AndroGel® (testosterona)
Descripción: AndroGel® es un gel de testosterona hidroalcohólica transdérmica que contiene una concentración de testosterona al 1% en peso. Originalmente se lanzó en sobres de 2,5 gramos y de 5 gramos, lo que equivale a una dosis total de testosterona por aplicación de 25 mg y 50 mg, respectivamente. La información de prescripción de AndroGel® indica que el producto tiene una biodisponibilidad transdérmica de aproximadamente el 10%. Esto significa que cada dosis de 2.5 o 5 gramos administrará aproximadamente 2.5 mg o 5 mg de hormona sistémicamente. Con este modo de administración, los niveles de testosterona comienzan a elevarse aproximadamente 30 minutos después de que el gel se aplica al cuerpo, y se alcanzan elevaciones sustanciales en los niveles de andrógenos en suero en 4 horas. Los niveles de testosterona se mantendrán elevados durante aproximadamente 24 horas después de la administración, de modo que el medicamento se aplique una vez al día. La dosificación regular proporcionará un equilibrio hormonal constante durante cada período de 24 horas.
Historia: AndroGel® fue desarrollado en los Estados Unidos por Unimed Pharmaceuticals, una división de Solvay. Fue aprobado por la FDA para su venta como un medicamento con receta en febrero de 2000. Está indicado para su uso en hombres adultos con condiciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena. Esto incluye casos de hipogonadismo primario, que puede ser causado por criptorquidia, torsión bilateral, orquitis, síndrome de testículo desaparición, orquiectomía, síndrome de Klinefelter, quimioterapia o intoxicación por alcohol / metales pesados. También se prescribe para tratar el hipogonadismo hipogonadotrófico, incluidos los pacientes con la hormona luteinizante o la deficiencia de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) causada por tumores, lesiones o radiación. El hipogonadismo primario generalmente se caracteriza por niveles bajos de testosterona y de gonadotropina alta (LH / FSH), mientras que el hipogonadismo hipogonadotrófico por lo general se asocia con bajos niveles de testosterona y de gonadotropina de baja a normal. Se dice que AndroGel® tiene una tasa de éxito clínico del 87%, tal vez debido a la mayor comodidad del paciente y el cumplimiento de esta forma de testosterona en comparación con las inyecciones de hormonas. Otros geles transdérmicos de testosterona hidroalcohólica se han lanzado en los EE. UU. Y en el extranjero desde la introducción de AndroGel®. La Testim® de Auxilium Pharmaceuticals es quizás la marca competidora más conocida, ampliamente vendida en los EE. UU. Y Europa. Este producto también se presenta en forma de un gel de testosterona al 1% que afirma tener un nivel de biodisponibilidad del 10%. Los estudios han demostrado que Testim® proporciona hasta un 38% más de testosterona libre para una dosis determinada en comparación con AndroGel®, sin embargo1, se observa que Testim® utiliza un gel más espeso y pegajoso en comparación con AndroGel®, lo que puede explicar la mayor transferencia de hormona. En enero de 2006, la FDA aprobó el primer gel genérico de testosterona en los EE. UU., Fabricado por Watson Pharmaceuticals. Los geles de testosterona son uno de los métodos más populares de administración de testosterona en la medicina clínica en la actualidad, y es probable que pronto se encuentren en todos los mercados de todo el mundo que respaldan una industria de terapia de reemplazo hormonal activa. Cómo es Suministrado: Los geles de testosterona transdérmica hidroalcohólicos están disponibles en muchos mercados de medicamentos humanos. La composición y la dosis pueden variar según el país y el fabricante, pero generalmente contienen un 1% de testosterona en peso; envasados en tubos de volumen o en paquetes de dosis única que contienen 2,5 gramos o 5 gramos de gel. Androgel® (EE. UU.) También se produce en un dispensador de bomba que contiene 75 gramos de gel, que ofrece 60 aplicaciones medidas de 1,25 gramos cada una. Características Estructurales: Androgel® es un gel hidroalcohólico que contiene 1% de testosterona (libre) en peso. Está diseñado para proporcionar un suministro transdérmico continuo de testosterona durante las 24 horas posteriores a la aplicación en la piel. Aproximadamente el 10% de la dosis aplicada se absorbe a través de la piel durante cada período de 24 horas. Efectos Secundarios (Estrogénicos): La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios como aumento de la retención de líquidos, aumento de la grasa corporal y ginecomastia. La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Exceder las dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos. En tales casos, se aplica comúnmente un antiestrógeno como el citrato de clomifeno o el citrato de tamoxifeno para prevenir los efectos secundarios estrogénicos. Uno puede alternativamente utilizar un inhibidor de aromatasa como Arimidex® (anastrozol), que controla más eficientemente el estrógeno al evitar su síntesis. Los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en comparación con los anti-estrógenos, sin embargo, y también pueden tener efectos negativos sobre los lípidos en la sangre. Efectos Secundarios (Androgénicos): La testosterona es el principal andrógeno masculino, responsable de mantener las características sexuales masculinas secundarias. Exceder las dosis terapéuticas normales es probable que produzca efectos secundarios androgénicos que incluyen piel grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una predisposición genética para la pérdida de cabello (alopecia androgenética) pueden notar un patrón calvo masculino acelerado. Las mujeres están advertidas de los posibles efectos virilizantes de los esteroides anabolizantes / androgénicos, especialmente con un fuerte andrógeno como la testosterona. Estos pueden incluir la profundización de la voz, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel, crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris. En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su reducción a la dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de 