Avodart® (dutasterida)

Descripción: La dutasterida es un inhibidor de la enzima 5-alfa reductasa. Los inhibidores de la reductasa están diseñados para prevenir la conversión de testosterona a su contraparte más androgénica DHT (dihidrotestosterona). La DHT está implicada en una serie de trastornos en los hombres, incluida la pérdida de cabello de patrón masculino y el agrandamiento benigno de la próstata. La dutasterida está específicamente aprobado para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata sintomática (BPH). Si bien la dutasterida es similar en estructura y acción a la finasterida, difiere del inhibidor de la reductasa de primera generación en su selectividad tisular. La finasterida inhibe la isozima tipo 2 de la enzima 5 alfa reductasa, que se encuentra prominentemente en el cuero cabelludo y la próstata. La dutasterida no es específico para el isotipo e inhibe tanto la reductasa tipo 1 como la tipo 2. Como tal, inhibe la conversión de DHT en todos los tejidos, incluido el cuero cabelludo, el hígado, la próstata y la piel. Debido a esto, también reduce los niveles sistémicos de DHT de manera mucho más efectiva que la finasterida. Los efectos inhibidores de la DHT de la dutasterida hacen que este medicamento sea de interés para los culturistas y atletas, en particular para aquellos que tienen que ver con el componente androgénico de los esteroides a base de testosterona. La dutasterida es capaz de reducir los efectos secundarios androgénicos producidos por la conversión de DHT, cambiando el perfil de los medicamentos de testosterona en forma mensurable. Si se utilizan dosis moderadas de testosterona, el resultado puede ser una reducción sustancial en la aparición de piel grasa y acné. Para aquellos propensos a la pérdida de cabello de patrón masculino, la dutasterida también puede reducir el fuerte impacto de la testosterona en la línea del cabello. Tenga en cuenta que, como inhibidor selectivo de tipo 2, la finasterida también es eficaz para reducir los niveles de DHT en el cuero cabelludo (y para reducir el efecto capilar del uso de testosterona), pero no funciona tan bien para reducir la piel grasa y el acné. En términos de potencia general, un estudio publicado en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (mayo de 2004) comparó directamente la dutasterida con su contraparte farmacéutica más cercana, la finasterida1. En esta investigación, 399 hombres que padecían hipertrofia prostática benigna se reunieron y se dividieron en tres grupos generales , cada uno recibió dutasterida (subdividida por dosis de 0.01, 0.05, 0.5, 2.5 o 5.0 mg por día), finasterida (0.5 mg por día) o placebo, por un período de 24 semanas. Durante el período de 24 semanas, el grupo de la dutasterida observó el nivel más fuerte de inhibición de DHT. Los efectos beneficiosos de este medicamento también se produjeron en una amplia gama de dosis. Por ejemplo, una cantidad diaria de mg causó una inhibición del 98.4% en los niveles de DHT, mientras que la décima parte de esta cantidad (0.5 mg diarios, la dosis terapéutica adoptada) redujo los niveles en un promedio de 94.7%. Esto fue en gran contraste con el 5 mg del grupo de la finasterida, que notó sólo el 70,8% de inhibición. Los investigadores también observaron que hubo una variación significativamente mayor en los resultados del grupo de la finasterida, y algunos pacientes notaron que la supresión de DHT estaba en el rango de solo 50-55%. Así como puede haber beneficios para reducir la actividad de la 5-alfa reductasa por medio de efectos secundarios menos androgénicos, también pueden haber algunos inconvenientes. Por un lado, un andrógeno fuerte como DHT ayuda con la interacción neuromuscular, fomentando la fuerza y la ganancia muscular. Los usuarios de inhibidores de la reductasa a menudo informan una caída en sus elevaciones máximas poco después de que se inicie el medicamento. La libido también puede disminuir a medida que disminuyen las concentraciones de DHT. Un pequeño porcentaje de hombres incluso encuentra la necesidad de mantener Viagra a mano, ya que la dutasterida los vuelve impotentes. La dihidrotestosterona también sirve como un potente anti-estrógeno endógeno, ya que este esteroide no aromatizable compite con otros sustratos (como la testosterona, que aromatiza) para unirse a la enzima aromatasa. La ginecomastia u otros efectos secundarios estrogénicos pueden ocurrir cuando esta competencia está ausente. La ginecomastia se incluye en las advertencias de este producto, aunque la frecuencia de esta prueba fue muy baja (1,1% de los usuarios). Historia: La dutasterida se describió por primera vez en 19972. Fue desarrollado por la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline con sede en los Estados Unidos. Fue aprobado por la FDA en noviembre de 2001 e introducido al mercado al año siguiente por Glaxo con el nombre comercial de Avodart. GlaxoSmithKline también comercializa el medicamento en otros países de Europa y América del Sur con el mismo nombre comercial. Cómo