CJC-1295 (DAC GRF, Drug Affinity Complex GRF) Описание: CJC-1295 представляет собой синтетический гормон роста. Он, в частности, принадлежит к семейству препаратов, высвобождающих гормон роста (GHRH). Все эти соединения имитируют действие эндогенного GHRH, 44-аминокислотного пептидного гормона гипоталамуса, который стимулирует высвобождение гормона роста из гипофиза. CJC-1295 на самом деле очень долго действующий аналог GHRH. В то время как нативный GHRH имеет период полураспада, измеряемый в минутах, что снижает его практическую применимость в качестве терапевтического препарата, CJC-1295 способен к устойчивому увеличению гормона роста и IGF-1 с помощью введения всего один раз в неделю. Этот препарат используется в фитнес-сообществе для поддержки роста мышц и потери жира, а также его потенциальных омолаживающих свойств. Как уже упоминалось, CJC-1295 является медленно действующим аналогом GHRH. Период его полураспада у людей составляет 8-10 дней.1 Это связано с его высоким сродством к компартментализации с сывороточным альбумином, связывающим белком. Около 90% вводимого CJC-1295 в конечном итоге связывается с альбумином, который действует как средство распределения. Это обеспечивает медленное высвобождение гормона обратно в свободное обращение в течение нескольких недель. Медленная активность CJC1295 отражена в его фармакокинетическом профиле. Одно исследование на людях показало, что одна инъекция (30, 60, 125 или 250 мкг / кг) повышает сывороточный гормон роста от 2 до 10 раз в течение до 6 дней. Уровни IGF-1 в сыворотке также выросли в 1,5–3 раза в этом же исследовании, которое продолжалось до 2 недель. CJC-1295 не оказывает значительного влияния на пиковые уровни GH или IGF-1. Это также, по-видимому, не влияет на количество эпизодов пика GH / IGF-1 в день (GH высвобождается импульсами, обычно 8-10 в день). Все эти меры остаются стабильными во время терапии. Мы отмечаем, что это второе исследование, в котором исследователи сообщили о почти 50% увеличении общей секреции GH и IGF1 после введения 60-90 мкг / кг2. При очень внимательном рассмотрении сроков и уровней, они обнаружили увеличение в базальной секреции. С CJC-1295 ваши «низкие уровни» значительно выше. GHRH и грелин являются двумя первичными положительными регуляторами секреции гормона роста у людей. Эти два гормона находятся в центре внимания лекарств класса GHRH и GHRP соответственно. Следует отметить, что аналоги GHRH, как правило, проявляют большую специфичность к высвобождению гормона роста, чем GHRP. Это объясняется тем, что эндогенный GHRH обладает меньшей активностью в других областях по сравнению с грелином, который, повидимому, влияет на более разнообразный набор систем. Исследования, изучающие фармакодинамику CJC-1295, подтверждают это. Они обнаружили, что он не оказывает острого влияния на кортизол, пролактин, ЛГ (лютеинизирующий гормон) или ТТГ (тиреотропный гормон). Таким образом, мы считаем CJC-1295 «селективным» стимулятором секреции гормона роста с низкой вероятностью побочных эффектов. Примечание: исследовательское обозначение для этого соединения – CJC1295. В его состав входит лекарственный аффинный комплекс (DAC). Аналогично, упоминать это как «CJC-1295 с ЦАП» неверно. Все CJC-1295 имеют ЦАП. CJC1295 без ЦАП – это препарат Mod GRF 1-29. Ключевые моменты: • Очень долго действует • Умеренное влияние на GH • Влияет на базальную секрецию • Не влияет на пиковую амплитуду, частоту • Высокая специфичность для GH
История: CJC-1295 был впервые описан в 2005 году Jette et al.3 Препарат находился в стадии разработки ConjuChem в Монреале, Канада, которая, как представляется, была сосредоточена на внедрении его в качестве фармацевтического продукта. В середине 2000-х годов на CJC1295 была объявлена серия клинических испытаний фазы I / II. Препарат исследовался для лечения дефицита гормона роста, а также для лечения липодистрофии, связанной с ВИЧинфекцией. Однако ConjuChem внезапно прекратил исследование липодистрофии в 2006 году после смерти одного участника. Неясно, было ли какое-либо отношение к препарату.В одном неподтвержденном сообщении субъект умирает вскоре после получения 11-й инъекции.4 Дальнейшие исследования CJC1295, похоже, остановились на этом этапе. Будущее этого агента как фармацевтического продукта остается неясным. CJC-1295 включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (WADA). Методы обнаружения злоупотребления этим соединением доступны.5 Структурные Характеристики: CJC-1295 представляет собой тетразамещенное производное GRF 1-29 (серморелин). Он отличается заменой четырех аминокислот, а также добавлением реакционноспособной группы малеимидопропионовой кислоты. Эта группа ковалентно связывает белок с сывороточным альбумином, значительно продлевая его период полураспада в организме. Специфической структурой CJC-1295 является Tyr-D-Ala-AspAla-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-ValLeu-Ala-Gln-Leu-SerAla-Arg-Lys- Leu-Gln-Asp-lleLeu-Ser-Arg-Lys (Maleimidopropionyl) -NH2 