabil ou un produit contenant des ingrédients comparables est également recommandé.
Effets secondaires (suppression de la testostérone):
Tous les stéroïdes anabolisants / androgènes pris à des doses suffisantes pour favoriser le gain musculaire devraient supprimer la production de testostérone endogène. La testostérone est le principal androgène masculin et offre une forte rétroaction négative sur la production endogène de testostérone. De même, les médicaments à base de testostérone auront un effet important sur la régulation hypothalamique des hormones stéroïdes naturelles. Sans l’intervention de substances stimulant la testostérone, les taux de testostérone devraient revenir à la normale dans les 1 à 4 mois suivant la sécession du médicament. Notez que l’hypogonadisme hypogonadotrophique prolongé peut se développer après l’abus de stéroïdes, nécessitant une intervention médicale.
Les effets secondaires ci-dessus ne sont pas inclusifs. Pour une discussion plus détaillée des effets secondaires potentiels, voir la section Effets secondaires de stéroïdes de ce livre.
Administration (générale):
Le gel hydroalcoolique de testostérone est appliqué quotidiennement (de préférence le matin) sur la peau intacte, propre et sèche des épaules, du haut des bras et / ou de l’abdomen. Les patientes doivent veiller à ne pas transférer de testostérone à leur(s) partenaire(s). Les informations posologiques d’AndroGel® suggèrent que les patients se lavent immédiatement les mains à l’eau et au savon après l’application. Il est également recommandé de couvrir le(s) site(s) d’application avec des vêtements après le séchage du gel. Des études menées avec AndroGel® ont montré que les partenaires féminins de patients masculins remarquaient jusqu’à un doublement des niveaux de testostérone sérique après 15 minutes de contact peau-à-peau rigoureux. Ce contact a été instauré entre 2 et 12 heures après l’administration du médicament. Le transfert de testostérone a été complètement évité lorsque les sujets masculins portaient une chemise.
Administration (hommes):
Pour traiter l’insuffisance androgénique, les directives de prescription d’AndroGel® recommandent d’instaurer un traitement avec une dose quotidienne de 5 g (administrer 5 mg de testostérone par voie systémique). Les taux sériques de testostérone sont mesurés au bout de 14 jours. Le médecin peut alors ajuster jusqu’à 7,5 ou 10 g si nécessaire. À des fins d’amélioration du physique ou de la performance, des doses plus élevées seraient nécessaires pour atteindre des niveaux supraphysiologiques de testostérone. La dose la plus courante est de 20 grammes par jour, soit environ 20 mg de testostérone. Ce niveau est suffisant pour que la plupart des utilisateurs remarquent des gains significatifs en taille et en force musculaires. Des doses plus faibles sont également utilisées régulièrement par certains athlètes, mais généralement lorsqu’elles sont accompagnées par d’autres stéroïdes anabolisants / androgènes. La testostérone est finalement très polyvalente et peut être combinée à de nombreux autres stéroïdes anabolisants / androgènes pour personnaliser l’effet souhaité.
Administration (femmes):
Les gels hydroalcooliques transdermiques de testostérone ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les femmes. La testostérone n’est pas recommandée aux femmes à des fins d’amélioration du physique ou de la performance en raison de sa forte nature androgénique et de sa tendance à produire des effets secondaires virilisants.
Disponibilité :
Les gels transdermiques hydroalcooliques de testostérone sont fabriqués dans de nombreux pays du monde et restent largement disponibles. Les noms commerciaux courants incluent Androgel®, Testim® et Testogel®. Compte tenu de la grande sophistication et de la faible valeur du marché noir, les contrefaçons n’ont pas encore été largement rapportées.
1 Evaluation of the pharmacokinetic profiles of the new testosterone topical gel formulation, Testim, compared to AndroGel. Marbury T, Hamill E, Bachand R, Sebree T, Smith T. Biopharm Drug Dispos. 2003 Apr;24(3):115-20.
2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237.
3 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.