es Suministrado: La dutasterida se suministra en cápsulas de gelatina blanda que contienen 0.5 mg cada una. Características Estructurales: La dutasterida es un 4-azasteroid sintético. Tiene la designación química (5., 17.) – N- {2,5 bis (trifluorometil) fenil) -3 oxo-4-azaandrost1-eno-17-carboxamida. Advertencias (Efectos Secundarios Psicosexuales Persistentes): Se han observado efectos secundarios persistentes en algunos pacientes que reciben inhibidores de la reductasa. Estos incluyen la reducción de la libido, la disfunción eréctil, la disfunción orgásmica y la eyaculación, y / o la depresión. Los efectos secundarios son potencialmente dañinos, y en algunos casos han sido prolongados o irreversibles. Esto debe considerarse cuidadosamente antes de usar inhibidores de la reductasa para fines no médicos. Dadas las preocupaciones, el uso de estos medicamentos en el deporte ha ido perdiendo popularidad en los últimos años. Advertencias (Embarazo): Este medicamento nunca debe tomarse durante el embarazo. Tenga en cuenta que la dutasterida se puede absorber a través de la piel. Las mujeres que están o podrían quedar embarazadas nunca deben manipular las cápsulas de dutasterida. La acción de bloqueo de DHT de dutasterida puede causar graves problemas de desarrollo a un feto no nacido, incluso en cantidades muy pequeñas. La dutasterida inalterada también se puede recuperar en el semen. Se desconoce si la droga puede ser absorbida durante las relaciones sexuales lo suficiente como para dañar al feto masculino en desarrollo. Se recomienda el uso de condones o la abstinencia durante la terapia. Efectos Secundarios: as reacciones adversas más comunes a la terapia con dutasterida son impotencia, disminución de la libido y dificultad para eyacular. La ginecomastia también se observó durante los ensayos clínicos, pero ocurrió en menos del 1% de los pacientes. Algunos pacientes también han desarrollado reacciones alérgicas al medicamento, como erupción cutánea, picazón, edema y urticaria. Administración (Consideraciones Generales): Los inhibidores de la reductasa no pueden proteger completamente contra los efectos secundarios androgénicos, como la pérdida de cabello inducida por esteroides, la piel grasa y el acné. Los inhibidores de la reductasa disminuyen estos efectos secundarios al reducir, no eliminar, el nivel de actividad androgénica en la piel y el cuero cabelludo. Tanto los efectos androgénicos como los anabólicos están mediados por el mismo receptor, y actualmente no se conoce ninguna manera de separar completamente estas dos propiedades. La dihidrotestosterona tampoco es única en su capacidad para facilitar la alopecia androgenética (pérdida de cabello de patrón masculino). La inhibición de DHT, por lo tanto, no ofrece una protección completa contra este efecto secundario. Los inhibidores de la reductasa solo son aplicables con testosterona, metiltestosterona y fluoximesterona. Estos tres medicamentos se convierten en derivados “dihidro” más fuertes por la enzima reductasa. La nandrolona y algunos de sus derivados se debilitan al interactuar con esta enzima, ya que sus metabolitos “dihidro” se unen muy mal al receptor de andrógenos. La inhibición de la reductasa puede intensificar sus efectos secundarios androgénicos. La metandrostenolona y la boldenona se convierten en metabolitos 5-alfa reducidos más fuertes, pero a niveles tan pequeños que los inhibidores de la reductasa tienen poco efecto sobre su androgenicidad. La mayoría de los esteroides anabólicos sintéticos no se ven afectados por la enzima reductasa y los inhibidores de la reductasa. Se han informado efectos secundarios psicosexuales persistentes o permanentes en algunos pacientes que toman inhibidores de la reductasa. Revise las Advertencias cuidadosamente antes de considerar su uso no médico. Administración: Cuando se usa médicamente para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna sintomática (BPH), se toma dutasterida en una dosis de 0.5 mg (1 cápsula) por día. Cuando es usado por fisicoculturistas y atletas para reducir la androgenicidad de la testosterona, la metiltestosterona o la fluoximesterona, la dutasterida se toma comúnmente en una dosis de 0.5 mg (1 cápsula) una vez cada 1-2 días. El medicamento generalmente se administra durante el tiempo en que también se toman los esteroides ofensivos. Disponibilidad: GlaxoSmithKline distribuye este medicamento en los EE. UU., Europa y Sudamérica con el nombre comercial de Avodart. Además, se pueden encontrar otras marcas en diferentes mercados, como Austria (Avolve, Zyfetor), Grecia (Duagen), India (Duprost), Países Bajos (Duagen), Portugal (Duagen) y España (Duagen). 1 Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5-alpha reductase inhibitor. Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR et al. J Clin Endocrinol Metab 2004 May;89(5):2179-84 2 Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, Lee FW, James MK, Frye SV. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Sep;282(3):1496-502. nos primero