5 alfa reductasa, como finasterida o dutasterida, interferirá con la potenciación de la acción de la testosterona específica del sitio, lo que reducirá la tendencia de los fármacos de testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados a través del receptor de andrógenos citosólicos. La separación completa de las propiedades anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición total de la 5-alfa reductasa. Efectos Secundarios (Hepatotoxicidad): La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; toxicidad hepática es poco probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con altas dosis de testosterona al administrar 400 mg de la hormona por día (2.800 mg por semana) a un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para alcanzar concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las enzimas hepáticas, incluidas la albúmina sérica, la bilirrubina, la alanina aminotransferasa y las fosfatasas alcalinas2. Efectos Secundarios (Cardiovasculares): Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL (bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el balance de HDL a LDL en una dirección que favorece un mayor riesgo de arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico en los lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral frente a la inyectable), el tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden afectar adversamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto de miocardio. No es probable que las dosis terapéuticas de testosterona utilizadas para corregir la producción insuficiente de andrógenos en hombres que envejecen sanos aumenten el riesgo aterogénico y, de hecho, pueden reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular3. Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar el consumo de grasas saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la administración de AAS activo. También se recomienda la suplementación con aceites de pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como Lipid Stabil o un producto con ingredientes comparables. Efectos Secundarios (Supresión de Testosterona): Se espera que todos los esteroides anabolizantes / androgénicos cuando se toman en dosis suficientes para promover la ganancia muscular supriman la producción endógena de testosterona. La testosterona es el principal andrógeno masculino, y ofrece una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción endógena de testosterona. Las drogas a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían volver a la normalidad dentro de 1-4 meses de la secesión de la droga. Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede desarrollarse secundaria al abuso de esteroides, lo que requiere una intervención médica. Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más detallada de los posibles efectos secundarios, consulte la sección de Efectos secundarios de esteroides de este libro. Administración (General): El gel hidroalcohólico de testosterona se aplica diariamente (preferiblemente por la mañana) a la piel intacta, limpia y seca de los hombros, la parte superior de los brazos y / o el abdomen. Los pacientes deben tener cuidado con la transferencia de testosterona a su (s) pareja (s) femenina (s). La información de prescripción para AndroGel® sugiere que los pacientes se laven las manos inmediatamente con agua y jabón después de la aplicación, y también recomienda cubrir el sitio de aplicación con ropa después de que el gel se haya secado. Los estudios con AndroGel® han demostrado que las parejas femeninas de los pacientes varones notaron tanto como duplicar los niveles de testosterona en suero después de 15 minutos de contacto riguroso piel con piel. Este contacto se inició entre 2 y 12 horas después de la administración del fármaco. La transferencia de testosterona se evitó completamente cuando los sujetos masculinos llevaban una camisa. Administración (Hombres): Para tratar la insuficiencia androgénica, las pautas de prescripción de AndroGel® recomiendan iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 5 g (administrar 5 mg de testosterona sistémicamente). Los niveles séricos de testosterona se miden después de 14 días, momento en el cual el médico puede ajustar hasta 7.5 g o 10 g si es necesario. Para fines físicos o de mejora del rendimiento, se necesitarían dosis más altas para alcanzar niveles suprafisiológicos de testosterona. La dosis más común aquí es de 20 gramos por día, que administra aproximadamente 20 mg de testosterona. Este nivel es suficiente para que la mayoría de los usuarios noten ganancias significativas en el tamaño y la fuerza muscular. Las dosis más bajas también son utilizadas regularmente por algunos atletas, pero generalmente cuando se acompañan de otros esteroides anabólicos / androgénicos. La testosterona es, en última instancia, muy versátil, y se puede combinar con muchos otros esteroides anabólicos / androgénicos para adaptar el efecto deseado. Administración (Mujeres): Los geles de testosterona hidroalcohólica transdérmica no están aprobados por la FDA para su uso en mujeres. La testosterona no se recomienda para mujeres con el fin de mejorar el físico o el rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes. Disponibilidad: Los geles de testosterona hidroalcohólica transdérmica se fabrican en muchos países del mundo y siguen estando ampliamente disponibles. Los nombres comerciales comunes incluyen Androgel®, Testim® y Testogel®. Dada la alta sofisticación y el bajo valor del mercado negro, las falsificaciones aún no se han divulgado ampliamente. 1 Evaluation of the pharmacokinetic profiles of the new testosterone topical gel formulation, Testim, compared to AndroGel. Marbury T, Hamill E, Bachand R, Sebree T, Smith T. Biopharm Drug Dispos. 2003 Apr;24(3):115-20. 2 Enzyme induction by oral testosterone. Johnsen SG, Kampmann JP, Bennet EP, Jorgensen F. 1976 Clin Pharmacol Ther 20:233-237. 3 Testosterone replacement, cardiovascular system and risk factors in the aging male. Vigna GB, Bergami E. J Endocrinol Invest. 2005;28(11 Suppl Proceedings):69-74.