Предупреждения: CJC-1295 – новый неутвержденный препарат. В настоящее время отсутствует глубокое понимание его безопасности и склонности к побочным эффектам у людей. Этот препарат никогда не следует применять во время беременности, при раке, диабетической ретинопатии, склерозирующих заболеваниях печени или легких, внутричерепной гипертензии или неконтролируемом диабете. Форма Выпуска: CJ-1295 недоступен в качестве фармацевтического продукта. Информация о стандартной дозировке недоступна. Этот препарат можно приобрести только в качестве исследуемого вещества или добавки для серого рынка. Обычно он поставляется в многодозовых флаконах, содержащих 2 мг или 5 мг сухого лиофилизированного порошка. Он должен быть восстановлен с физиологическим раствором или бактериостатической водой перед использованием. Все неиспользованные порции этого препарата следует хранить в холодильнике. Побочные Эффекты (Общие): Общие побочные эффекты CJC-1295 включают прилив крови, головокружение и преходящую гипотензию после инъекции. Другие распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею, тошноту и боль в животе. Многие побочные эффекты зависят от дозы. В исследованиях этот препарат оказался особенно хорошо переносимым в дозах 30 и 60 мкг / кг, в то время как более значительные побочные эффекты были отмечены при дозах 125 и 250 мкг / кг. Также часто сообщается о побочных эффектах, обычно связанных с другими типами терапии гормоном роста, такими как задержка воды (отек), боль в суставах (артралгии), синдром запястного канала и онемение или покалывание в конечностях. Обратите внимание, что частота побочных эффектов, связанных с ГР, имеет тенденцию к снижению при терапии GHRP по сравнению с традиционным hGH. Это связано с тем, что высвобождение GH / IGF-1 ограничено эндогенным синтезом, и поэтому лекарство менее подвержено передозировке. Побочные Эффекты (Место инъекции): Подкожное введение этого препарата может вызвать покраснение, зуд, боль или комки в месте инъекции. Реакции в месте инъекции произошли примерно у 70% субъектов, получавших CJC-1295 подкожной инъекцией в одном исследовании. Побочные Эффекты (Нарушенние толерантности к глюкозе): Этот препарат может нарушить толерантность к глюкозе и повысить уровень сахара в крови. Это может произойти у людей без существующего диабета или нарушения толерантности к глюкозе. Применение: CJC-1295 может вводиться подкожной или внутримышечной инъекцией или внутривенной инфузией. Подкожный маршрут применяется чаще всего. Этот препарат не был одобрен для использования у людей. Рекомендации по назначению недоступны. Когда CJC-1295 используется в целях улучшения фигуры или повышения работоспособности, его обычно вводят в дозе 10002000 мкг (1-2 мг). Это дается 1-2 раза в неделю. Циклы обычно длятся 3-4 месяца, хотя программы от 6 месяцев и более не редкость. Во время исследований с этим препаратом не сообщалось о значительном образовании антител (которое может снизить эффективность CJC1295). Это говорит о том, что десенсибилизация вряд ли будет быстрой, если она произойдет. Во время клинических исследований CJC-1295, по-видимому, проявлял свой оптимальный эффект (переносимость, преимущества) в дозе 30-60 мкг / кг. Они вводились один раз каждые 7 или 14 дней. Расчетное количество будет примерно от 2,5 до 5 мг для человека весом 85 кг, что аналогично общему диапазону совокупных доз CJC-1295 в фитнес-сообществе. Более высокие дозы (до 250 мкг / кг или 20 мг для человека весом 85 кг) также хорошо переносились в исследованиях, но с более высокой частотой побочных эффектов. Комбинированная терапия: CJC-1295 (GHRH) можно комбинировать с лекарственным средством из класса GHRP (пептиды, высвобождающие гормон роста), такими как GHRP-2, GHRP-6, гексарелин, ипаморелин или МК-677. Эти два типа лекарств изменяют высвобождение гормона роста через различные и дополнительные механизмы. Такая комбинированная терапия имеет тенденцию вызывать значительную синергию в отношении высвобождения GH. Доступность: CJC-1295 недоступен в качестве рецептурного лекарственного препарата. Он продается исключительно как «исследовательский состав» или добавка на сером рынке. Обратите внимание, что качество продуктов серого рынка может быть трудно гарантировать. 1 Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor 1 Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GHReleasing Hormone, in Healthy Adults. Sam L. Teichman et al. J Clin Endocrinol Metab 91:799–805, 2006 2 Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog. Madalina Ionescu and Lawrence A. Frohman. J Clin Endocrinol Metab 91:4792–4797, 2006. 3 Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Lucie Jette et al. Endocrinology 146:3052-3058, 2005 4 Lipodystrophy study halted after patient death. Edwin Berbard. July 31, 2006. Aidsmap.com 5 Detecting peptidic drugs, drug candidates and analogs in sports doping: current status and future directions. Thevis M et al. Expert Rev Proteomics. 2014 Dec;11(6):663-73